張盛霞 張會

266000 青島市第三人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕老年科1，山東青島

453000 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2，河南新鄉(xiāng)

慢性腎小球腎炎為腎內(nèi)科常見疾病，是指因腎小球受損而表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫等臨床癥狀的疾病[1]。該病發(fā)病原因復(fù)雜多樣，炎癥、免疫功能紊亂、環(huán)境、遺傳等因素均可誘發(fā)疾病。患者病情遷延不愈，可導(dǎo)致慢性腎功能衰竭等并發(fā)癥，需長時間接受透析治療，在降低患者生存質(zhì)量的同時，給家庭也會帶來沉重的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由此可知，盡早治療是改善慢性腎小球腎炎患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，臨床針對該類患者多給予替米沙坦保護(hù)腎臟。此外，有研究指出，前列地爾在抑制慢性腎小球腎炎患者炎性反應(yīng)、改善微循環(huán)中有積極作用[2]。鑒于上述兩種藥物在慢性腎小球腎炎中的治療價值，本研究將替米沙坦聯(lián)合前列地爾用于慢性腎小球腎炎治療中，以觀察其療效，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2018年8月-2021年2月青島市第三人民醫(yī)院收治的40 例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組及觀察組，各20例。對照組男12例，女8例；年齡42～58歲，平均(50.89±2.12)歲；病程1～4年，平均(2.05±0.06)年；體重指數(shù)18.95～23.91 kg/m2，平均(21.43±1.06)kg/m2。觀察組男13例，女7例；年齡43～57歲，平均(50.88±2.13)歲；病程2～3年，平均(2.04±0.04)年；體重指數(shù)18.94～23.92 kg/m2，平均(21.40±1.08)kg/m2。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知曉本研究，簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均確診為慢性腎小球腎炎[3]；②患者臨床資料完整；③患者治療依從性良好；④患者對研究所用藥物無過敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能異常者；②合并傳染性疾病者；③先天性肝、腎功能異常者；④合并惡性腫瘤者。

方法：兩組患者均給予控制血壓、血脂、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂、預(yù)防感染、低鹽與低脂飲食等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予替米沙坦(生產(chǎn)廠家：重慶萊美藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080222；規(guī)格：40 mg)治療，40 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療1 個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用前列地爾(生產(chǎn)廠家：哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H23023072；規(guī)格：20 μg)治療，10 μg/次，使用時將10 μg 前列地爾融入100 mL 生理鹽水中，靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療1個月。

觀察指標(biāo)與療效判定：①觀察患者臨床療效：參照相關(guān)療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評估[3]。a.顯效：血尿、蛋白尿、水腫等癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常；b.有效：臨床癥狀改善，腎功能、炎癥因子各項指標(biāo)改善＞70%；c.無效：病情未好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②觀察患者腎功能指標(biāo)：治療前后采集清晨空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心處理后獲取上層血清，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，同時留取患者24 h 尿液，進(jìn)行24 h尿蛋白檢測。③觀察患者炎癥因子水平：治療前后采集患者空腹靜脈血，離心處理后，應(yīng)用全自動生化分析儀，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。④觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、皮疹及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

兩組腎功能指標(biāo)比較：治療前，兩組BUN、Scr、24 h 尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組BUN、Scr、24 h 尿蛋白水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較(±s)

組別 n BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白(g/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 11.35±2.11 5.15±0.54 136.58±10.26 83.34±5.15 1.85±0.12 1.01±0.01對照組 20 11.36±2.09 6.39±0.74 136.60±10.21 92.45±0.65 1.84±0.10 1.32±0.37 t 0.015 6.053 0.006 7.849 0.286 3.746 P 0.494 0.000 0.498 0.000 0.388 0.000

兩組炎癥因子水平比較：治療前，兩組TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較(±s)

組別 n TNF-α(μg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 12.36±3.12 6.02±0.02 0.96±0.12 0.40±0.02對照組 20 12.35±3.10 7.32±0.16 0.99±0.10 0.52±0.01 t 0.010 36.056 0.859 24.000 P 0.496 0.000 0.198 0.000

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

討 論

慢性腎小球腎炎又稱腎炎，是指發(fā)生于雙側(cè)腎臟腎小球的變態(tài)反應(yīng)性疾病，該病病程較長，值得注意的是，該病發(fā)展過程中，因免疫系統(tǒng)受損，會進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球基底膜電荷屏障損傷，表現(xiàn)出蛋白尿癥狀。隨著病情遷延，加重腎臟功能損傷，影響患者預(yù)后恢復(fù)[4-5]。

臨床針對該類患者以減少尿蛋白，阻止或延緩腎功能惡化為治療原則，多采用控制血壓、改善微循環(huán)方案治療，以期阻止炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加劇，控制病情。其中，臨床常用藥物為替米沙坦，本研究對照組患者應(yīng)用這一藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療有效率為60%，可見替米沙坦臨床療效顯著[6]。分析可知，替米沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，具有降低血壓作用。值得注意的是，因80%腎炎患者會出現(xiàn)高血壓癥狀，因此，控制血壓水平也是治療腎炎的主要內(nèi)容。慢性腎小球腎炎患者應(yīng)用替米沙坦治療后，可減輕腎小球內(nèi)壓力，調(diào)節(jié)腎小球血流動力學(xué)，繼而發(fā)揮降低腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過作用，緩解腎小球硬化的發(fā)展，最終達(dá)到減少蛋白尿和延緩腎功能惡化的目的[7-8]。對于減輕炎癥反應(yīng)方面而言，替米沙坦可阻斷血管緊張素Ⅱ受體，降低腎小球毛細(xì)血管壓，有效減輕炎癥細(xì)胞的浸潤，抑制炎性介質(zhì)生長，減輕炎癥反應(yīng)，改善腎功能[9]。

此外，觀察慢性腎小球腎炎治療現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，前列地爾的應(yīng)用越來越多，本研究對觀察組患者予以替米沙坦聯(lián)合前列地爾治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，說明聯(lián)合治療方案可增強(qiáng)療效。分析原因：前列地爾屬于前列腺素E1 制劑，該藥物被脂微球包裹，進(jìn)入人體后不易失去活性，能快速精確分布于受損血管，擴(kuò)張腎血管，提高腎臟血流量，減小腎血管阻力，降低腎小球毛細(xì)血管壓力，緩解患者高壓力及高濾過現(xiàn)象，避免腎臟缺血[10]。前列地爾與替米沙坦聯(lián)用，可顯著增強(qiáng)降壓效果，減少尿蛋白，提升治療效果。觀察組治療后BUN、Scr、24 h 尿蛋白水平均低于對照組，說明聯(lián)合治療方案在保護(hù)腎臟方面效果較好。同時，研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾還具有避免血小板堆積、防止炎癥介質(zhì)分泌及改善微循環(huán)的功效，因此在替米沙坦治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療，可進(jìn)一步增強(qiáng)替米沙坦減輕炎癥反應(yīng)的作用，有效避免炎癥介導(dǎo)的慢性腎炎病情加重情況，利于改善預(yù)后[11]。觀察組治療后TNF-α、IL-6 水平低于對照組，表明聯(lián)合治療可減輕炎癥反應(yīng)，利于控制病情。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明聯(lián)合治療不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合前列地爾治療慢性腎小球腎炎效果顯著，可發(fā)揮藥物最大作用，快速改善患者腎功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高。