趙紅梅 紀(jì) 冰 董 麗

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 山東 濱州 256603；2 煙臺(tái)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 山東 煙臺(tái) 264000

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary heart disease，CHD)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞，導(dǎo)致心肌壞死或缺血引起的心臟病，是目前最常見且致死率高的慢性進(jìn)展性疾病。冠心病在我國的發(fā)病率和死亡率分別由2011年的105.72/10萬、死亡率106.81/10萬到2017年的發(fā)病率111.92$/10萬、死亡率123.90/10萬[1]，增長顯著。小而密低密度脂蛋白膽固醇(small dense low density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C)的性質(zhì)與冠心病的關(guān)系密切，sdLDL-C致動(dòng)脈粥樣硬化的能力更強(qiáng)，所以研究冠心病患者sdLDL-C水平在冠心病診斷中的作用更為重要[2-3]。本研究以濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科住院并接受冠脈造影檢查的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對(duì)象，通過檢測冠心病患者血清sdLDL-C指標(biāo)，探討冠心病人群的sdLDL-C血清水平與非冠心病人群之間存在的差異，分析評(píng)估sdLDL-C在冠心病發(fā)病中的作用及與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年3月至2019年7月因胸悶、胸痛等心前區(qū)不適入住我院心內(nèi)科的患者141例，均接受冠狀動(dòng)脈造影(coronaryarle riography，GAG)并符合納入標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 分組 根據(jù)歐洲心臟病學(xué)會(huì)指南[4-5]，把符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象分為對(duì)照組(非冠心病組)和病例組(冠心病組)。把病例組(冠心病組)分為穩(wěn)定型心絞痛組(SA組)、不穩(wěn)定型心絞痛組(UA組)、急性心肌梗死組(AMI組)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 一般資料收集 對(duì)納入研究的141例研究對(duì)象進(jìn)行詳細(xì)的病史采集，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、藥物應(yīng)用史等。

1.3.2 標(biāo)本采集 所有入選患者空腹(至少禁食8 h)、坐位、抽取肘部靜脈血，置于黃色促凝管中，于AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn))采用過氧化物酶法(重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的sdLDL-C測定試劑盒)測定sdLDL-C含量。

1.3.3 冠狀動(dòng)脈造影及Gensini評(píng)分法 冠狀動(dòng)脈造影經(jīng)至少2位經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管內(nèi)科介入醫(yī)師操作完成。采用Seldinger法穿刺右側(cè)橈動(dòng)脈，Gensini評(píng)分法：當(dāng)冠狀動(dòng)脈狹窄為0%～25%時(shí)乘以1；冠狀動(dòng)脈狹窄為25%～49%時(shí)乘以2；冠狀動(dòng)脈狹窄為50%～74%時(shí)乘以4；冠狀動(dòng)脈狹窄為75%～89%時(shí)乘以8；冠狀動(dòng)脈狹窄為90%～99%時(shí)乘以16；冠狀動(dòng)脈狹窄為100%時(shí)乘以32；然后用冠狀動(dòng)脈狹窄程度權(quán)重系數(shù)乘以各病變血管的權(quán)重系數(shù)，最后總評(píng)分為各分支血管的評(píng)分總和。Gnisini評(píng)分中冠狀動(dòng)脈節(jié)段權(quán)重系數(shù)：第二對(duì)角支權(quán)重系數(shù)0.5；右冠狀動(dòng)脈近段、右冠狀動(dòng)脈中段、右冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)段、后降支、前降支遠(yuǎn)段、第一對(duì)角支、回旋支遠(yuǎn)段、鈍緣支和左心室后側(cè)支的權(quán)重系數(shù)為1.0，前降支中段的權(quán)重系數(shù)為1.5；前降支近段和回旋支近段的權(quán)重系數(shù)為2.5；左主干的權(quán)重系數(shù)為5.0。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與病例組一般臨床資料比較 對(duì)照組(n=51)與病例組(n=90)之間進(jìn)行年齡、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病的一般資料比較，年齡、飲酒、高血壓、糖尿病之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組性別與吸煙比較，P均<0.05(表1)。

表1 對(duì)照組與病例組一般臨床資料的比較

2.2 對(duì)照組與病例組sdLDL-C含量比較 對(duì)照組與病例組之間血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較，病例組中sdLDL-C外周血清含量(0.764±0.326)高于對(duì)照組(0.64±0.25)，P<0.05。

2.3 病例組中不同類型冠心病患者血清中sdLDL-C含量的比較 病例組中穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死三組間進(jìn)行sdLDL-C含量的比較，結(jié)果顯示穩(wěn)定型心絞痛與不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而不穩(wěn)定心絞痛與急性心肌梗死之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死較穩(wěn)定型心絞痛患者外周血清中sdLDL-C含量更高(表2)。

表2 病例組不同類型冠心病sdLDL-C含量的比較

2.4 病變支數(shù)與sdLDL-C含量的比較 病例組中單支病變、兩支病變、三支病變?nèi)M間進(jìn)行的比較，結(jié)果顯示兩支病變的患者最多，sdLDL-C含量三組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 病變支數(shù)與sdLDL-C含量之間的比較

2.5 Gensini評(píng)分與血清中sdLDL-C含量相關(guān)性比較 通過Gensini評(píng)分把病例組(n=90)分為三組，結(jié)果示病例組患者中評(píng)分≤50的患者最多，有55例，占61%，血清中sdLDL-C含量的平均值為0.788mmol·L-1；評(píng)分在50至100之間的有20例，占22%，血清中sdLDL-C含量的平均值為0.741mmol·L-1；評(píng)分>100的患者有15例，最少，占17%，血清中sdLDL-C含量的平均值為0.706mmol·L-1。經(jīng)過Pearson相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)，Gensini評(píng)分與sdLDL-C水平(r=0.027，P>0.05)未見明顯相關(guān)性(表4)。

表4 Gensini評(píng)分分布情況及血清中sdLDL-C含量

2.6 冠心病危險(xiǎn)因素的多因素二元Logistic回歸分析 以冠心病的發(fā)生為應(yīng)變量，以差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的性別、吸煙、sdLDL-C含量為自變量，進(jìn)行多因素二元Logitic回歸分析，結(jié)果示，性別、sdLDL-C含量為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素(表5)。

表5 多因素二元Logitic回歸分析表

3 討論

冠心病是臨床上常見的慢性疾病，其主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的。隨著人們生活水平的提高、老齡人口的增多，冠心病的發(fā)生率及死亡率越來越高，因此對(duì)冠心病早診斷、早治療尤為重要。冠心病發(fā)病受多因素影響，現(xiàn)已確認(rèn)了一系列“傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素”，包括年齡、性別、家族史、吸煙、血壓、血脂異常和糖尿病等，但不同研究所證實(shí)的影響因素不完全相同，在年齡與高血壓、年齡與糖尿病、高血壓和吸煙之間存在冠心病發(fā)生的正交互作用。本研究中病例組與對(duì)照組中年齡未見明顯差異，與戴柔麗等[6]研究認(rèn)為年齡是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，冠心病隨著年齡的增長而加重研究結(jié)果不符，可能與選擇病例年齡接近有關(guān)。性別在病例組與對(duì)照組中存在差異，并且在二元logistic回歸分析中顯示性別是冠心病的危險(xiǎn)因素，與Kajinami 等[7]的研究結(jié)果一致，男性冠狀動(dòng)脈硬化程度一般重于同齡女性，女性出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈硬化的平均時(shí)間較男性更晚，可能是雌激素的作用，女性60歲以后冠狀動(dòng)脈硬化程度迅速增加。吸煙在病例組與對(duì)照組中存在差異，與姜昆等[8]研究結(jié)果一致，吸煙能增加患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，吸煙時(shí)間、吸煙量與冠心病病變程度成正比。高血壓、飲酒在病例組與對(duì)照組中未見明顯差異，可能與臨床資料收集時(shí)存在不確定性、樣本量少有關(guān)?？梢詫?duì)一般情況進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行多區(qū)域、多中心的研究，進(jìn)一步明確影響冠心病的確切因素。

臨床上診斷冠心病多使用血清學(xué)、影像學(xué)、冠脈造影及心電圖等檢查，其中在血清學(xué)檢測中，血脂檢測占據(jù)重要位置。近年來研究發(fā)現(xiàn)，sdLDL-C致動(dòng)脈硬化發(fā)生的能力更強(qiáng)，因其顆粒分子更小，對(duì)血管壁的損傷更為明顯，故有學(xué)者認(rèn)為，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的診療中應(yīng)該常規(guī)測量sdLDL的含量。在本研究中，病例組與對(duì)照組sdLDL-C之間存在差異，并且以冠心病為因變量，以sdLDL-C等為自變量，行多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示sdLDL-C為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，與肖洋洋等[9]、周曉生等[10]、Goel等[11]研究一致，sdLDL-C是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，在冠心病患者中sdLDL-C血清中的含量更高，發(fā)揮更強(qiáng)的促進(jìn)冠心病發(fā)生的作用。 sdLDL-C在評(píng)估冠心病中效果更好，并且還可以預(yù)測LDL-C低水平的冠心病患病風(fēng)險(xiǎn)，在評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中具有更重要的價(jià)值，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本研究所納入病例通過分析冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)與sdLDL-C、Gensini評(píng)分與sdLDL-C之間的相關(guān)性顯示病變支數(shù)、Gensini評(píng)分與sdLDL-C含量之間沒有明顯的相關(guān)性，與張嵐等[12]的研究結(jié)果不符，分析可能原因?yàn)椋罕狙芯考{入的樣本量較少，納入病例范圍不足，而地域之間的飲食、生活習(xí)慣不同也可能造成結(jié)果存在差異；冠脈造影結(jié)果存在一定的主觀性，進(jìn)而影響Gensini評(píng)分的結(jié)果；Gensini評(píng)分在反映冠脈狹窄程度上存在一定的局限性，不能把主干病變計(jì)算在內(nèi)，導(dǎo)致不能準(zhǔn)確反映冠脈狹窄情況。冠心病分型研究中結(jié)果與劉霞等[13]的研究結(jié)果一致，病例組之間的UA(不穩(wěn)定型心絞痛)、SA(穩(wěn)定型心絞痛)、AMI(急性心肌梗死)之間sdLDL-C存在差異，結(jié)果顯示，UA組及AMI組sdLDL-C的含量明顯大于SA組，但UA組和AMI組沒有明顯差異。雖然在病變支數(shù)、Gensini評(píng)分與sdLDL-C含量之間沒有明顯的相關(guān)性，但在不同類型冠心病中sdLDL-C含量之間存在差異，所以sdLDL-C含量與冠脈狹窄之間存在相關(guān)性。但還應(yīng)該進(jìn)行多中心、大樣本的病例研究，進(jìn)一步探索血清中sdLDL-C含量與冠脈狹窄程度的關(guān)聯(lián)性。