楊紅玲

830021 新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十一師卡子灣醫(yī)院，新疆烏魯木齊

甘精胰島素是臨床常用的治療2 型糖尿病的藥物，其降糖機(jī)制主要為增加周?chē)M織糖的無(wú)氧酵解與糖的利用，其主要作用于小腸，使空腸對(duì)糖的利用率增加20%。2 型糖尿病患者使用甘精胰島素進(jìn)行治療，雖可控制病情，但患者血糖不能長(zhǎng)期有效控制，而機(jī)體血糖水平升高會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥[1-2]。阿卡波糖是一種α-糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥，其作用機(jī)理是抑制腸道中糖苷酶的活性，延緩碳水化合物(葡萄糖)的消化和吸收，降低患者餐后血糖，并且可以減輕血糖波動(dòng)。本研究主要探討阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年7月-2021年7月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第十一師卡子灣醫(yī)院收治的2型糖尿病患者90例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各45 例。對(duì)照組男27 例，女18 例；年齡31～59 歲，平均(45.32±5.74)歲；病程1～6年，平均(2.89±1.21)年；體重62～87 kg，平均(73.48±7.41)kg。觀察組男25 例，女20例；年齡32～58歲，平均(45.48±5.81)歲；病程1～5年，平均(2.93±1.12)年；體重62～88 kg，平均(73.56±7.32)kg。兩組患者基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；②年齡30～60歲；③對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病患者；②伴有多種惡性疾病者；③妊娠期或哺乳期婦女；④有糖尿病急性并發(fā)癥或嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥者。

方法：兩組患者依據(jù)具體情況進(jìn)行控制血糖及低鈉、低糖、低鹽等常規(guī)飲食治療。對(duì)照組患者給予甘精胰島素注射液(生產(chǎn)廠家：宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20210042；規(guī)格：3 mL∶300 U/支)注射治療，起始劑量為10 U/次，1次/d，于患者睡前進(jìn)行注射。依據(jù)患者的血糖調(diào)整劑量，空腹血糖(FBG)＞6.1 mmol/L，每高出1 mmol/L增加1 U，F(xiàn)BG＜4.0 mmol/L，減少2～4 U。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿卡波糖片(生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213032；規(guī)格：50 mg/片)口服治療，起始劑量50 mg/次，3 次/d。以FBG 4.4～7.0 mmol/L、餐后血糖4.4～10.0 mmol/L 為血糖控制目標(biāo)，依據(jù)患者血糖實(shí)際水平對(duì)阿卡波糖用量進(jìn)行調(diào)整，劑量逐漸增加至100 mg/次，3 次/d?；颊甙⒖úㄌ怯昧孔詈笳{(diào)整為100 mg/次，3 次/d，調(diào)整時(shí)間范圍為3～6周，均持續(xù)治療60 d。

觀察指標(biāo)：①觀察患者血糖控制情況：于治療前后各采集兩組患者空腹靜脈血6 mL，取其中2 mL 檢測(cè)，3 000r/min離心5 min取上清液，放射免疫比濁法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用血糖檢測(cè)儀對(duì)FBG、餐后2 h血糖(2 h PG)進(jìn)行檢測(cè)。②觀察患者腸道激素水平：血清抑胃肽(GIP)、胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)、空腹C肽(C-P)，取2 mL靜脈血，采用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血清GIP、GLP-1、C-P水平。③觀察患者治療前后炎性因子水平：取2 mL 靜脈血，3 000r/min 離心5 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素10(IL-10)水平。④記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：胃腸道不適、低血糖、注射局部瘙癢、一過(guò)性視力障礙。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組血糖控制情況比較：治療后兩組患者血清FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血糖控制情況比較(±s)

表1 兩組血糖控制情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 9.03±1.25 6.98±0.85* 14.13±2.03 10.17±1.54* 9.13±1.66 7.06±1.03*觀察組 45 9.05±1.33 5.11±0.54* 14.09±2.01 6.88±1.12* 9.21±1.72 5.68±0.84*t 0.074 12.457 0.094 11.590 0.225 6.965 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組腸道激素水平比較：治療后兩組患者血清GIP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組患者血清GLP-1、C-P水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道激素水平比較(±s)

表2 兩組腸道激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n GIP(μg/L) GLP-1(pmol/L) C-P(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 1 682.65±102.41 1 348.59±95.41* 18.96±1.85 24.01±2.33* 1.98±0.25 2.36±0.27*觀察組 45 1 684.77±102.33 1 201.65±87.55* 18.94±1.77 27.94±3.12* 2.01±0.26 2.97±0.26*t 0.098 7.612 0.052 6.770 0.558 10.917 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組炎性因子水平比較：治療后兩組患者血清IL-6水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，治療后兩組患者血清IL-4、IL-10水平高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(±s，ng/L)

表3 兩組炎性因子水平比較(±s，ng/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n IL-4 IL-6 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 3.45±0.36 4.18±0.41* 4.11±0.36 2.87±0.26* 0.68±0.07 1.12±0.11*觀察組 45 3.47±0.37 4.89±0.42* 4.13±0.38 1.96±0.25* 0.67±0.08 1.56±0.24*t 0.260 8.115 0.256 16.924 0.631 11.180 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

甘精胰島素屬于一種長(zhǎng)效胰島素，主要具有降低血糖、補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的作用，其持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，注射方便，在臨床上應(yīng)用較多。但是由于其是一種長(zhǎng)效胰島素，所以對(duì)于餐時(shí)血糖的調(diào)節(jié)效果一般，為了更好地控制血糖，通常以甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，在三餐前聯(lián)合其他治療2型糖尿病的藥物共同降糖[4]。

阿卡波糖屬于一種α糖苷酶抑制劑，其可對(duì)小腸壁細(xì)胞刷狀緣的α-葡萄糖苷酶活性發(fā)揮抑制作用，從而延緩腸道內(nèi)多糖、寡糖或雙糖的降解，使葡萄糖的降解和吸收入血速度變化，降低餐后血糖，使平均血糖值下降。此外還可通過(guò)抑制碳水化合物在小腸上部的吸收，而降低餐后血糖。且阿卡波糖對(duì)肝腎無(wú)明顯的毒副作用，是2型糖尿病的主要治療藥物之一。血糖升高可刺激IL‐6生成，IL‐6可過(guò)度激活B 細(xì)胞，刺激生成殺傷性T 細(xì)胞，導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞凋亡[5]。IL‐10可有效抑制促炎性因子及前炎性因子，促進(jìn)肥大細(xì)胞、B 細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗炎功能。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組血清FBG、2 h PG、HbA1c、IL-6水平相對(duì)較低，IL-4、IL-10水平相對(duì)較高，提示阿卡波糖聯(lián)合甘精胰島素可有效降低2型糖尿病患者炎性因子水平，抑制患者餐后血糖水平的升高，該結(jié)果與張婷容等[6]的研究結(jié)果一致。筆者認(rèn)為，阿卡波糖可減緩葡萄糖的轉(zhuǎn)化生成，減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收，進(jìn)而降低2 h PG。糖代謝主要依賴(lài)于腸道激素GIP 和GLP-1，其釋放胰島素并調(diào)節(jié)胰島素抵抗、肝臟脂肪堆積等代謝反應(yīng)，GIP 會(huì)促進(jìn)脂肪生成、脂肪肝、胰島素抵抗、餐后炎癥、高升糖指數(shù)等有害的代謝作用，而GLP-1 主要介導(dǎo)有益的代謝作用，本研究結(jié)果表明，阿卡波糖可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道激素水平，發(fā)揮控糖作用[7]。

綜上所述，阿卡波糖與甘精胰島素聯(lián)合使用，可有效調(diào)節(jié)2 型糖尿病患者炎性因子和腸道激素水平，控制患者的血糖，提高血糖管理的有效性，且安全性較好，臨床應(yīng)用前景廣闊。