郭愛(ài)霞 郭惠成

1 湖南省桂東縣人民醫(yī)院內(nèi)三科 湖南 郴州 423500;2 湖南省桂東縣人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 湖南 郴州 423500

社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia)是在醫(yī)院外感染病原微生物導(dǎo)致的肺炎性疾病，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、咳痰，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生咯血、胸痛、胸腔積液等[1]。社會(huì)老齡化，老年人機(jī)體免疫功能下降，老年社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率逐年增加。有研究表明，T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)失衡導(dǎo)致肺炎患者免疫功能紊亂，嚴(yán)重威脅患者生命健康，臨床常給予抗感染、抗病毒藥物治療[2]。左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，可廣譜抗菌，包含流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌等常見(jiàn)細(xì)菌，多用于治療泌尿、呼吸系統(tǒng)感染，但抗生素濫用引起耐藥菌株的出現(xiàn)。其治療厭氧菌療效不明顯，臨床多與其他藥物聯(lián)用[3]。中醫(yī)認(rèn)為社區(qū)獲得性肺炎屬“風(fēng)溫肺熱”范疇，正氣虧虛、外受溫邪，化熱入里、痰瘀阻肺，治療以清熱宣肺、驅(qū)邪安正為主。銀翹散專(zhuān)為溫病所設(shè)，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)可改善臨床癥狀，提高免疫力[4]。目前，銀翹散聯(lián)合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎，對(duì)免疫功能的改善作用尚無(wú)足夠研究證據(jù)。本研究選取2018年7月至2021年2月我院收治的98例老年社區(qū)獲得性肺炎患者，探討銀翹散聯(lián)合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年2月我院收治的98例老年社區(qū)獲得性肺炎患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組患者男性26例，女性23例，年齡62～83歲，平均年齡為(65.18±5.04)歲，病程1～8 d，平均病程為(3.24±1.13)d；觀察組患者男性27例，女性22例，年齡63～84歲，平均年齡為(65.17±5.02)歲，病程1～7 d，平均病程為(3.23±1.12)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者癥狀符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[5]中社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為輕中度；③發(fā)熱(≥38℃)、咳嗽、咳痰、呼吸道疾病癥狀加重、肺部聽(tīng)診有濕性啰音，胸片示斑片狀、片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，或伴胸腔積液，白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)≥(13.56±0.71)×109/L，中性粒細(xì)胞≥2×109/L；④中醫(yī)診斷符合《溫病學(xué)》[6]中肺熱熾盛證，主癥為發(fā)熱、咳嗽、咳痰(黃白色、黏稠)，次癥為胸痛、喘息、汗出、口渴、便秘，舌尖紅，苔薄白或薄黃，脈浮數(shù)；⑤患者或家屬簽署探究方案知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ①伴有嚴(yán)重心肝肺腎疾?。虎谠簝?nèi)獲得性肺炎；③伴有自身免疫、血液系統(tǒng)性疾?。虎芙趹?yīng)用過(guò)糖皮質(zhì)激素、抗血小板聚集、抗凝、化療藥物、免疫抑制藥物；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。兩組患者的性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究方法經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意。

1.2 方法 兩組患者均檢測(cè)體溫、心率、呼吸頻率、血尿常規(guī)，監(jiān)測(cè)X胸片、心電圖，培養(yǎng)痰液，分離病原菌，給予吸氧、止咳平喘等常規(guī)治療。

對(duì)照組給予左氧氟沙星片[第一三共制藥(北京)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，0.1 g/片]口服，1片/次，2～3次/d。病情較重者，最大劑量增至6片/d，分3次口服。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀翹散水煎服，2次/天，含金銀花、連翹、牛蒡子，苦桔梗、薄荷，生甘草、芥穗、淡豆豉，竹葉。兩組均為2周1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較觀察組和對(duì)照組患者臨床療效、臨床癥狀改善時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率，治療前后免疫功能水平。①臨床療效：痊愈是指發(fā)熱、咳嗽咳痰、濕啰音等癥狀消失，影像學(xué)檢查肺部病變消失；顯效是指發(fā)熱、咳嗽咳痰、濕啰音等癥狀好轉(zhuǎn)，影像學(xué)檢查顯示間質(zhì)性改變改善顯著；有效是指患者發(fā)熱、咳嗽咳痰、濕啰音等癥狀改善；無(wú)效是指患者發(fā)熱、咳嗽咳痰、濕啰音等癥狀加重，影像學(xué)檢查肺部病變未好轉(zhuǎn)。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。②免疫功能指標(biāo)：入院時(shí)及治療后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心30 min得血清，保存在-20℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)免疫球蛋白IgA、IgM水平，靜脈血加入肝素鈉行抗凝處理裂解紅細(xì)胞后，采用美國(guó)BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)全血標(biāo)本中自然殺傷細(xì)胞(NK)相對(duì)活性和CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)量，計(jì)算CD4+/CD8+比值，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。③癥狀改善時(shí)間：包括體溫恢復(fù)正常時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)時(shí)間。④不良反應(yīng)：惡心嘔吐、頭暈頭痛、消化道癥狀、瘙癢、皮疹、肝、腎功能損害。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組治療有效率比較 觀察組治療有效率(87.75%)高于對(duì)照組有效率(73.46%)(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 觀察組和對(duì)照組患者免疫功能的比較 治療后觀察組和對(duì)照組患者IgA、IgG、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK均上升，CD8+T細(xì)胞下降。觀察組IgA、IgG、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK水平高于對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)照組患者免疫功能指標(biāo)比較

2.3 觀察組和對(duì)照組患者臨床癥狀改善時(shí)間的比較 觀察組體溫、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間，濕啰音、咳嗽消失時(shí)間與對(duì)照組相比均縮短(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組臨床癥狀改善時(shí)間比較/d

2.4 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率(18.36%)高于觀察組(4.08%)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 觀察組和對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/[n(%)]

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病與年齡、基礎(chǔ)疾病、居住環(huán)境、季節(jié)、免疫狀態(tài)等因素有關(guān)。老年患者生理功能退化、基礎(chǔ)疾病多、免疫力降低，為社區(qū)獲得性肺炎的高發(fā)人群[9]。長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物、病原體變異導(dǎo)致老年患者致病菌株耐藥率上升，死亡率逐年增加，臨床多在營(yíng)養(yǎng)支持、解熱鎮(zhèn)痛、祛痰止咳、補(bǔ)液維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用抗感染治療[10]。

孫鐵英等[11]研究表明，降低細(xì)菌耐藥性為臨床研究重點(diǎn)，左氧氟沙星為新氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，靜脈注射和口服等效，給藥便捷，口服吸收率、生物利用度高。左氧氟沙星半衰期長(zhǎng)，組織穿透能力強(qiáng)，肺組織中藥物濃度高，單用抗菌譜廣，可殺死呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)致病菌，廣泛覆蓋多數(shù)典型、不典型病原體，但會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為社區(qū)獲得性肺炎屬“咳嗽”“風(fēng)溫病”范疇，主要表現(xiàn)為下呼吸道感染，患者正氣不足、內(nèi)含蘊(yùn)熱、衛(wèi)外不固、內(nèi)外合邪，傳肺而入，灼液生痰、痰熱壅肺，致高熱咳喘、痰稠色黃，血滯成瘀。戴廣川等[12]研究表明，中藥可改善肺炎癥狀、殺毒滅菌、提高機(jī)體免疫力，現(xiàn)臨床應(yīng)用廣泛。中醫(yī)、西醫(yī)聯(lián)合治療可提高療效，縮短病程，防止疾病惡化。

本研究顯示，觀察組治療有效率(87.75%)高于對(duì)照組(73.46%)(P<0.05)，觀察組體溫恢復(fù)正常、白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常、濕啰音消失、咳嗽消失時(shí)間較對(duì)照組相比均縮短(P<0.05)。這提示，銀翹散和左氧氟沙星兩者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用，促進(jìn)老年社區(qū)獲得性肺炎患者病情緩解。銀翹散出自清代吳鞠通《溫病條辯》，銀翹散君藥為金銀花、連翹，可清熱透邪、芳香辟穢，臣藥為薄荷、芥穗，疏風(fēng)清熱、利喉解毒，佐以竹葉清除焦熱，桔梗宣肺止咳，蘆根清熱生津，再用甘草調(diào)和諸藥，共奏宣肺、解邪、清熱之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，銀翹散屬中藥復(fù)方，有多靶點(diǎn)作用特性，抗菌譜廣，可有效抑制病毒、抗炎、止痛、提高機(jī)體免疫。銀翹散中的金銀花具有廣譜抗菌作用，可抑制各種病菌、流感病毒等，減輕肺部損傷；連翹可抗微生物、抗肝損傷，金銀花、連翹中的木犀草素可減輕患者呼吸道炎癥反應(yīng)；甘草中的甘草甜素可清除病毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，減輕免疫病理?yè)p傷；銀翹散中連翹脂、山柰酚、豆甾醇等活性成分還可抗炎、抗氧化應(yīng)激，抗菌、抗病毒[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組和對(duì)照組患者IgA、IgG、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK均上升，CD8+T細(xì)胞下降，觀察組IgA、IgG、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、NK水平高于對(duì)照組，CD8+T細(xì)胞低于對(duì)照組(P<0.05)。這提示，銀翹散聯(lián)合左氧氟沙星治療可促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成，調(diào)節(jié)CD4+/CD8+比值，改善機(jī)體免疫功能。免疫異常為呼吸系統(tǒng)疾病最主要發(fā)病原因。T淋巴細(xì)胞為細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞，還可調(diào)節(jié)免疫功能，其數(shù)量變化意味著患者肺部感染，細(xì)胞免疫功能下降。Ig由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)成熟漿細(xì)胞合成，感染時(shí)NK細(xì)胞幫助清除致病菌，保護(hù)臟器。肺炎患者機(jī)體內(nèi)免疫應(yīng)答主要表現(xiàn)為CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)量、NK細(xì)胞活性和免疫細(xì)胞之間的信息傳遞，CD4+/CD8+、NK細(xì)胞活性升高，說(shuō)明機(jī)體營(yíng)養(yǎng)充足，黏膜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的生理功能改善[16-17]。本研究顯示，對(duì)照組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組(P<0.05)。這提示銀翹散聯(lián)合左氧氟沙星治療社區(qū)獲得性肺炎安全性好，銀翹散均為中藥成分，對(duì)機(jī)體毒副反應(yīng)小。

綜上所述，銀翹散聯(lián)合左氧氟沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者，能夠提高治療有效率，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，改善機(jī)體免疫功能。