關(guān)勇，楊莉，韓靜

1 周口市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，周口 466000；2 周口市中心醫(yī)院婦科，周口 466000

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease， CPID）是一種常見于育齡期及有性生活女性的婦科疾病，患者多表現(xiàn)為帶下異常、腰骶部疼痛、下腹部墜脹等，若不及時治療或措施不當(dāng)可引起輸卵管堵塞、盆腔黏連、不孕等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，CPID臨床主要采用廣譜抗菌藥物治療，但長期使用抗菌藥物易引起菌群失調(diào)和病原微生物耐藥，從而影響患者的臨床治療效果[1]。相關(guān)研究顯示[2]，中藥單用或聯(lián)用抗菌藥物治療盆腔炎性疾病可緩解患者癥狀、降低復(fù)發(fā)率和藥品不良反應(yīng)，且效果較好。婦炎舒膠囊為一種中成藥，具有殺菌消炎、抗黏連、消除包塊等作用，對多種婦科疾病治療效果良好[3～4]?；诖?，本研究旨在探討婦炎舒膠囊聯(lián)合抗菌藥物甲硝唑和左氧氟沙星治療CPID的臨床療效，以期為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020年3月～2021年7月收治的CPID患者84例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組42例。其中，對照組：年齡24～57歲，平均年齡（38.55±5.84）歲；病程7個月～9年，平均病程（5.02±1.26）年。觀察組：年齡25～60歲，平均年齡（38.27±5.63）歲；病程8個月～10年，平均病程（5.27±1.18）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。患者均知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CPID診療標(biāo)準(zhǔn)[5～6]者。②近期未接受其他相關(guān)藥物治療者。③已婚或有性生活史的20～60歲女性。④月經(jīng)周期28～35天。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有卵巢癌、子宮肌瘤等婦科疾病者。②哺乳期或妊娠期患者。③對本研究選用藥物過敏者。

1.2 治療方法

觀察組給予婦炎舒膠囊（陜西東科制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20025727，規(guī)格每粒裝0.4g）口服2.0g，tid。對照組給予婦炎舒膠囊模擬劑（陜西東科制藥，外觀、大小、顏色、劑型、重量與婦炎舒膠囊相同，但不含藥物的有效成份）口服2.0g，tid，用藥8周，月經(jīng)期停藥4 天。兩組均口服甲硝唑片[江蘇平光制藥（焦作）有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021909，規(guī)格0.2g]0.4g，bid；鹽酸左氧氟沙星片[江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066387，規(guī)格 0.5g（按 C18H20FN3O4計）]0.5g，qd，兩組均連續(xù)用藥14天。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn) ：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范》[5]（2019修訂版）制定診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者體征、臨床癥狀、實驗室檢查綜合評定，包括最低標(biāo)準(zhǔn)、附加標(biāo)準(zhǔn)和特異性標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]：主證為下腹刺痛或冷痛，腰骶冷痛或脹痛，帶下量多且色白質(zhì)稀。次證為經(jīng)量少或月經(jīng)錯后，經(jīng)色暗或夾血塊，經(jīng)期腹痛加重；疲乏無力、精神不振；舌質(zhì)淡暗或有瘀點，苔厚白或滑膩；脈沉遲或沉澀。

（2）兩組患者于用藥滿8周后進(jìn)行療效評價：①中醫(yī)證候積分：包含主要癥狀（腰骶脹痛、小腹疼痛、帶下量多）和次要癥狀（月經(jīng)不調(diào)、神疲乏力、行經(jīng)腹痛等）。主要癥狀分為無癥狀（0分）、輕癥（2分）、中癥（4分）和重癥（6分）；次要癥狀分為無癥狀（0分）、輕癥（1分）、中癥（2分）和重癥（3分）。②采用URANUS AE 65全自動酶免分析儀（深圳愛康公司）酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白～1（monocyte chemotactic protein～1，MCP～1）、粒細(xì)胞 ～ 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte～macrophage colony stimulating factor，GM～CSF）、腫瘤壞死因子 ～α（tumor necrosis factor～α，TNF～α）水平，MCP～1、GM～CSF、TNF～α檢測試劑盒由武漢伊萊瑞特生物科技有限公司提供。③觀察兩組患者主要癥狀腰骶脹痛、小腹疼痛、帶下量多消失時間。④觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤隨訪兩組患者停藥1個月經(jīng)周期后患者盆腔炎復(fù)發(fā)情況。

（3）治療效果評價：①痊愈：治療后體征及癥狀消失，影像學(xué)、實驗室指標(biāo)檢查均正常，中醫(yī)證候積分為0分，無復(fù)發(fā)。②顯效：治療后體征及癥狀消失，影像學(xué)、實驗室指標(biāo)好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低1/3～2/3。③有效：治療后體征、癥狀和影像學(xué)、實驗室指標(biāo)好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前降低不足1/3。④無效：經(jīng)過治療后，影像學(xué)、實驗室指標(biāo)及癥狀無明顯變化。臨床總有效率（%）=痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組主要癥狀、次要癥狀積分組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組主要癥狀、次要癥狀積分均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 n=42， ±s，分

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 n=42， ±s，分

與治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

主要癥狀積分 次要癥狀積分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 1 5.0 6±3.1 7 4.7 1±0.8 4a 1 0.2 7±2.6 5 5.1 1±1.0 4a觀察組 1 4.9 3±2.8 4 3.2 2±0.5 9ab 1 0.1 6±2.4 3 3.4 9±0.8 2ab t值 0.3 6 4 7.5 5 8 0.4 1 5 1 1.2 6 0 P值 0.7 2 5 0.0 0 0 0.6 2 7 0.0 0 0組別

2.2 治療后兩組患者臨床主要癥狀消失時間比較

治療后，觀察組主要癥狀小腹疼痛、腰骶脹痛、帶下量多消失時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床主要癥狀消失時間比較 n=42， ±s，天

表2 兩組臨床主要癥狀消失時間比較 n=42， ±s，天

與對照組比較，a：P＜0.05

組別 小腹疼痛 腰骶脹痛 帶下量多對照組 6.2 7±1.5 3 7.4 2±2.0 5 8.3 4±2.1 6觀察組 4.9 6±1.2 4a 5.5 1±1.4 9a 6.2 2±1.7 5a t值 9.6 3 6 1 3.2 5 5 1 1.3 2 9 P值 0.0 0 0 0.0 0 0 0.0 0 0

2.3 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平均下降，且觀察組GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 n=42， ±s

表3 治療前后兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較 n=42， ±s

與治療前比較，a：P＜0.05；與對照組比較，b：P＜0.05

G M-C S F（p g/m l） M C P-1（p g/m l） T N F-α（μ g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 2 8.1 6±3.0 5 2 5.2 7±2.2 8a 8.0 5±1.6 6 4.9 3±0.8 8a 2.9 7±0.4 1 1.8 2±0.4a觀察組 2 8.5 9±2.7 4 2 1.3 6±1.6 2ab 7.9 3±1.8 2 2.7 1±0.5 3ab 2.9 3±0.5 2 1.2 4±0.3 9ab t值 0.2 0 7 1 1.7 0 6 0.1 1 8 9.2 2 4 0.0 8 2 7.1 1 4 P值 0.7 1 4 0.0 0 0 0.6 9 5 0.0 0 0 0.9 3 7 0.0 0 0組別

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率（95.24%）高于對照組（78.57%），具有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=5.126，P=0.024）。見表4。

表4 兩組治療效果比較 n=42，n（%）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對照組患者出現(xiàn)惡心嘔吐、輕度皮疹各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.76%（2/42）；觀察組患者輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例、惡心嘔吐2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%（3/42）。兩組不良反總應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.213，P=0.645）。

2.6 隨訪

兩組停藥1個月經(jīng)周期后隨訪，觀察組盆腔炎復(fù)發(fā)率[9.52%（4/42）]低于對照組[54.76%（23/42）]，具有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=19.704，P=0.000）。

3 討論

CPID是一種發(fā)生于女性內(nèi)生殖器官、盆腔腹膜等部位的慢性炎癥，主要包括輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔腹膜炎、輸卵管卵巢囊腫等?；颊甙l(fā)病與經(jīng)期衛(wèi)生、下生殖道感染、宮腔內(nèi)手術(shù)感染等因素相關(guān)，感染病原微生物包括寄生于陰道內(nèi)的厭氧/需氧菌和性傳播疾病的支原體/衣原體等，且多為混合感染。CPID具有病程長、難以治愈、易反復(fù)發(fā)作等特點，嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健康。目前，CPID西醫(yī)治療以廣譜抗菌藥物為主，但長期使用抗菌藥物治療的整體療效不甚理想。近年來的研究顯示[8～9]，中醫(yī)藥輔助治療CPID較單獨應(yīng)用抗菌藥物具有優(yōu)勢。

CPID屬中醫(yī)婦人腹痛、帶下病等范疇，因濕熱內(nèi)蘊、腎虛血瘀所致，治療多為活血化瘀、清熱祛濕。本研究中所用婦炎舒膠囊是由丹參、赤芍、大青葉、忍冬藤、炒川楝子、酒大黃、虎杖、大黃、醋延胡索、蒲公英、大血藤精制而成的中藥制劑。其中，虎杖、蒲公英、大青葉可散結(jié)消腫、清熱解毒；丹參有涼血消癰、祛濕止痛、活血調(diào)經(jīng)功效；大血藤和忍冬藤可清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)止痛；酒大黃、赤芍可散瘀止痛涼血；醋延胡索、川楝子可行氣活血止痛，諸藥合用具有止痛活血散瘀、清熱解毒之功效[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，蒲公英對溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等有較強的抑菌作用[10]。相關(guān)研究表明[11～17]，忍冬藤有較強的抗病毒、抗菌、抗炎作用，可抑制真菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等致病菌群；大青葉具有廣譜抑菌和免疫調(diào)節(jié)作用；大血藤可抗病毒、抗炎、抗氧化等；大黃可預(yù)防過度炎癥反應(yīng)對機體組織造成損傷；赤芍有抗病毒、抗炎等作用，可抑制TNF～α、IL～1β等促炎因子分泌，降低炎癥因子水平；丹參有抗菌、抗過敏、抗炎、增強機體免疫功能等作用；虎杖有抗炎、抗病毒作用，并對綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用；炒川楝子有抗氧化、消炎鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗菌、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。

CPID多為混合感染，臨床主要采用廣譜抗菌藥物治療，本研究中對照組患者給予甲硝唑+左氧氟沙星治療。左氧氟沙星為廣譜抗菌藥物，主要通過抑制病原菌DNA的復(fù)制發(fā)揮抗菌作用，適用于包括厭氧菌在內(nèi)的葡萄球菌屬、革蘭陰性菌、綠膿桿菌、肺炎球菌等的感染治療。甲硝唑為抗厭氧菌藥物，通過抑制細(xì)菌DNA復(fù)制，預(yù)防和治療厭氧菌引起的下呼吸道、女性生殖系統(tǒng)、消化道、盆腔等局部或系統(tǒng)感染。本研究中，治療后，觀察組臨床總有效率（95.24%）高于對照組（78.57%），且治療后觀察組患者主要癥狀小腹疼痛、腰骶脹痛帶下量多消失時間短于對照組，主要癥狀、次要癥狀積分低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。表明婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑+左氧氟沙星治療可有效改善CPID患者癥狀，提升臨床療效。這與婦炎舒膠囊與抗菌藥物聯(lián)用有協(xié)同作用、可增強抗感染效果相關(guān)。本研究未對兩組治療后次要癥狀消失時間進(jìn)行觀察和比較，在后續(xù)臨床病例研究中應(yīng)進(jìn)一步完善觀察指標(biāo)。

盆腔炎的發(fā)生、發(fā)展與炎癥因子相關(guān)，免疫功能和炎癥因子失衡是盆腔炎發(fā)病的重要因素。GM～CSF由炎癥反應(yīng)中受損內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放，可促進(jìn)單核細(xì)胞和粒細(xì)胞的增生，是機體炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物[18]。MCP～1為一種趨化因子，主要趨化T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，促使淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞聚集于炎癥病變部位，進(jìn)而加重炎癥反應(yīng)[19]。TNF～α是主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎癥反應(yīng)啟動因子，可促進(jìn)T細(xì)胞合成和釋放白介素 ～1β（interleukin～1β， IL～1β）、 白 介 素 ～6（interleukin～6，IL～6）等多種炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)炎癥級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生[20～21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平均較治療前下降，且觀察組GM～CSF、MCP～1、TNF～α水平低于對照組（P＜0.05），提示婦炎舒膠囊+甲硝唑+左氧氟沙星治療CPID，較單用抗菌藥物治療可有效降低患者機體炎癥反應(yīng)，這與婦炎舒膠囊可調(diào)控促炎、抗炎因子的表達(dá)，減輕機體炎癥反應(yīng)相關(guān)。此外，兩組治療期間皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，表明婦炎舒膠囊聯(lián)合左氧氟沙星、甲硝唑治療CPID不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，婦炎舒膠囊聯(lián)合甲硝唑和左氧氟沙星治療CPID在減輕機體炎癥反應(yīng)、癥狀改善和臨床療效方面優(yōu)于單獨使用抗菌藥物。