陳健 韓文峰

甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

鱗癌是胸部惡性腫瘤的常見分型，如肺鱗癌、食管鱗癌等，肺鱗癌由支氣管黏膜鱗狀上皮癌變形成，食管鱗癌由食管黏膜鱗狀上皮癌變形成。大數(shù)據(jù)顯示，肺鱗癌、食管鱗癌均為威脅我國居民健康的常見惡性腫瘤，肺鱗癌、食管鱗癌同時也是全球發(fā)病人數(shù)較高的惡性腫瘤，患者早期無明顯相關(guān)癥狀，部分患者確診時已是中晚期，臨床治療難度大，轉(zhuǎn)移速度快，患者生存率較低，預(yù)后較差[1-3］。根據(jù)以往研究表示[4］，肺鱗癌、食管鱗癌等胸部鱗癌形成是多因素、多環(huán)境演變的過程，誘發(fā)因素包括吸煙、輻射、不良飲食習(xí)慣、大氣污染等，其信號內(nèi)多種基因信號異常變化，導(dǎo)致癌細胞出現(xiàn)異常生長，病情惡化。目前對于中晚期胸部鱗癌患者不可采用外科治療方案，5年生存率僅為10%左右，對患者健康及生命造成嚴重影響[5］。化療是治療胸部鱗癌常用方案，雖然對疾病進展有一定抑制效果，但有效率低、不良反應(yīng)風(fēng)險高，且預(yù)后較差，因此實際應(yīng)用效果并不理想[6］。本研究對胸部鱗癌患者給予安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療，觀察其療效、腫瘤標志物、凝血功能、安全性等水平，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年1月至2022年1月收治的26例胸部鱗癌患者以數(shù)字表法分為兩組，各13例。對照組男性8例，女性5例，年齡51~73歲，平均（63.31±1.67）歲，其中肺鱗癌9例，食管鱗癌4例。觀察組男性7例，女性6例，年齡55~72歲，平均（64.25±1.73）歲，其中肺鱗癌8例，食管鱗癌5例。兩組基線數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：①所有患者經(jīng)相關(guān)檢查，均符合《中國早期食管鱗狀細胞癌及癌前病變篩查與診治共識》[5］《CSCO非小細胞肺癌診療指南》[6］等胸部鱗癌相關(guān)診斷標準，確診為胸部鱗癌，且病理分期為中晚期。②符合化療指征且初次接受化療治療患者。③簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤或腦轉(zhuǎn)移患者。②心、肝、腎等臟器病變或功能障礙患者。③不同意參加本次研究患者。④合并急性感染性疾病、全身性疾病。⑤臨床資料不全或隨訪資料丟失者。

1.3 方法 對照組患者給予注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20183378，規(guī)格100mg），每3周1次靜脈滴注。觀察組患者聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20180004，規(guī)格12mg），每日清晨空腹口服12mg，每天1次，每服用2周停藥間隔1周。兩組患者均接受6周期規(guī)范治療。

1.4 觀察指標 以《改良實體瘤評價標準》[7］為標準，評定顯著（病灶直徑縮減≥50%）、有效（病灶直徑縮減≥30%）、穩(wěn)定（病灶直徑縮減＜30%至增大≤10%）、進展（病灶直徑增大＞10%），對比兩組治療有效率?；颊咔宄靠崭轨o脈血4mL，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附測定CA125、Cyfra21-1、CEA水平，采用凝固法測定FIB、TT、D-D水平，比較兩組患者各水平差異。對比兩組惡心嘔吐、血小板減少、乏力、中性粒細胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計數(shù)資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）］

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療前兩組Cyfra21-1等水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組Cyfra21-1、CA125、CEA水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較（±s）

組別 n CA125（U/mL） Cyfra21-1（ng/mL） CEA（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 13 294.62±10.21 143.24±6.73 18.36±4.08 11.57±2.45 145.41±7.16 76.18±5.34觀察組 13 287.48±9.57 73.15±4.92 18.54±4.13 5.32±0.86 143.63±7.11 35.75±2.45 t 0.000 9.758 0.000 10.269 0.000 10.587 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能水平比較 治療前兩組凝血功能水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組凝血功能水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者凝血功能水平比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能水平比較（±s）

組別 n FIB（g/dL） TT（s） D-D（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 13 2.46±1.92 3.12±2.21 18.61±7.81 15.17±4.53 715.38±30.48 932.54±61.37觀察組 13 2.51±1.98 3.84±3.06 18.73±7.87 12.52±2.14 726.14±32.25 1262.39±82.53 t 0.000 4.217 0.000 6.749 0.000 7.893 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組血小板減少、乏力等不良反應(yīng)發(fā)生率多以1~2級為主，且兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）］

3 討論

鱗癌是來源于鱗狀上皮的惡性腫瘤疾病，常見于食管、口腔、子宮頸、陰道、肺部等鱗狀上皮覆蓋器官。據(jù)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示[8，9］，肺鱗癌、食管鱗癌等胸部器官發(fā)病率較高，肺鱗癌占肺癌患者約35%，而食管鱗癌發(fā)病率高達90%以上，且存在顯著地域差異。肺鱗癌以吸煙、空氣污染等為主要致病因素，食管鱗癌致病因素則包括病毒感染、食道刺激、過燙飲食、高亞硝胺類飲食等，該類患者隨著病情進展可出現(xiàn)胸痛、胸悶、吞咽困難等典型癥狀，嚴重威脅其健康及生命[10，11］。

近年來隨著科技水平不斷發(fā)展，醫(yī)療水平也隨之提高，對腫瘤疾病發(fā)展驅(qū)動基因的研究也逐漸增多，目前認為分子靶向治療是對胸部鱗癌的主要治療方案之一，但大多數(shù)胸部鱗癌患者多為中晚期，驅(qū)動基因為陰性，因此化療仍是常用方案[12］。紫杉醇作為臨床常用化療藥物，其通過打破微管蛋白、微管蛋白二聚體動態(tài)平衡而誘導(dǎo)及促進微管蛋白生理過程達到抑制腫瘤細胞的作用，白蛋白紫杉醇相比紫杉醇具有效果更顯著、安全性更高、發(fā)揮速度更快等優(yōu)點，具有更理想的臨床效果[13］。國內(nèi)外學(xué)者認為[14，15］，化療雖然對癌癥患者具有一定臨床效果，但其療效難以取得突破，因此聯(lián)合用藥以改善患者預(yù)后及治療效果成為研究的難點。

安羅替尼是我國自主研發(fā)的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可通過抑制c-Kit等激酶的作用，達到抗腫瘤效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效水平高于對照組，治療后腫瘤標志物、凝血功能水平觀察組更優(yōu)，同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生率水平無差異。Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，安羅替尼治療肺鱗癌等胸部鱗癌患者可延長其PFS、OS，且對EGFR突變型患者療效更為顯著，此外本次研究結(jié)果兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率并無顯著差異，由此可見安羅替尼具有較好安全性[16］。腫瘤標志物水平是反映病情發(fā)生、進展的重要指標，Cyfra21-1是細胞角蛋白19可溶性片段與單克隆抗體特異性結(jié)合的產(chǎn)物，被認為是診斷胸部鱗癌的重要標記物之一，其高表達表示疾病進展或預(yù)后不良，下降表示療效顯著或預(yù)后良好；CEA是存在于腫瘤細胞表面的酸性糖蛋白，是診斷、病情監(jiān)測、療效等方面的廣譜標志物；CA125也是常見的腫瘤標志物，CA125屬于跨膜糖蛋白的一種，正常條件下，CA125在人體血清中是不存在的，但是當(dāng)人體阻滯出現(xiàn)惡性病變時，會導(dǎo)致人體組織結(jié)構(gòu)遭到破壞，進而使得CA125被釋放到了血液中[17-20］。有研究發(fā)現(xiàn)[21，22］，癌癥患者凝血功能、免疫功能均與常人有所不同，長期保持高凝狀態(tài)及出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象，該類患者靜脈血栓發(fā)生率呈上升趨勢，其原因可能與惡性病變導(dǎo)致凝血纖溶紊亂有關(guān)，而化療過程中藥物對血管內(nèi)皮造成損傷進一步升高促凝因子水平，對凝血功能造成不利影響。安羅替尼通過對腫瘤相關(guān)激酶的抑制，達到抑制腫瘤血管生成及誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡等作用，從而改善患者血清腫瘤標志物及凝血功能水平[23，24］。

綜上所述，胸部鱗癌患者給予安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療方案，可有效控制腫瘤進展，縮小瘤體體積，改善患者凝血功能水平，降低機體血清腫瘤標志物水平，從而提高治療效果，且安全性較好，值得推廣。