吳文潔，劉陳，劉黎明，戴玉豪，符國成，龔小兵，陳海剛*，李韶菁*

1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)，安徽 合肥 230000；2.中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥研究所，北京 100010；3.華潤三九（郴州）制藥有限公司，湖南 郴州 423000

復(fù)方感冒靈顆粒（compound Ganmaoling granules，CGG）是由中藥（traditional Chinese medicine，TCM）和化學(xué)藥（chemical medicine，CM）配伍組成的復(fù)方制劑，其中中藥部分有山銀花、五指柑、野菊花、三叉苦、南板藍(lán)根、崗梅6 味中藥；化學(xué)藥部分則有馬來酸氯苯那敏、咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚3 種[1]。該復(fù)方制劑具有辛涼解表、清熱解毒的功能，用于風(fēng)熱感冒及溫病之發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、頭身痛、口干而渴、鼻塞涕濁、咽喉紅腫疼痛、咳嗽、痰黃黏稠。其臨床用于治療感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛等上呼吸道感染疾病。

本課題組基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)體內(nèi)暴露的中藥成分進(jìn)行分析，構(gòu)建了CGG 成分-靶點(diǎn)-通路-功效的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)其中藥成分核心靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的功效為解熱、抗炎與抗病毒。為進(jìn)一步驗(yàn)證其功效，本課題組對(duì)CGG 進(jìn)行與流行性感冒相關(guān)的體內(nèi)外抑菌、抗病毒、解熱、抗炎等實(shí)驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)并比較CGG 全方、CM 組、TCM 組的藥效作用，為CGG 治療感冒的臨床用藥提供參考。

1 材料

1.1 試藥

馬來酸氯苯那敏（批號(hào)：C015-190414，純度：99%）、咖啡因（批號(hào)：1012004405，純度：98%）、對(duì)乙酰氨基酚（批號(hào)：202007119A，純度：99%）均購自中國食品藥品鑒定研究院；藥材山銀花（批號(hào)：20201001，產(chǎn)地湖南）、野菊花（批號(hào)：20201001，產(chǎn)地安徽）、崗梅（批號(hào)：20201002，產(chǎn)地廣東）、三叉苦（批號(hào)：20201002，產(chǎn)地廣西）、五指柑（批號(hào)：20201002，產(chǎn)地廣西）、南板藍(lán)根（批號(hào)：20201002，產(chǎn)地廣西）經(jīng)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所李韶菁研究員鑒定，均符合《中華人民共和國藥典》2020 年版項(xiàng)下規(guī)定；CGG 流膏（批號(hào)：Z2012122）和CGG 成品（批號(hào)：2105062N）均由華潤三九（郴州）制藥有限公司提供；磷酸奧司他韋膠囊（批號(hào)：M1046，上海羅氏制藥有限公司）；鹽酸莫西沙星片（批號(hào)：BJ51319，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）；阿司匹林維生素C 泡騰片（批號(hào)：BT11AV21，拜耳醫(yī)藥保健有限公司啟動(dòng)分公司）；布洛芬顆粒（批號(hào)：2003611，哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠）；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（批號(hào)：20190418）、營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基（批號(hào)：20190516）均購自北京奧博星生物技術(shù)有限責(zé)任公司；高活性干酵母（批號(hào)：20190102，安琪酵母股份有限公司）；巴豆油（批號(hào)：C10936730，上海麥克林生化科技有限公司）；無水乙醇（批號(hào)：20181210）、乙醚（AR，純度≥99.5%，批號(hào)：20181009）均購于國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；無菌水（批號(hào)：R1600，北京索萊寶科技有限公司）；Watsons純凈水（批號(hào)：20200102，廣州市屈臣氏有限責(zé)任公司）；RNAeasy?病毒RNA抽提試劑盒（批號(hào)：113020210318，上海碧云天生物技術(shù)有限公司）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

無特定病原體（SPF）級(jí)ICR 小鼠380 只，體質(zhì)量13～15、14～16、18～20 g，雌雄各半；SPF 級(jí)SD大鼠60只，體質(zhì)量180～200 g，雌雄各半；均由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（京）2016-0006；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用在中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所動(dòng)物中心[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（京）2015-0041]進(jìn)行?？共《?、抑菌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于ABSL-2 級(jí)生物安全室，其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)于屏障環(huán)境。實(shí)驗(yàn)方案實(shí)施前獲得中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理和使用委員會(huì)的審核與批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)：2021B193。

1.3 菌株

甲型流感病毒鼠肺適應(yīng)株FM1，購自中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所，本實(shí)驗(yàn)室傳代后保存于-80℃冰箱備用。金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株26112-9、肺炎鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株31001-9a1、乙型溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株CMCC（B）32210-5a2-238 購自中國食品藥品檢定研究院中國醫(yī)學(xué)細(xì)菌保藏管理中心。

1.4 儀器

-80 ℃超低溫冰箱（中國海爾集團(tuán)公司）；XSP-9CA型顯微鏡（上海光學(xué)儀器一廠）；7 X1型實(shí)驗(yàn)室用打孔器（長(zhǎng)征化學(xué)試劑公司）；AL104 型萬分之一電子天平[梅特勒-托利多科技（中國）有限公司]；MC-347型電子體溫計(jì)（歐姆龍健康醫(yī)療中國有限公司）；JC-WGZ-2XJ（P）型細(xì)菌濁度計(jì)（青島聚創(chuàng)時(shí)代環(huán)保技術(shù)有限公司）；ABI 7500型實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀（賽默飛世爾科技中國有限公司）；HT190R 型離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司）。

2 方法

2.1 劑量設(shè)計(jì)

CGG 的臨床用量為一次14 g（含原藥材25 g；含對(duì)乙酰氨基酚168 mg、咖啡因12 mg、馬來酸氯苯那敏2.68 mg），一日3 次，即日用量為42 g。CM藥部分為對(duì)乙酰氨基酚-咖啡因-馬來酸氯苯那敏（168∶12∶2.68）比例純水混合均勻。TCM 部分稱取金銀花74 g、五指柑296 g、野菊花221 g、三叉苦371 g、南板藍(lán)根221 g、崗梅596 g，加水煎煮2次，第1 次加藥材4 倍量的純凈水，煎煮2 h，第2次加藥材3 倍量的純凈水，煎煮1.5 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加乙醇至體積分?jǐn)?shù)為60%～65%，攪勻，靜置，濾過，濾液濃縮成稠膏，后期按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等效劑量以純水稀釋灌胃。

按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體表面積比等效劑量折算，小鼠等效劑量的2 倍折合為CGG 10.92 g·kg-1（以臨床用量一次14 g 計(jì)）、TCM 19.50 g·kg-1（以原藥材25 g 計(jì)）、CM（對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏分別為131.04、9.36、2.09 mg·kg-1）；大鼠等效劑量的2 倍折合為CGG 7.56 g·kg-1（以臨床用量一次14 g 計(jì)）、TCM 13.50 g·kg-1（以原藥材25 g計(jì)）、CM（對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏分別為90.72、6.48、1.45 mg·kg-1）。體外實(shí)驗(yàn)以無菌水配制成質(zhì)量濃度為1000 mg·mL-1的CGG、CM、TCM 組藥樣，隔水煮10 min 滅菌，上清液經(jīng)0.22μm過濾器濾過。

磷酸奧司他韋膠囊成人每次75 mg，每日2 次，連續(xù)服用5 d，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體表面積比進(jìn)行折算，小鼠臨床等效劑量的2 倍為39 mg·kg-1。鹽酸莫西沙星片臨床日用量為0.5 g，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體表面積比等效劑量折算，小鼠等效劑量的2 倍為0.104 g·kg-1。阿司匹林維生素C 泡騰片臨床日用量不超過1.6 g，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體表面積比等效劑量折算，大鼠等效劑量為的2倍折合為0.144 g·kg-1。布洛芬顆粒臨床日用量不超過0.8 g，按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體表面積比等效劑量折算，小鼠等效劑量的2 倍為0.21 g·kg-1。

2.2 流感病毒實(shí)驗(yàn)

2.2.1 對(duì)流感病毒致小鼠病毒性肺炎的影響 取健康SPF 級(jí)ICR 小鼠60 只，體質(zhì)量13～15 g，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、CGG 組、CM 組、TCM 組、陽性藥磷酸奧司他韋膠囊組，每組10 只，雌雄各半。除對(duì)照組外，其余各組小鼠以乙醚吸入輕度麻醉，用流感病毒鼠肺適應(yīng)株FM1 溶液（0.05 mL/只）滴鼻感染小鼠，制備小鼠流感病毒性肺炎模型。感染當(dāng)天開始各組分別灌胃給藥，對(duì)照組和模型組灌胃給予同體積的純凈水（按體質(zhì)量計(jì)20 mL·kg-1），每天1 次，連續(xù)給藥5 d。第6 天稱小鼠體質(zhì)量后，乙醚吸入麻醉，解剖，摘取肺稱質(zhì)量，置于無菌無RNA 酶的離心管中，凍存于液氮中。分別按公式（1）和（2）計(jì)算肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率，結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

基于美國國家生物技術(shù)信息中心（NCBI）和PrimerBank 數(shù)據(jù)庫獲得流感病毒H1N1 基因序列的上下游引物分別是5′-GACCAATCCTGTCAC CTCTGAC-3′和5′-GGGCATTTGGACAAACGTCT ACG-3′。稱取同質(zhì)量的不同組肺組織后，使用RNAeasy?病毒RNA 抽提試劑盒提取肺組織樣品中病毒RNA，采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法擴(kuò)增，檢測(cè)各組提取的病毒RNA 擴(kuò)增后的病毒載量，即每微升互補(bǔ)脫氧核糖核酸（cDNA）的拷貝數(shù)。

2.2.2 對(duì)流感病毒感染致小鼠死亡的影響 取健康SPF級(jí)ICR小鼠170只，雌雄各半，體質(zhì)量13～15 g，隨機(jī)分為對(duì)照組（20 只）、模型組、CGG 組、CM組、TCM 組、陽性藥磷酸奧司他韋膠囊組，每組30只，雌雄各半。除對(duì)照組外，其余各組小鼠以乙醚吸入輕度麻醉，用流感病毒鼠肺適應(yīng)株FM1 溶液（0.05 mL/只）滴鼻感染小鼠，對(duì)照組滴鼻0.9%氯化鈉溶液。感染當(dāng)天開始灌胃給藥，對(duì)照組和模型組灌胃給予同體積純凈水（20 mL·kg-1），每天1次，連續(xù)5 d。觀察14 d內(nèi)小鼠死亡情況，記錄小鼠存活時(shí)間，按公式（3）～（5）計(jì)算小鼠存活時(shí)間延長(zhǎng)率、死亡率及死亡抑制率。小鼠存活時(shí)間以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，死亡率以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。

2.3 抑菌實(shí)驗(yàn)

2.3.1 體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn) 取健康SPF 級(jí)ICR 小鼠100只，體質(zhì)量14～16 g，隨機(jī)分為模型組、CGG組、CM組、TCM組、陽性藥鹽酸莫西沙星片（104 mg·kg-1）組，每組20 只，雌雄各半。將增菌18 h 的金黃色葡萄球菌臨床分離株，比濁至1.2×109個(gè)/mL，再以5%的酵母稀釋100 倍。感染前2 d 各組分別灌胃給予相應(yīng)藥物，模型組灌胃給予相同體積的純凈水（按體質(zhì)量計(jì)20 mL·kg-1），每天1 次，連續(xù)5 d。給藥第3 天腹腔注射金黃色葡萄球菌（0.5 mL/只）造模。于感染24 h 起至感染后72 h 觀察記錄動(dòng)物死亡情況，并按公式（5）計(jì)算死亡抑制率，以χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2.3.2 體外抑菌和殺菌實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)前1 d 將金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌分別接種于肉湯培養(yǎng)基中增菌培養(yǎng)16 h 過夜。實(shí)驗(yàn)時(shí)在96孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，先加肉湯培養(yǎng)基100 μL/孔。于各板第1行分別加CGG、CM、TCM組藥樣100 μL/孔，混勻，每孔分別吸取100 μL 下移第2 行，同樣混勻下移，如此反復(fù)，稀釋至5個(gè)質(zhì)量濃度，分別為500、250、125、62.5、31.25 mg·mL-1。平行做陽性對(duì)照藥鹽酸莫西沙星片（質(zhì)量濃度為4 mg·mL-1）及不加菌的藥樣對(duì)照及培養(yǎng)基對(duì)照。將過夜增菌后的各細(xì)菌比濁至麥?zhǔn)?號(hào)管（3.0×108個(gè)/mL），稀釋100倍后，分別吸取10 μL 加入培養(yǎng)基對(duì)照組、CGG 組、CM組、TCM 組、陽性藥鹽酸莫西沙星組。向各板中補(bǔ)加肉湯100 μL/孔。將各板置于37 ℃培養(yǎng)24 h 后，觀察每組金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌生長(zhǎng)狀況，無細(xì)菌生長(zhǎng)的藥物最低濃度管，即為最低抑菌濃度（MIC）。從MIC 孔中分別吸取5 μL 轉(zhuǎn)種于瓊脂培養(yǎng)板中，置于37 ℃培養(yǎng)24 h 后，鏡下觀察有無細(xì)菌生長(zhǎng)，以培養(yǎng)皿中計(jì)數(shù)少于5 個(gè)菌落作為最低殺菌濃度（MBC）。

2.4 解熱實(shí)驗(yàn)

選取健康SPF 級(jí)SD 大鼠60 只，雄性，體質(zhì)量180～200 g，進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)前3 d，每天測(cè)動(dòng)物肛溫1次。實(shí)驗(yàn)前禁食16 h，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日晨測(cè)動(dòng)物肛溫2次為基礎(chǔ)肛溫。用15%酵母溶液背部皮下注射致熱（0.02 mL·g-1）。4 h 后測(cè)肛溫，升高0.8 ℃以上者用于實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為模型組、CGG 組、CM 組、TCM 組和陽性藥阿司匹林維生素C 泡騰片組，每組12 只。各組分別灌胃給藥，模型組灌胃給予相同體積的純凈水（10 mL·kg-1）。給藥后1、2、3、4 h 各測(cè)肛溫1次，以不同時(shí)間所測(cè)肛溫與基礎(chǔ)肛溫之差值作為體溫變化的指標(biāo)，以t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2.5 抗炎實(shí)驗(yàn)

取健康SPF 級(jí)ICR 小鼠50 只，體質(zhì)量18～20 g，按體質(zhì)量隨機(jī)分組，分別為模型組、CGG 組、CM組、TCM組和陽性藥布洛芬顆粒組，每組10只，雌雄各半。各組分別灌胃給予相應(yīng)藥物，模型組灌胃給予相同體積的純凈水（20 mL·kg-1），CGG、CM、TCM 組每天給藥1次，連續(xù)給藥7 d，陽性藥布洛芬顆粒在第6、7天各給藥1次。末次藥后30 min，每只以2%巴豆油70 μL涂于右耳前后兩面，左耳作對(duì)照，致炎后4 h 將小鼠脫頸處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用打耳器（8 mm）在同一部位分別沖下耳片，電子天平稱質(zhì)量，計(jì)算左右耳片的質(zhì)量差（即耳腫脹值），以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，并按公式（6）計(jì)算抑制率。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以（±s）表示，以t檢驗(yàn)或者χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 流感病毒抑制實(shí)驗(yàn)

3.1.1 對(duì)體質(zhì)量和肺指數(shù)的影響 由表1 可知，小鼠感染流感病毒后，模型組小鼠體質(zhì)量明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），肺指數(shù)值明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），表明造模成功。

表1 CGG對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響（±s, n=10）

表1 CGG對(duì)小鼠流感病毒性肺炎的影響（±s, n=10）

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與CGG比較，$P＜0.05；CM組劑量為對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏各131.04、9.36、2.09 mg·kg-1；表2～5同。

CGG、TCM 和磷酸奧司他韋膠囊組小鼠體質(zhì)量較模型組明顯提高（P＜0.01）；CGG、CM 和TCM組小鼠肺指數(shù)值較模型組明顯降低（P＜0.05），與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CGG、CM 和TCM 對(duì)流感病毒引起的小鼠病毒性肺炎具有抑制作用；且CGG 效果優(yōu)于CM、TCM，提示中藥和化學(xué)藥發(fā)揮了協(xié)同作用。

3.1.2 對(duì)病毒載量的影響 小鼠感染流感病毒后，模型組肺組織中病毒載量明顯高于對(duì)照組（P＜0.01），CGG、TCM、CM 組和磷酸奧司他韋膠囊組可明顯降低肺組織中病毒載量（P＜0.05），與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表2。

表2 CGG對(duì)小鼠病毒性肺炎病毒載量的影響（±s, n=10）

表2 CGG對(duì)小鼠病毒性肺炎病毒載量的影響（±s, n=10）

3.1.3 對(duì)流感病毒感染致小鼠死亡的影響 小鼠感染流感病毒后，模型組的存活天數(shù)平均值為8.0±1.0，CGG、TCM 和磷酸奧司他韋膠囊組小鼠存活時(shí)間較模型組明顯延長(zhǎng)，與模型組比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CGG 組小鼠存活時(shí)間長(zhǎng)于TCM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 CGG對(duì)病毒感染致小鼠存活時(shí)間的影響（±s）

表3 CGG對(duì)病毒感染致小鼠存活時(shí)間的影響（±s）

模型組小鼠死亡率達(dá)到100%，CGG 和磷酸奧司他韋膠囊組對(duì)流感病毒感染致小鼠死亡率較模型組明顯降低，與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 CGG對(duì)病毒感染致小鼠死亡率的影響

3.2 抑菌實(shí)驗(yàn)

3.2.1 體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn) 腹腔注射金黃色葡萄球菌后，模型組小鼠死亡率可達(dá)100%，CGG、CM 組小鼠死亡率低于模型組，但與模型組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表5。

表5 CGG對(duì)細(xì)菌感染小鼠死亡的保護(hù)作用（n=20）

3.2.2 體外抑菌和殺菌實(shí)驗(yàn) 肉眼觀察陽性藥鹽酸莫西沙星片組（質(zhì)量濃度為4 mg·mL-1）中金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌均無生長(zhǎng)，說明其有抑菌和殺滅菌作用。CGG、TCM 對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株均顯示出抑制和殺滅作用。結(jié)果見表6。

表6 CGG的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果mg·mL-1

3.3 解熱實(shí)驗(yàn)

CGG 和CM 組在給藥后1、2 h 可顯著抑制酵母致大鼠發(fā)熱反應(yīng)，與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），表明CGG 和CM 具有解熱作用。結(jié)果見表7～8。

表7 CGG對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響（±s, n=12）

表7 CGG對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響（±s, n=12）

注：與對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與CGG比較，$P＜0.05；CM組劑量為對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏各90.72、6.48、1.45 mg·kg-1；表8～9同。

3.4 抗炎實(shí)驗(yàn)

CGG、CM、TCM 組的耳腫脹值明顯低于模型組，與模型組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；表明CGG、CM、TCM均具有抗炎作用。結(jié)果見表9。

表9 CGG對(duì)巴豆油致小鼠耳腫脹的影響（±s, n=10）

表9 CGG對(duì)巴豆油致小鼠耳腫脹的影響（±s, n=10）

4 結(jié)論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒為多種病原體引發(fā)的急性上呼吸道感染，可引發(fā)鼻、咽、喉、扁桃體等黏膜充血水腫，上皮細(xì)胞破壞、漿液、黏液及膿液滲出產(chǎn)生鼻塞、咳嗽等上呼吸道炎性癥狀，并有頭痛、惡寒發(fā)熱等全身癥狀[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為感冒多見肺熱亢盛，可出現(xiàn)肺失宣肅，甚至肺氣郁閉的病理變化，疾病發(fā)展至后期又可出現(xiàn)肺之氣陰耗傷或痰瘀阻滯肺絡(luò)。中醫(yī)治療具有辨證論治的理念與方法：邪犯肺衛(wèi)時(shí)，主以疏表透邪，并注意配合清宣肺熱；肺熱亢盛時(shí)，主以清宣肺熱；肺氣郁閉較甚者，則主宣肺、瀉肺[4]。

CGG 是由中藥和化學(xué)藥配伍組成的復(fù)方制劑，其中對(duì)乙酰氨基酚作為最常用的解熱鎮(zhèn)痛藥之一，對(duì)發(fā)熱、咽痛、全身酸痛等效果明顯，且安全性高；馬來酸氯苯那敏為第一代抗組胺藥，有抗過敏、抗膽堿能作用，能有效緩解咳嗽、噴嚏、流涕等癥狀；咖啡因既能加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的療效，又能緩解抗組胺藥所引起的嗜睡作用[5]。山銀花具有清熱解毒、涼散風(fēng)熱的功效[6]；五指柑具有解表清熱、利濕除痰、止咳平喘等功效[7]；野菊花具疏散風(fēng)熱、消腫解毒的功效[8]；三叉苦可用于治療熱病高熱不退、咽喉腫痛等[9]；南板藍(lán)根可用于溫疫時(shí)毒、發(fā)熱咽痛等病癥[10]；崗梅有清熱解毒、生津活血的功效，主治熱病、燥渴、咳血、喉痛等癥[11]。上述多種成分協(xié)同起效，共同作用于機(jī)體，具有抗感冒作用。

通常流感病毒感染機(jī)體后，機(jī)體生存狀態(tài)降低，體質(zhì)量下降，并可引起肺部水腫、炎性滲出、充血等病理改變，這些病理改變均可使肺部質(zhì)量增加，從而導(dǎo)致肺指數(shù)值增高，故通常以肺指數(shù)值大小來表示肺部病變的嚴(yán)重程度[12]。研究中發(fā)現(xiàn)小鼠感染流感病毒后，CGG 給藥組體質(zhì)量較模型組明顯提高，給藥組肺組織中病毒載量較模型組明顯降低；CGG、CM、TCM 組小鼠的肺指數(shù)抑制率分別為19.68%、8.30%、8.54%；各組存活時(shí)間較模型組明顯延長(zhǎng)，其延長(zhǎng)率分別為29.6%、5.4%、12.9%；病毒感染致小鼠死亡抑制率分別為26.7%、0、10.0%。表明CGG 對(duì)流感病毒引起的小鼠病毒性肺炎具有抑制作用，且CGG 效果優(yōu)于TCM、CM，提示TCM和CM發(fā)揮了協(xié)同作用。

表8 CGG給藥后不同時(shí)間對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱的影響（±s, n=12）

感冒還會(huì)引起的細(xì)菌性呼吸道感染，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型鏈球菌[13-14]的感染，在體內(nèi)抑菌實(shí)驗(yàn)中，腹腔注射金黃色葡萄球菌后，給藥組小鼠死亡率低于模型組，CGG、CM、TCM 對(duì)小鼠的死亡抑制率分別10.0%、15.0%、0，但與模型組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。體外抑菌和殺菌實(shí)驗(yàn)中，CGG 和TCM 對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株均顯示出抑制和殺滅作用。此外，發(fā)熱是感冒就診最常見的主訴癥狀之一，解熱實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)CGG、CM組可在給藥后1、2 h可顯著抑制酵母致大鼠發(fā)熱反應(yīng)，表明CGG 和CM 具有解熱作用。抗炎實(shí)驗(yàn)中給藥組耳腫脹值明顯低于模型組，CGG、CM、TCM 組抑制率分別為31.7%、22.6%、26.8%，表明CGG、CM、TCM均具有抗炎作用。

綜上所述，CGG、CM 和TCM 均具有抗流感病毒作用和抗炎作用；CGG、TCM 對(duì)金黃色葡萄球菌等顯示出抑制和殺滅作用；CGG、CM 具有解熱作用。CGG 效果優(yōu)于TCM、CM，提示TCM 和CM 發(fā)揮了協(xié)同作用。CGG 具有抗病毒、抑菌、解熱、抗炎等功效，可用于治療感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛等上呼吸道感染癥狀，本研究為臨床上應(yīng)用CGG治療感冒提供參考。