郭巖，路靜，王本興，琚媛媛，劉素芝

安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科，2腫瘤老年科，河南 安陽(yáng) 455000

肺癌是一種以男性患者為主要發(fā)病群體，起源于腺體或支氣管黏膜上皮的常見(jiàn)惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高的特點(diǎn)，目前，肺癌已成為世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1-2]。依據(jù)病理類(lèi)型可將肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率較高，占全部肺癌的80%左右，臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者，多數(shù)首選手術(shù)進(jìn)行治療，以糾正疾病，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但由于疾病初期具有較高的隱匿性，缺乏顯著癥狀，因此多數(shù)患者確診時(shí)已錯(cuò)失手術(shù)時(shí)機(jī)，增加了治療難度[3-4]。因此，早診斷、早治療是改善非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后、延長(zhǎng)生存時(shí)間的關(guān)鍵。目前，臨床針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷，多依據(jù)影像學(xué)檢查、臨床特征及病理檢查，但針對(duì)早期肺癌患者，均存在一定的局限性。由于早期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)特異性特征，且隱匿性高，因此，影像學(xué)診斷過(guò)程中易與其他疾病混淆，導(dǎo)致漏診、誤診，影響診斷結(jié)果及進(jìn)一步治療；而病理檢查多針對(duì)病灶擴(kuò)大、轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)癥狀的患者[5-6]。因此，有學(xué)者提出，血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌具有較高的診斷價(jià)值[7]。糖類(lèi)抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）均是廣譜血清腫瘤標(biāo)志物，CA125可在腫瘤體積、大細(xì)胞癌、胸膜炎癥、腺癌等相關(guān)因素的影響下呈現(xiàn)高水平表達(dá)；CEA在結(jié)腸癌、直腸癌患者的早期診斷中特異度較高，同時(shí)在乳腺癌、肺癌患者中呈高水平表達(dá)，二者均在腫瘤的診斷和鑒別診斷過(guò)程中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[8-9]。研究表明，CA125、CEA聯(lián)合檢測(cè)在多種腫瘤的早期診斷及療效評(píng)估中具有較高的靈敏度和特異度，但在非小細(xì)胞肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值無(wú)一致結(jié)論[10]。鑒于此，本研究探討非小細(xì)胞肺癌患者的血清CEA、CA125表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年6月至2021年6月安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)體瘤的中醫(yī)腫瘤療效評(píng)定（草案）》[11]中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；③具備正常的造血功能；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎功能不全；②合并其他惡性腫瘤；③藥物濫用者。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入42例非小細(xì)胞肺癌患者，作為觀(guān)察組。選取安陽(yáng)市第六人民醫(yī)院同期收治的40例肺部良性病變患者作為對(duì)照組。兩組患者的性別、年齡、病程、體重指數(shù)、吸煙情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 檢測(cè)方法

采集所有患者的清晨空腹肘靜脈血5 ml，并將樣本置于加入人枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中，3000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-20℃冰箱中待檢，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CA125、CEA水平，檢測(cè)過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①比較兩組患者的血清CEA、CA125水平。CA125正常值：﹤15 U/ml；CEA正常值：﹤5μg/L。②以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷效能，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)（/真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）例數(shù)×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)（/真陰性+假陰性）例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CEA、CA125水平的比較

觀(guān)察組患者的血清CEA、CA125水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 兩組患者血清CEA、CA125水平的比較（）

表2 兩組患者血清CEA、CA125水平的比較（）

組別觀(guān)察組（n=42）對(duì)照組（n=40）t值P值13.55±1.57 1.72±0.21 47.241<0.01 54.15±3.62 12.66±2.10 63.071<0.01 CEA（μg/L）CA125（U/ml）

2.2 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷效能

血清CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)。（表3、表4）

表3 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷非小細(xì)胞肺癌的結(jié)果與病理結(jié)果的對(duì)照

表4 血清CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是一種以咳嗽、胸部疼痛、低熱為早期癥狀，以咯血、食欲不振、疲乏為晚期癥狀的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病多與電離輻射、吸煙、環(huán)境污染等因素相關(guān)，由于其具有較高的病死率，因此對(duì)患者的生命健康造成極大威脅[12-13]。目前，臨床針對(duì)早期非小細(xì)胞肺癌患者多采用手術(shù)治療，患者預(yù)后良好，但隨著疾病進(jìn)展，肺癌發(fā)展至中晚期時(shí)，患者的5年生存率降低，且預(yù)后差。早期肺癌無(wú)特異性征象，部分患者開(kāi)展影像學(xué)檢查存在一定的誤診率及漏診率，且部分檢查具有輻射，且費(fèi)用高，導(dǎo)致其在肺癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值具有一定的局限性。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生過(guò)程中由宿主細(xì)胞產(chǎn)生或腫瘤細(xì)胞自主生成、釋放的物質(zhì)，可用于評(píng)估惡性腫瘤的發(fā)生情況及發(fā)展程度，相較于影像學(xué)檢查而言，其操作更加簡(jiǎn)便，無(wú)輻射，且不受患者機(jī)體因素的影響，具有取樣簡(jiǎn)便、重復(fù)性強(qiáng)、易耐受等顯著優(yōu)點(diǎn)[14-15]。CA125最早用于卵巢癌的檢測(cè)，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在包含肺癌的多種惡性腫瘤中均具有較高的表達(dá)水平；CEA最早于結(jié)腸腺癌中提取，是腺癌常見(jiàn)的血清腫瘤標(biāo)志物，在肺腺癌中，血清CEA水平較高[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的血清CEA、CA125水平均明顯高于對(duì)照組（P﹤0.01），與陳雯微[18]的研究結(jié)果類(lèi)似。說(shuō)明非小細(xì)胞肺癌患者的外周血血清CEA、CA125水平均明顯升高。本研究結(jié)果還顯示，血清CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)診斷非小細(xì)胞肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均高于單獨(dú)檢測(cè)，與段素華和王素梅[19]的研究結(jié)果類(lèi)似。說(shuō)明血清CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)非小細(xì)胞肺癌具有較高的診斷效能。CA125源于體腔上皮細(xì)胞，分子量為200～1000 kDa，可用于檢測(cè)早期上皮性卵巢癌，是上皮性卵巢癌最早的腫瘤標(biāo)志物，由于CA125具有廣譜性，因此可對(duì)多種腫瘤進(jìn)行鑒別診斷，除此之外，在胸膜炎癥、大細(xì)胞癌、腫瘤體積明顯增大、腺癌等多種因素的影響下，CA125呈異常高表達(dá)，CA125的組織代謝能力強(qiáng)，半衰期短，因此可在臨床中用于評(píng)估腫瘤治療效果、疾病進(jìn)展及轉(zhuǎn)移情況[19-20]。相關(guān)研究證實(shí)，CA125在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的表達(dá)水平遠(yuǎn)高于肺部良性病變患者，且在化療過(guò)程中，非小細(xì)胞肺癌患者的血清CA125水平呈下降趨勢(shì)[21]。CEA是一種分子量為150～300 kDa、多產(chǎn)生于胚胎組織及腫瘤組織的常見(jiàn)糖蛋白，由于其在健康人血清中的表達(dá)水平較低，因此，目前臨床多將其應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤的輔助診斷中。研究表明，CEA具有廣譜性，可應(yīng)用于結(jié)腸癌、直腸癌等消化道腫瘤的早期診斷，且其特異度較高，除此之外，CEA在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤中表達(dá)水平也較高，因此其應(yīng)用價(jià)值較高，可針對(duì)臨床常見(jiàn)惡性腫瘤予以診斷及鑒別，在此基礎(chǔ)上，還可評(píng)估治療效果及病情進(jìn)展情況，為患者的進(jìn)一步治療提供重要的參考依據(jù)[22]。另有研究表明，CEA表達(dá)水平可作為評(píng)估腫瘤患者預(yù)后的重要指標(biāo)，其水平的高低可反映病變程度[23]。雖然CEA、CA125診斷非小細(xì)胞肺癌具有較好的特異度，但其準(zhǔn)確度及靈敏度均較低，漏診率和誤診率均較高，二者聯(lián)合應(yīng)用可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，發(fā)揮協(xié)同作用，為非小細(xì)胞肺癌的診斷及治療提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，血清CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)可提高非小細(xì)胞肺癌的診斷效能，為其臨床診斷及治療提供重要的參考依據(jù)。