郭巖，路靜，王本興，琚媛媛，劉素芝

安陽市第六人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2腫瘤老年科，河南 安陽 455000

肺癌是一種以男性患者為主要發(fā)病群體，起源于腺體或支氣管黏膜上皮的常見惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，目前，肺癌已成為世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1-2]。依據(jù)病理類型可將肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率較高，占全部肺癌的80%左右，臨床針對非小細(xì)胞肺癌患者，多數(shù)首選手術(shù)進(jìn)行治療，以糾正疾病，延長患者生存時間，但由于疾病初期具有較高的隱匿性，缺乏顯著癥狀，因此多數(shù)患者確診時已錯失手術(shù)時機(jī)，增加了治療難度[3-4]。因此，早診斷、早治療是改善非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后、延長生存時間的關(guān)鍵。目前，臨床針對非小細(xì)胞肺癌的診斷，多依據(jù)影像學(xué)檢查、臨床特征及病理檢查，但針對早期肺癌患者，均存在一定的局限性。由于早期非小細(xì)胞肺癌患者無特異性特征，且隱匿性高，因此，影像學(xué)診斷過程中易與其他疾病混淆，導(dǎo)致漏診、誤診，影響診斷結(jié)果及進(jìn)一步治療；而病理檢查多針對病灶擴(kuò)大、轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)癥狀的患者[5-6]。因此，有學(xué)者提出，血清腫瘤標(biāo)志物對早期非小細(xì)胞肺癌具有較高的診斷價值[7]。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是廣譜血清腫瘤標(biāo)志物，CA125可在腫瘤體積、大細(xì)胞癌、胸膜炎癥、腺癌等相關(guān)因素的影響下呈現(xiàn)高水平表達(dá)；CEA在結(jié)腸癌、直腸癌患者的早期診斷中特異度較高，同時在乳腺癌、肺癌患者中呈高水平表達(dá)，二者均在腫瘤的診斷和鑒別診斷過程中具有一定的應(yīng)用價值[8-9]。研究表明，CA125、CEA聯(lián)合檢測在多種腫瘤的早期診斷及療效評估中具有較高的靈敏度和特異度，但在非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價值無一致結(jié)論[10]。鑒于此，本研究探討非小細(xì)胞肺癌患者的血清CEA、CA125表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年6月至2021年6月安陽市第六人民醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)體瘤的中醫(yī)腫瘤療效評定（草案）》[11]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；③具備正常的造血功能；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能不全；②合并其他惡性腫瘤；③藥物濫用者。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入42例非小細(xì)胞肺癌患者，作為觀察組。選取安陽市第六人民醫(yī)院同期收治的40例肺部良性病變患者作為對照組。兩組患者的性別、年齡、病程、體重指數(shù)、吸煙情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 檢測方法

采集所有患者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，并將樣本置于加入人枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中，3000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-20℃冰箱中待檢，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清CA125、CEA水平，檢測過程均嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的血清CEA、CA125水平。CA125正常值：﹤15 U/ml；CEA正常值：﹤5μg/L。②以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷效能，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。靈敏度=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)（/真陽性+假陽性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA125水平的比較

觀察組患者的血清CEA、CA125水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 兩組患者血清CEA、CA125水平的比較（）

表2 兩組患者血清CEA、CA125水平的比較（）

組別觀察組（n=42）對照組（n=40）t值P值13.55±1.57 1.72±0.21 47.241<0.01 54.15±3.62 12.66±2.10 63.071<0.01 CEA（μg/L）CA125（U/ml）

2.2 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷效能

血清CEA、CA125聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于單獨(dú)檢測。（表3、表4）

表3 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果與病理結(jié)果的對照

表4 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌的診斷價值

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種以咳嗽、胸部疼痛、低熱為早期癥狀，以咯血、食欲不振、疲乏為晚期癥狀的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病多與電離輻射、吸煙、環(huán)境污染等因素相關(guān)，由于其具有較高的病死率，因此對患者的生命健康造成極大威脅[12-13]。目前，臨床針對早期非小細(xì)胞肺癌患者多采用手術(shù)治療，患者預(yù)后良好，但隨著疾病進(jìn)展，肺癌發(fā)展至中晚期時，患者的5年生存率降低，且預(yù)后差。早期肺癌無特異性征象，部分患者開展影像學(xué)檢查存在一定的誤診率及漏診率，且部分檢查具有輻射，且費(fèi)用高，導(dǎo)致其在肺癌篩查中的應(yīng)用價值具有一定的局限性。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生過程中由宿主細(xì)胞產(chǎn)生或腫瘤細(xì)胞自主生成、釋放的物質(zhì)，可用于評估惡性腫瘤的發(fā)生情況及發(fā)展程度，相較于影像學(xué)檢查而言，其操作更加簡便，無輻射，且不受患者機(jī)體因素的影響，具有取樣簡便、重復(fù)性強(qiáng)、易耐受等顯著優(yōu)點(diǎn)[14-15]。CA125最早用于卵巢癌的檢測，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在包含肺癌的多種惡性腫瘤中均具有較高的表達(dá)水平；CEA最早于結(jié)腸腺癌中提取，是腺癌常見的血清腫瘤標(biāo)志物，在肺腺癌中，血清CEA水平較高[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清CEA、CA125水平均明顯高于對照組（P﹤0.01），與陳雯微[18]的研究結(jié)果類似。說明非小細(xì)胞肺癌患者的外周血血清CEA、CA125水平均明顯升高。本研究結(jié)果還顯示，血清CEA、CA125聯(lián)合檢測診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于單獨(dú)檢測，與段素華和王素梅[19]的研究結(jié)果類似。說明血清CEA、CA125聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌具有較高的診斷效能。CA125源于體腔上皮細(xì)胞，分子量為200～1000 kDa，可用于檢測早期上皮性卵巢癌，是上皮性卵巢癌最早的腫瘤標(biāo)志物，由于CA125具有廣譜性，因此可對多種腫瘤進(jìn)行鑒別診斷，除此之外，在胸膜炎癥、大細(xì)胞癌、腫瘤體積明顯增大、腺癌等多種因素的影響下，CA125呈異常高表達(dá)，CA125的組織代謝能力強(qiáng)，半衰期短，因此可在臨床中用于評估腫瘤治療效果、疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)移情況[19-20]。相關(guān)研究證實(shí)，CA125在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的表達(dá)水平遠(yuǎn)高于肺部良性病變患者，且在化療過程中，非小細(xì)胞肺癌患者的血清CA125水平呈下降趨勢[21]。CEA是一種分子量為150～300 kDa、多產(chǎn)生于胚胎組織及腫瘤組織的常見糖蛋白，由于其在健康人血清中的表達(dá)水平較低，因此，目前臨床多將其應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤的輔助診斷中。研究表明，CEA具有廣譜性，可應(yīng)用于結(jié)腸癌、直腸癌等消化道腫瘤的早期診斷，且其特異度較高，除此之外，CEA在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤中表達(dá)水平也較高，因此其應(yīng)用價值較高，可針對臨床常見惡性腫瘤予以診斷及鑒別，在此基礎(chǔ)上，還可評估治療效果及病情進(jìn)展情況，為患者的進(jìn)一步治療提供重要的參考依據(jù)[22]。另有研究表明，CEA表達(dá)水平可作為評估腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)，其水平的高低可反映病變程度[23]。雖然CEA、CA125診斷非小細(xì)胞肺癌具有較好的特異度，但其準(zhǔn)確度及靈敏度均較低，漏診率和誤診率均較高，二者聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，為非小細(xì)胞肺癌的診斷及治療提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，血清CEA、CA125聯(lián)合檢測可提高非小細(xì)胞肺癌的診斷效能，為其臨床診斷及治療提供重要的參考依據(jù)。