李娜，杜莉娟，常亞偉，王海燕

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦怯捎诠跔顒用}（冠脈）粥樣硬化、狹窄及閉塞引發(fā)的心血管疾病，老齡是其重要的危險因素，老年人群發(fā)生率較高，同時也是導致老年患者殘疾及死亡的常見疾病之一[1]。動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性與冠心病的病情存在一定關(guān)系，不穩(wěn)定斑塊易發(fā)生裂隙、破裂和血栓形成，進而引起急性心肌缺血[2]。頸動脈超聲是評價動脈管腔的狹窄程度和粥樣硬化進展情況的重要指標，對于指導多種心腦血管疾病的診斷具有指導意義[3]。本研究通過探討老年冠心病患者頸動脈斑塊超聲特征與斑塊穩(wěn)定性指標、同型半胱氨酸（Hcy）的相關(guān)性，為其防治提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象選取2018年7月至2020年12月于河南省直第三人民醫(yī)院就診的192例老年冠心病患者作為病例組，均符合冠心病合理用藥指南（第2版）中疾病的診斷標準[4]，所有患者均簽署研究知情同意書，排除患有惡性腫瘤、其他臟器系統(tǒng)嚴重病變、其他類型心血管疾病、精神疾病以及臨床資料不全等患者。研究對象包括男性108例，女性84例，年齡60～86歲，平均年齡（69.26±4.97）歲，病程1～22年，平均病程（13.47±2.86）年，根據(jù)冠脈CTA結(jié)果將患者分為單支病變組（69例）、雙支病變組（74例）及三支病變組（49例）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意。

1.2 檢測方法和觀察指標頸動脈超聲檢查。兩組研究對象取使用彩色多普勒超儀（Logiq E9型號，美國GE公司）進行頸動脈超聲檢查，做橫向掃查和縱向掃查，檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（CA-IMT），計算Crouse斑塊積分。研究對象根據(jù)CA-IMT值進行如下分組：內(nèi)膜正常組（CAIMT＜1.0 mm）、內(nèi)膜增厚組（1.0 mm≤CA-IMT＜1.5 mm）和斑塊形成組（CA-IMT≥1.5 mm）。斑塊穩(wěn)定性指標檢測。所有患者均空腹狀態(tài)下采集3 ml靜脈血，取血清后，使用ELISA法檢測血清組織蛋白酶K（Cat K）、Ⅰ型前膠原羧基端前肽（ⅠCTP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-1及MMP-9等斑塊穩(wěn)定性指標，Hcy指標檢測。使用全自動生化分析儀檢測所有患者血清Hcy指標水平。

1.3 統(tǒng)計學方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理。計量資料用（±s）表示，三組間指標比較采用方差分析，兩兩指標比較采用LSD-t檢驗；兩指標相關(guān)性比較采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同冠脈病變組患者頸動脈超聲特征、血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy的比較不同冠脈病變組間頸動脈超聲特征、血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy水平的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中三支病變組患者CA-IMT值、Crouse斑塊積分以及血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy水平均高于單支病變組和雙支病變組，雙支病變組患者上述指標均高于單支病變組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表1。

表1 不同冠脈病變組患者頸動脈超聲特征、血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy的比較

2.2 不同CA-IMT組患者血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy的比較根據(jù)CA-IMT值將研究對象分為內(nèi)膜正常組（51例）、內(nèi)膜增厚組（97例）和斑塊形成組（44例）。不同CA-IMT組間血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy水平的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中斑塊形成組患者血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy水平均高于內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜增厚組，內(nèi)膜增厚組患者上述指標均高于內(nèi)膜正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表2。

表2 不同CA-IMT組患者血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy的比較

2.3 研究對象頸動脈超聲特征與血清斑塊穩(wěn)定性指標、Hcy的相關(guān)性研究對象CA-IMT值與血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy指標呈明顯正相關(guān)（r分別為0.516、0.499、0.438、0.424和0.563），Crouse斑塊積分與血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy指標也呈明顯正相關(guān)（r分別為0.485、0.460、0.407、0.398和0.530），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表3。

表3 研究對象頸動脈超聲特征與血清斑塊穩(wěn)定性指標、Hcy的相關(guān)性（n=192）

3 討論

老年人群由于血管原有功能逐漸喪失，表現(xiàn)為血管僵硬度增加、管壁彈性變差以及血流不暢等，且常合并高血壓、高血脂及糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾病，進一步造成動靜脈血管粥樣硬化形成，其中冠脈易發(fā)生硬化、狹窄和阻塞，導致血液灌注和心肌需求之間的平衡紊亂，進而引起冠心病的發(fā)生[5,6]。頸動脈超聲作為檢測體表動脈粥樣硬化最直接的檢查方式，具有簡便易行、無創(chuàng)性以及可重復性等優(yōu)勢，因此老年人對頸動脈超聲檢查的接受程度較高[7]，其中CA-IMT和Crouse斑塊積分是頸動脈超聲檢查最為有代表性的指標，可有效判斷動脈粥樣硬化的形成和病變程度，同時也是臨床預(yù)測心腦血管疾病的重要指標[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，老年冠心病患者三支病變組CA-IMT值和Crouse斑塊積分均顯著性高于單支病變組和雙支病變組，并且雙支病變組患者頸動脈超聲指標也均顯著性高于單支病變組，與郭華濤、李睿等[9,10]以往研究結(jié)果相符，二者均發(fā)現(xiàn)冠脈病變支數(shù)與患者CA-IMT值存在明顯相關(guān)性，這可能是由于頸動脈和冠狀動脈粥樣硬化具有共同的病理生理學機制，因此頸動脈超聲檢查是預(yù)測老年冠心病發(fā)生及病情嚴重程度的重要參數(shù)，CA-IMT值和Crouse斑塊積分等參數(shù)隨冠脈病變程度的加重呈現(xiàn)惡化趨勢。

隨著年齡增長，血管壁的脂質(zhì)、纖維蛋白以及血小板等大量沉積和聚集，造成血管斑塊形成，促使動脈粥樣硬化以及血管腔狹窄、堵塞，其中不穩(wěn)定斑塊很容易發(fā)生血管破裂和血栓形成，是導致急性缺血性心腦血管病事件的重要危險因素[11,12]。Cat K、ⅠCTP、MMP-1和MMP-9均為斑塊穩(wěn)定性指標，其中Cat K是一種半胱氨酸蛋白酶，與血管內(nèi)膜損傷有關(guān)，影響動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性[13]；ⅠCTP是動脈粥樣硬化纖維斑塊中纖維帽的降解產(chǎn)物，是評價斑塊穩(wěn)定性的重要指標[14]；MMP-1和MMP-9均為MMP家族成員，參與降解斑塊纖維帽和細胞外基質(zhì)，導致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性增加[15]。Hcy作為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，可誘導體內(nèi)超氧化物和過氧化物大量生成，導致低密度脂蛋白氧化和血管內(nèi)皮損傷，加速動脈粥樣硬化的過程，并可增加不穩(wěn)定斑塊和血栓形成的機會[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，三支病變組患者上述血清斑塊穩(wěn)定性指標和Hcy水平均顯著性高于單支病變組和雙支病變組，雙支病變組患者上述指標也均顯著性高于單支病變組，與以往研究結(jié)果相符[17,18]，說明Cat K、ⅠCTP、MMP-1和MMP-9等斑塊穩(wěn)定性和Hcy指標的異常增高，會加重機體脂質(zhì)過氧化損傷及動脈管壁血脂沉積增厚，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展過程，在評價老年冠心病的發(fā)生及病情監(jiān)測等方面具有重要臨床價值。

同時本研究還發(fā)現(xiàn)，斑塊形成組患者血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy水平均明顯高于內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜增厚組，內(nèi)膜增厚組患者上述指標也均明顯高于內(nèi)膜正常組，并且老年冠心病患者CA-IMT值和Crouse斑塊積分分別與血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9、Hcy等指標呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，與劉旭幫、南格利等[19,20]研究結(jié)果相符，前者發(fā)現(xiàn)隨著患者CA-IMT嚴重，血清Hcy水平逐漸增高，后者發(fā)現(xiàn)冠心病患者CA-IMT值與血清Cat K、ⅠCTP及MMP-9等斑塊穩(wěn)定性指標存在明顯相關(guān)性，說明了頸動脈超聲特征和斑塊穩(wěn)定性、Hcy指標存在密切關(guān)系，上述所有指標相互作用，參與動脈粥樣硬化形成過程，共同影響易損斑塊的不穩(wěn)定性，導致老年冠心病的病情發(fā)展。

綜上所述，隨著老年冠心病患者病變程度加重，頸動脈超聲特征及斑塊穩(wěn)定性、Hcy指標均存在明顯惡化趨勢，且頸動脈超聲指標與血清Cat K、ⅠCTP、MMP-1、MMP-9和Hcy水平存在相關(guān)性，共同參與老年冠心病的粥樣硬化的病情發(fā)展過程。