張誠(chéng)實(shí) 張青 馮契靚 劉明 趙云峰

(上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院呼吸科，上海 200125)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常見(jiàn)的一種呼吸道慢性疾病，我國(guó)流調(diào)數(shù)據(jù)顯示COPD患病率占40歲以上人群的14.1%〔1〕，肺動(dòng)脈高壓(PH)是COPD常見(jiàn)并發(fā)癥，我國(guó)由COPD導(dǎo)致的PH占60%，大大增加了患者的病死率。多普勒超聲心動(dòng)圖是目前常用的檢測(cè)方法，三尖瓣峰值流速>3.4 m/s可診斷為PH〔2〕，超聲心動(dòng)圖診斷輕度、中度、重度PH的標(biāo)準(zhǔn)為：輕度PH〔36 mmHg<肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)≤50 mmHg〕、中度PH(51 mmHg

1 資料與方法

1.1入選病例及分組 選取上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院呼吸科病房2019年5月至2021年5月診治的AECOPD患者。入組患者均符合2017年COPD全球倡議(GOLD)指南制定的AECOPD標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①包括肺栓塞、慢性血栓栓塞性PH在內(nèi)的血栓栓塞性疾病、肺間質(zhì)纖維化，感染性疾??；②糖尿病，心功能、肝功能、腎功能不全；③惡性腫瘤；④冠心病、眼底出血、腦卒中等；⑤研究者認(rèn)為不宜納入本項(xiàng)研究的特殊人群。本研究經(jīng)浦南醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，研究患者均簽署知情同意書(shū)，倫理批準(zhǔn)號(hào)：PNYY2019-16。

本研究對(duì)象分3組，健康成人組(A組，40例)、AECOPD組(B組，40例)、AECOPD合并PH組(C組，120例)。根據(jù)心臟超聲心動(dòng)圖測(cè)定PASP結(jié)果將C組分為輕度(C1組，46例)、中度(C2組，43例)、重度PH(C3組，31例)。上述研究對(duì)象均測(cè)定PASP、血清鳶尾素、血漿白細(xì)胞介素(IL)-6及IL-8、血漿N末端腦鈉肽前體(NT-ProBNP)、動(dòng)脈血?dú)?，記錄患者COPD評(píng)估測(cè)試(CAT)問(wèn)卷評(píng)分；比較各組研究對(duì)象上述指標(biāo)間的差異。

A組男27例，女13例，平均年齡(60.5±6.6)歲；B組男29例，女11例，平均年齡(62.5±6.0)歲；C組男76例，女44例，平均年齡(62.9±8.0)歲。C1組男29例，女17例，平均年齡(62.8±7.9)歲；C2組男28例，女15例，平均年齡(61.9±8.7)歲；C3組男19例，女12例，平均年齡(64.5±7.3)歲。以上各組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2研究方法 超聲心動(dòng)圖測(cè)定PASP：應(yīng)用Philip IE33超聲診斷檢測(cè)儀在彩色多普勒引導(dǎo)下估測(cè)PASP。血清鳶尾素、血漿IL-6及IL-8測(cè)定：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn))依照說(shuō)明書(shū)操作方法對(duì)血清鳶尾素、血漿IL-6及IL-8進(jìn)行檢測(cè)。NT-ProBNP應(yīng)用全自動(dòng)免疫分析儀化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，PH、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)應(yīng)用動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x濕式電極法測(cè)定。CAT評(píng)分的測(cè)定：CAT問(wèn)卷包括8項(xiàng)內(nèi)容，根據(jù)患者自身狀況對(duì)每項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行評(píng)分，并將得分相加。CAT分值范圍0～40分，分值越高代表疾病對(duì)患者影響越大〔7〕。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行F檢驗(yàn)、直線相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1各組PASP、血清鳶尾素、血漿IL-6 、IL-8、NT-ProBNP的比較 A、B、C組兩兩比較，PASP、鳶尾素、IL-6、IL-8、NT-ProBNP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C1、C2、C3組兩兩比較，上述各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組動(dòng)脈血?dú)?、CAT評(píng)分的比較 A、B、C組兩兩比較，pH值、PaO2、PaCO2、CAT評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C1、C2、C3組兩兩比較，上述各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組PASP、血清鳶尾素、血漿IL-6、IL-8、NT-ProBNP、動(dòng)脈血?dú)饧癈AT評(píng)分比較

2.3相關(guān)性研究 A組(r=-0.523、-0.557、-0.577、-0.574、-0.529、-0.623)、B組(r=-0.567、-0.529、-0.655、-0.633、-0.578、-0.633)、C組(r=-0.634、-0.645、-0.556、-0.657、-0.569、-0.622)血清鳶尾素與PASP、IL-6、IL-8、NT-ProBNP、PaCO2、CAT評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05),與pH值(r=0.531、0.572、0.624)、PaO2(r=0.651、0.542、0.773)均呈正相關(guān)(均P<0.05)；C1組(r=-0.494、-0.512、-0.496、-0.574、-0.507、-0.613)、C2組(r=-0.644、-0.617、-0.503、-0.561、-0.565、-0.517)、C3組(r=-0.573、-0.537、-0.658、-0.663、-0.603、-0.711)血清鳶尾素與PASP、IL-6、IL-8、NT-ProBNP、PaCO2、CAT評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),與pH值(r=0.501、0.602、0.573)、PaO2(r=0.549、0.615、0.663)均呈正相關(guān)(P<0.05)。

3 討 論

右心導(dǎo)管檢查診斷PH的標(biāo)準(zhǔn)為平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)>25 mmHg，根據(jù)靜息狀態(tài)下mPAP的水平可分為輕度(26～35 mmHg)、中度(36～45 mmHg)、重度(>45 mmHg)。右心導(dǎo)管檢查屬于有創(chuàng)檢查，目前多依據(jù)心臟彩超結(jié)果判斷PH。研究顯示〔8〕缺氧在AECOPD相關(guān)PH的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，另外，酸中毒、肺氣腫、肺實(shí)質(zhì)破壞、肺血管重建、內(nèi)皮功能障礙和炎癥也是導(dǎo)致PH的重要原因。

鳶尾素是一種骨骼肌細(xì)胞衍生的肌動(dòng)蛋白，作用于白色脂肪細(xì)胞，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化為棕色脂肪細(xì)胞。以往的研究顯示其與代謝性疾病(如糖尿病，高脂血癥)、海馬神經(jīng)元病變、衰老等疾病相關(guān)〔9～13〕。有研究顯示COPD患者血清中鳶尾素水平顯著降低，與患者的體力活動(dòng)水平下降有關(guān)〔14〕。另外，Song等〔12〕的研究顯示鳶尾素對(duì)高糖誘導(dǎo)的人血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-8與PH密切相關(guān)，在肺動(dòng)脈壓力調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用〔15～17〕；而COPD患者PH與血漿NT-ProBNP水平有明顯的相關(guān)性〔18〕，血漿NT-ProBNP水平增高不代表患者一定存在心功能不全。

本研究結(jié)果說(shuō)明：老年AECOPD患者血清鳶尾素水平明顯低于對(duì)照組，老年AECOPD相關(guān)PH患者中，隨著肺動(dòng)脈壓力逐漸增高，血清鳶尾素水平逐漸降低。分析原因可能為：①對(duì)于AECOPD合并PH患者，PH的發(fā)生與患者缺氧、酸中毒、炎癥因子IL-6、IL-8的表達(dá)有關(guān)，PH導(dǎo)致血漿NT-ProBNP濃度升高；隨著肺動(dòng)脈壓力逐漸增高，AECOPD合并PH患者CAT評(píng)分明顯降低。②AECOPD患者血清鳶尾素水平低于對(duì)照組，而且隨著肺動(dòng)脈壓力逐漸增高，血清鳶尾素水平逐漸降低，可能與AECOPD患者住院臥床、體力活動(dòng)下降、骨骼肌萎縮有關(guān)〔19〕。

綜上所述，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)AECOPD患者血清鳶尾素水平可能對(duì)輔助診斷AECOPD合并PH有一定的臨床價(jià)值。本研究不足之處是單中心研究，樣本量較小，需要以后進(jìn)行多中心和大樣本研究。