黃靜宜
(恩平市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,廣東 江門 515400)
子宮內(nèi)膜息肉是臨床常見的婦科疾病,近年來隨著人們生活方式改變及壓力增加,導(dǎo)致該病發(fā)病率也呈逐年上升趨勢,危害著人們身心健康。目前治療子宮內(nèi)膜息肉的方法較多,而宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)因創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢,已獲得臨床醫(yī)師和患者的認可,但由于患者機體雌激素水平較高,造成術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,導(dǎo)致患者身心及經(jīng)濟負擔(dān)加重[1]。臨床建議,為了避免宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā),需要及時在術(shù)后提供輔助藥物治療,目前可供選擇的藥物較多,療效及安全性均有所不同,對于選擇何種藥物也存在一定爭議。有研究發(fā)現(xiàn),曼月樂可使子宮內(nèi)膜變薄,起到預(yù)防復(fù)發(fā)的效果。鑒于此,本研究將選擇術(shù)后口服達英-35與宮腔內(nèi)放置曼月樂在預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)中的臨床效應(yīng)價值展開分析,現(xiàn)內(nèi)容如下。
將2019年6月-2020年10月期間我院行宮腔鏡手術(shù)的子宮內(nèi)膜息肉患者78例按照不同的治療方案劃分為研究組39例和對照組39例。研究組中單發(fā)息肉23例、多發(fā)息肉16例;年齡26~52歲,平均(37.26±2.61)歲;體質(zhì)量18~26kg/m2,平均(21.25±1.98)kg/m2。對照組中單發(fā)息肉24例、多發(fā)息肉15例;年齡27~53歲,平均(36.39±3.83)歲;體質(zhì)量18~25kg/m2,平均(22.10±1.95)kg/m2。經(jīng)比較兩組患者一般資料(P>0.05),存在可比性。本研究已由院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批?;颊呒捌浼覍倬橥?。
納入標準:①結(jié)合臨床相關(guān)檢查與體征表現(xiàn)符合《臨床婦科學(xué)》[2]中關(guān)于子宮內(nèi)膜息肉的診斷標準;②符合宮腔鏡手術(shù)治療指征;③知曉同意;④自愿參加研究;⑤臨床資料齊全可接受隨訪。
排除標準:①合并其他婦科疾病;②伴其他嚴重的腎、肝、心及肺器官功能損害;③伴凝血功能障礙;④患精神疾病及認知障礙;⑤對本次研究所用藥物有過敏史。
兩組患者均行宮腔鏡手術(shù)治療,在月經(jīng)干凈后3天進行手術(shù),術(shù)前禁食水4小時,取膀胱截石位,選擇靜脈全麻,予以生理鹽水膨?qū)m,保持宮內(nèi)壓為90~100mmHg,經(jīng)陰道置入宮腔鏡,并觀察病灶部位、大小及數(shù)量等,置入電刀,將切割和電凝功率分別調(diào)整為80W、50W,逐個將息肉切除。
研究組行術(shù)后宮頸內(nèi)放置曼月樂(生產(chǎn)企業(yè):Bayer Schering Pharma Oy,國藥準字J20140088)治療:手術(shù)完成后在首次月經(jīng)第5天保持膀胱排空狀態(tài)進行治療,消毒外陰,并暴露宮頸口,使用放環(huán)鉗放置曼月樂直至宮底。
對照組行術(shù)后口服達英-35(生產(chǎn)企業(yè):德國先靈公司Schering GmbH &Co.Produktions.KG,國藥準字J20140114)治療:手術(shù)完成后在首次月經(jīng)第5天進行治療,每次口服1片,連續(xù)服用21天后停藥,有撤退性出血的第5天在連續(xù)口服21天,連續(xù)用藥3個月。兩組患者在治療期間均禁性生活、盆浴及重體力勞動。
①術(shù)后隨訪6個月,記錄患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況(復(fù)發(fā)標準:月經(jīng)期延長至少2天,月經(jīng)量增加至少50mL;子宮內(nèi)膜局部有良卵圓形或圓錐形結(jié)節(jié)、大小不一;子宮內(nèi)膜局部增厚不均勻且有點狀血管)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)主要包括乳房腫脹、失眠、痤瘡、皮膚粗糙。②分別測定患者術(shù)前和術(shù)后6個月的月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度。③雌孕激素受體:在術(shù)后6個月測定雌激素受體、孕激素受體表達。④血紅蛋白:分別在手術(shù)前與手術(shù)3個月后抽取空腹靜脈血液3mL,使用全自動生化儀測定血紅蛋白水平。
研究組術(shù)后復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組均明顯更低(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
手術(shù)前兩組患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度比較差異不明顯(P>0.05),手術(shù)后研究組月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度較對照組均明顯更低(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者手術(shù)前后月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度變化
研究組術(shù)后6個月雌激素及孕激素受體腺皮質(zhì)、間質(zhì)水平均較對照組明顯更低(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者術(shù)后6個月雌孕激素受體水平比較
術(shù)前兩組患者血紅蛋白水平比較差異不明顯(P>0.05),術(shù)后3個月研究組血紅蛋白水平較對照組明顯更低(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者術(shù)前與術(shù)后3個月血紅蛋白水平比較(g/L)
子宮內(nèi)膜息肉主要因子宮內(nèi)膜異常增長所致,關(guān)于其具體發(fā)病機制目前仍未闡明,但有研究認為[3],子宮內(nèi)膜在受到長期機械刺激、炎癥因子的影響下,會出現(xiàn)反應(yīng)性局部增長,從而導(dǎo)致息肉增長?,F(xiàn)階段,臨床針對子宮內(nèi)膜息肉多是選擇宮腔鏡手術(shù)治療,具有明顯效果,但部分患者在治療后會復(fù)發(fā),因此,關(guān)于如何鞏固宮腔鏡手術(shù)效果,并預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)也成為了婦科臨床醫(yī)師共同面臨的問題。
達英-35屬于口服避孕類藥物,可對垂體促性腺激素分泌進行抑制,促使體內(nèi)卵泡刺激素和黃體生成素水平降低,改善機體內(nèi)分泌紊亂情況,從而使子宮內(nèi)膜變薄,抑制復(fù)發(fā)情況[4]。曼月樂屬于臨床常用的一種宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng),當放置在宮頸內(nèi)科緩慢的釋放左炔諾孕酮,經(jīng)子宮內(nèi)膜吸收進入血液循環(huán)[5-6]。本研究結(jié)果顯示,研究組術(shù)后復(fù)發(fā)率遠低于對照組(P<0.05),這與易曉芹等[7]研究結(jié)果相似。由此可見,宮腔內(nèi)放置曼月樂在預(yù)防復(fù)發(fā)上效果比口服達英-35更佳。究其原因為,曼月樂在治療期間的藥物濃度為血液循環(huán)100倍,其藥效可更有效的發(fā)揮,同時還能夠誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜蛻膜,抑制機體炎性反應(yīng),防止子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)。而達英-35需要經(jīng)口服進入血液系統(tǒng),無法保持較高的血藥濃度,還需要周期服藥,在停藥后作用會無法保持,使得復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),關(guān)于不良反應(yīng)發(fā)生率,研究組較對照組更低(P<0.05),表明給予子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡術(shù)后宮腔內(nèi)放置曼月樂較口服達英-35安全性更高。曼月樂通過局部用藥,相比起達英-35的全身用藥可明顯減少不良反應(yīng),其藥效釋放更為恒定,通過一次性放置后,不需要后續(xù)展開其他治療措施,操作較簡單,并且持久性理想,具有可逆性,在取環(huán)后不易影響到未來生育功能[9]。但達英-35需每天周期性服用,藥物分布在宮腔內(nèi)濃度有限,同時易受到外界因素影響,從而使得藥效不足,無法有效預(yù)防復(fù)發(fā)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[10],子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)與雌孕激素受體異常表達存在密切關(guān)系。本研究結(jié)果顯示,研究組術(shù)后6個月月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度、雌激素及孕激素受體腺皮質(zhì)、間質(zhì)水平均低于對照組(P<0.05)。這說明,曼月樂相較于達英-35在控制子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度上效果更好,而當達英-35停藥后無法維持良好效果,僅能夠在短期內(nèi)預(yù)防復(fù)發(fā),當停止服藥后,可能會造成抑制雌激素作用下降,導(dǎo)致療效欠佳[11]。選用宮腔內(nèi)放置曼月樂可維持穩(wěn)定的藥物濃度,留置時間較長,能夠更好抑制雌孕激素受體表達,減輕子宮內(nèi)膜對雌二醇的反應(yīng)性,避免雌孕激素受體異常表達引起的內(nèi)膜增生,同時促使子宮內(nèi)膜細胞凋亡,加快子宮內(nèi)膜萎縮且變薄,從而預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。此外,宮腔內(nèi)放置曼月樂僅作用在子宮內(nèi)膜上,不會影響到患者的卵巢功能,安全性確切。本次研究結(jié)果顯示,研究組術(shù)后3個月血紅蛋白水平比對照組明顯更高,這與陳紅霞等[12]研究結(jié)果基本相符。由此可見,曼月樂相比起達英-35在控制內(nèi)膜出血,提高血紅蛋白水平方面效果更為理想。主要是因為曼月樂可直接作用在子宮內(nèi)膜間質(zhì)與腺體上,對子宮內(nèi)膜雌孕激素受體進行調(diào)節(jié),減輕子宮內(nèi)膜刺激雌激素反應(yīng),加快子宮你惡魔腺體萎縮,進一步抑制子宮內(nèi)膜過度增生,同時曼月樂還能夠共同啟動內(nèi)源、外源凝血路徑,減少月經(jīng)量,提升血紅蛋白水平,抑制內(nèi)膜炎癥反應(yīng),將避免子宮內(nèi)膜息肉復(fù)發(fā)的效果發(fā)揮到最大化。
綜上所述,在子宮內(nèi)膜息肉宮腔鏡手術(shù)后應(yīng)用宮腔內(nèi)放置曼月樂相比起口服達英-35預(yù)防復(fù)發(fā)效果更為理想。