關(guān)吉利 孔珍珍 劉春保

（海南省三亞市中醫(yī)院，海南 三亞 572000）

糖皮質(zhì)激素屬于臨床皮膚科常用的一類藥物，但是長時(shí)間使用后，易引起患者皮膚萎縮，或者皮膚血管出現(xiàn)異常擴(kuò)張等，最終造成激素依賴性皮炎［1］。近幾年，激素依賴性皮炎疾病的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，尤其位于面部發(fā)生率較高，對(duì)患者日常生活產(chǎn)生一定影響［2］。以往臨床上主要采用西醫(yī)進(jìn)行治療，但治療效果并不理想，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較高，不利于患者預(yù)后。近年來，中醫(yī)藥治療開始吸引越來越多的關(guān)注，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)［3-4］，中醫(yī)藥用于治療激素依賴性皮炎，可以有效控制疾病進(jìn)展，縮短病程，治療效果較好。本次研究主要觀察并自擬涼血消風(fēng)散聯(lián)合鹽酸西替利嗪用于面部急性期激素依賴性皮炎患者的效果，以期為臨床提供新的治療思路。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《激素依賴性皮炎診治指南》［5］；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18歲及以上；近期內(nèi)均未服用糖皮質(zhì)激素類、抗組胺類藥物等；14 d以內(nèi)均未服用免疫調(diào)節(jié)劑；意識(shí)均正常。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有痤瘡、銀屑病、脂溢性皮炎等疾病史者；對(duì)本次研究所用藥物過敏者；合并精神疾病史者；處于妊娠期或者哺乳期的患者；合并器質(zhì)性疾病者；存在嚴(yán)重不良反應(yīng)者；治療依從性差者；入院資料不完整者。

1.2 臨床資料 收集2019年6月至2021年6月在我院就診的面部急性期激素依賴性皮炎患者92例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各46例。對(duì)照組男性8例，女性38例；年齡22～57歲，平均（34.22±8.89）歲；病程5～22個(gè)月，平均病程（15.62±3.61）個(gè)月；急性期病程1～7 d，平均（4.11±1.08）d；外用激素制劑使用時(shí)間（15.18±4.89）個(gè)月。觀察組男性6例，女性40例；年齡22～56歲，平均（34.27±8.92）歲；病程5～22個(gè)月，平均病程（15.59±3.57）個(gè)月；急性期病程1～7 d，平均（4.09±1.12）d；外用激素制劑使用時(shí)間（15.23±4.91）月。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究所有患者均已簽署知情同意書，且已獲取我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組予鹽酸西替利嗪（山西津華暉星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103556）10 mg，每天1次，7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予自擬涼血消風(fēng)散：水牛角、龍骨各20 g，生地黃、紫荊皮、白鮮皮、地膚子各15 g，牡丹皮、紫草各12 g，僵蠶、赤芍各10 g，生甘草6 g。辨證加減：瘙癢癥狀嚴(yán)重者予炒蒺藜、烏梢蛇、蜈蚣；丘皰疹癥狀明顯者予野菊花、馬齒莧、土茯苓；干燥癥狀嚴(yán)重者予墨旱蓮、女貞子；便溏者加四君子湯；納差者加炒三仙。水煎取200 mL分3次服用，餐后30 min服用。7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）皮膚屏障功能：采用皮膚多功能儀（德國CK公司，型號(hào)：CK-MPA10）檢測患者表皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量、經(jīng)皮水分丟失量。2）經(jīng)表皮失水率（TEWL）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）水平：采用經(jīng)皮水分丟失檢測儀（美國CK公司，TM300）檢測TEWL；抽取患者早晨空腹靜脈血溶液，2 000×g離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（武漢博士德）檢測IL-4、IFN-γ水平。3）不良反應(yīng)發(fā)生：如嗜睡、面部緊繃、紅斑瘙癢等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：患者的主觀癥狀如瘙癢、炙熱、干燥及疼痛等均完全消失，皮損基本消失。顯效：患者的主觀癥狀如瘙癢、炙熱、干燥及疼痛等明顯好轉(zhuǎn)，皮損大部分消失。有效：患者的主觀癥狀如瘙癢、炙熱、干燥及疼痛等有效減輕，皮損部分消失。無效：癥狀沒有改善，甚至加重。有效率=（痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料均以%表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）形式表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后皮膚屏障功能比較 見表1。治療后，兩組皮皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量均顯著高于治療前，經(jīng)皮水分丟失量顯著低于治療前，進(jìn)一步組間比較，觀察組皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量均顯著高于對(duì)照組，經(jīng)皮水分丟失量顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1 兩組治療前后皮膚屏障功能比較（±s）

表1 兩組治療前后皮膚屏障功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=46）對(duì)照組（n=46）時(shí)間治療前治療后治療前治療后表皮皮脂含量（μg/cm2）13.24±2.22 21.22±3.31*△13.16±2.21 16.16±3.44*皮膚角質(zhì)層含水量（%）36.71±5.77 45.13±6.26*△36.75±5.81 40.09±5.35*經(jīng)皮水分丟失量（g/h）14.47±2.82 8.44±1.39*△14.41±3.26 10.58±3.45*

2.2 兩組治療前后TEWL、IL-4、IFN-γ水平比較 見表2。治療后，兩組TEWL、IL-4水平均顯著低于治療前，IFN-γ水平顯著高于治療前，進(jìn)一步組間比較，觀察組TEWL、IL-4水平均顯著低于對(duì)照組，IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后TEWL、IL-4、IFN-γ比較（±s）

表2 兩組治療前后TEWL、IL-4、IFN-γ比較（±s）

組別觀察組（n=46）對(duì)照組（n=46）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TEWL（h·m2）23.94±1.62 11.21±1.62*△24.26±1.51 16.16±2.24*IL-4（pg/mL）52.68±5.81 31.13±3.29*△51.75±5.73 47.09±3.31*IFN-γ（pg/mL）21.53±2.22 29.44±2.38*△21.46±2.16 26.28±0.65*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表4。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3 討 論

激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制為局部位置處長時(shí)間應(yīng)用激素藥物，引起角質(zhì)異常分化，角質(zhì)細(xì)胞生長下降以及功能紊亂等，導(dǎo)致局部位置處的角質(zhì)層異常變薄等，表皮功能障礙，從而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，最終對(duì)真皮層組織產(chǎn)生影響［7］。表皮功能障礙，皮膚組織的敏感性上升，易引起皮炎的產(chǎn)生。局部位置處予以抗炎、抗敏感等藥物進(jìn)行治療，短期內(nèi)具有一定效果，但是并沒有顯著降低復(fù)發(fā)率，并且治療周期較長，患者不易接受，因此，積極尋找有效治療方式尤為重要。中醫(yī)認(rèn)為，激素依賴型皮炎屬于“藥毒”“粉花瘡”等，其發(fā)病原因主要與外感邪氣、情緒亢奮等有關(guān)［8］，熱毒蘊(yùn)血為此類疾病的主要病因，常見的臨床癥狀為皮膚潮紅、丘疹以及皰疹等，治療原則為清熱瀉火、涼血解毒、養(yǎng)陰潤燥等。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明與單純使用鹽酸西替利嗪比較，自擬涼血消風(fēng)散聯(lián)合使用可以有效提高治療效果。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是觀察組略低于對(duì)照組，安全性較高。鹽酸西替利嗪屬于組胺H1受體拮抗劑，具有較強(qiáng)的抗炎作用，但是不良反應(yīng)比較多，如嗜睡、頭暈等［9］。自擬涼血消風(fēng)散是艾儒棣教授基于激素依賴性皮炎疾病的發(fā)病機(jī)制，以及患者局部皮損特征等，研發(fā)的用于各類皮膚病的藥方，采用自擬涼血消風(fēng)散加減治療，方劑主要由水牛角、龍骨、生地黃、紫荊皮、白鮮皮、地膚子、牡丹皮、紫草、僵蠶、赤芍、生甘草等組成。王見賓等［10］研究結(jié)果表明自擬涼血消風(fēng)散加減治療可有效降低患者機(jī)體毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)還可以減少炎癥因子的滲出，初步表明自擬涼血消風(fēng)散具有一定治療效果。自擬涼血消風(fēng)散中水牛角、生地黃均為君藥，其中水牛角清熱涼血、解毒化斑，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，兩者相輔相成。牡丹皮清熱涼血、活血散瘀；紫荊皮解毒散結(jié)、活血行氣；紫草主要功能為涼血活血、解毒透疹；赤芍清熱涼血、活血散瘀，均為臣藥。僵蠶祛風(fēng)止癢；地膚子清熱利濕、祛風(fēng)止癢；白鮮皮祛風(fēng)燥濕；龍骨安神，共為佐藥。生甘草具有緩急止痛、清熱解毒等功效，同時(shí)用于調(diào)和諸藥。通過此次研究觀察發(fā)現(xiàn)，自擬涼血消風(fēng)散聯(lián)合西醫(yī)治療效果更優(yōu)，可顯著改善患者臨床癥狀。

通過分析激素依賴性皮炎發(fā)病機(jī)理，角質(zhì)功能障礙，皮膚組織萎縮嚴(yán)重，表皮水分丟失過多，進(jìn)而抵抗力下降［11］。TEWL水平主要用于評(píng)估皮膚屏障功能［12］。IL-4因子可以促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，誘導(dǎo)IgE轉(zhuǎn)換，分泌大量炎性因子，最終致敏［13］。而IL-4過表達(dá)也會(huì)引起皮膚組織干燥、瘙癢等。IFN-γ因子可以抑制IL-4因子的分泌，進(jìn)而抑制IgE合成和分泌，減輕機(jī)體超敏反應(yīng)。且有研究稱［14］，皮炎患者皮損IFN-γ水平與疾病病情具有負(fù)相關(guān)性。本次研究結(jié)果觀察組皮脂含量、皮膚角質(zhì)層含水量均顯著高于對(duì)照組，經(jīng)皮水分丟失量顯著低于對(duì)照組，且觀察組TEWL、IL-4水平均顯著低于對(duì)照組，IFN-γ水平顯著高于對(duì)照組，表明自擬涼血消風(fēng)散聯(lián)合鹽酸西替利嗪能夠顯著改善患者皮膚屏障功能，同時(shí)還可以有效抑制皮膚炎癥反應(yīng)。

綜上所述，自擬涼血消風(fēng)散聯(lián)合鹽酸西替利嗪可以有效改善面部急性期激素依賴性皮炎癥狀以及皮膚屏障功能，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，顯著抑制皮炎反應(yīng)，安全性好。