王琳,施洪,郭妍,劉吳瑕

1.長春市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科,長春 130062;2.海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院,a 超聲科,b 內(nèi)分泌科,c 特需診療科

流行病學(xué)研究提示肥胖與良性甲狀腺結(jié)節(jié)及甲狀腺癌均存在一定的相關(guān)性,胰島素抵抗及慢性低度炎癥可能是聯(lián)系他們的潛在病理機(jī)制[1-2]。現(xiàn)有的研究主要是以體重指數(shù)(BMI)或者腰圍(WC)等一般或腹型肥胖指標(biāo)作為評估肥胖的工具。與一般肥胖相比,堆積在腹部內(nèi)臟周圍及網(wǎng)膜間隙的多余脂肪(內(nèi)臟脂肪)更易引起胰島素抵抗及慢性低度炎癥[3]。為了更加全面了解不同肥胖類型與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性,本研究借助內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)、脂質(zhì)蓄積指數(shù)(LAP)及心血管代謝指數(shù)(CMI),探討內(nèi)臟肥胖與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究為橫斷面研究,研究數(shù)據(jù)從2015年9月至2020年9月在長春市第二醫(yī)院和海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院參加健康篩查成年人的體檢資料中提取。納入標(biāo)準(zhǔn):具有完整的人體測量學(xué)、生化檢驗(yàn)和甲狀腺超聲檢查資料。排除標(biāo)準(zhǔn):具有甲狀腺或其他嚴(yán)重疾病病史、正在服用降糖、調(diào)脂等影響糖脂參數(shù)的藥物及正在服用一些影響甲狀腺功能的藥物。共有118 019例成年人的體檢數(shù)據(jù)被納入本研究,該數(shù)據(jù)的使用經(jīng)過了長春市第二醫(yī)院和海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

研究對象的一般資料及BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 均從其體檢數(shù)據(jù)中提取。當(dāng)超聲探及甲狀腺實(shí)質(zhì)中存在最大直徑≥3 mm的實(shí)性病變(無論是否存在囊性病變)時(shí),則診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)[4]。內(nèi)臟肥胖指標(biāo)的計(jì)算公式分別為:

LAP(男)=(WC-65)×TG

LAP(女)=(WC-58)×TG[6]

2 結(jié)果

在118 019例研究對象中,女性為43 838例(36.1%),年齡(46.2±12.9)歲;男性為74 181例(63.9%),年齡(46.4±12.8)歲。甲狀腺結(jié)節(jié)為56 544例,占46.6%。其中女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯高于男性(55.2%比43.6%,χ2=205.2,P<0.001)。甲狀腺結(jié)節(jié)組的年齡、血壓、FPG、血脂參數(shù)、BMI、WC及內(nèi)臟肥胖指標(biāo)均顯著高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組(見表1、表2)。進(jìn)一步對性別分組后發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)組的VAI、LAP和CMI亦顯著高于非甲狀腺結(jié)節(jié)組。

表1 2組人群基本臨床資料的比較

表2 2組人群肥胖指標(biāo)的比較

單變量回歸分析結(jié)果顯示VAI、LAP和CMI均與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān),該相關(guān)性不受性別的影響。進(jìn)一步對年齡等協(xié)變量進(jìn)行校正后,VAI和CMI與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性消失,僅有LAP與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān)(OR=1.08,95%CI:1.04～1.13)。對性別分組后發(fā)現(xiàn)在男性中協(xié)變量對內(nèi)臟肥胖指標(biāo)與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)性的影響比較顯著。而在女性中,VAI(OR=1.07,95%CI:1.00～1.13),LAP(OR=1.22,95%CI:1.14～1.31)和CMI(OR=1.07,95%CI:1.01～1.14)依然與甲狀腺結(jié)節(jié)顯著相關(guān)。

3 討論

肥胖可能通過以下幾個(gè)方面參與甲狀腺結(jié)節(jié)的形成和發(fā)展。首先,體型的增大可能會(huì)增加機(jī)體對碘的需求,使得肥胖的個(gè)體相對缺碘[8]。其次,與肥胖相關(guān)的肝臟代謝異?？赡軙?huì)影響肝臟四碘甲腺原氨酸到三碘甲腺原氨酸的轉(zhuǎn)化,進(jìn)而刺激促甲狀腺激素(TSH)的過量分泌[9]。此外,由多余脂肪堆積引起的慢性低度炎癥狀態(tài)和高胰島素血癥也可能刺激甲狀腺細(xì)胞的增殖[10]。研究[4]提示甲狀腺結(jié)節(jié)與一些炎癥指標(biāo)密切相關(guān)。

有研究[11-12]發(fā)現(xiàn)病態(tài)肥胖女性(BMI>40 kg/m2)的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率反而較低。此外,應(yīng)用不同的肥胖指標(biāo)(BMI或WC)也可能得出不一致的結(jié)果[13]。本研究通過分析大樣本普通人群健康體檢資料發(fā)現(xiàn)，在未校正其他因素的情況下內(nèi)臟肥胖指標(biāo)顯著與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)。其機(jī)制可能與內(nèi)臟脂肪組織(在腹膜內(nèi)和腹膜后空間積累過多的脂肪)更容易引起慢性低度炎癥或者胰島素抵抗[14]。但是,進(jìn)一步對年齡分組以及相關(guān)因素校正以后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)臟肥胖僅在女性中顯著與甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)。這一結(jié)果可能與甲狀腺疾病本身及內(nèi)臟脂肪分布的性別差異有關(guān)。甲狀腺疾病的性別差異早已被證實(shí),女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率明顯高于男性[15],本研究也得到了相同的結(jié)果(55.2%比43.6%)。其機(jī)制為雌激素和孕激素等女性性激素都可能參與了甲狀腺結(jié)節(jié)的形成。雌激素可增加血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)的水平,升高的TBG又可以進(jìn)一步增加TSH的水平[16]。此外,雌激素還通過啟動(dòng)某些生長因子的轉(zhuǎn)錄,對甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生增殖作用[17]。

綜上所述,內(nèi)臟肥胖在女性中與甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)性更為顯著。而在男性中其相關(guān)性更易受到其他因素的影響。因此,對于存在內(nèi)臟肥胖的女性,應(yīng)該關(guān)注其甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生,必要時(shí)進(jìn)行甲狀腺超聲檢查。