張彪 劉百靈 張雪英(通信作者)

274300 單縣中心醫(yī)院皮膚科，山東菏澤

銀屑病是一種有特征性皮損的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，其特點(diǎn)是角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生且伴有角化不全，表現(xiàn)為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑，去除鱗屑可見點(diǎn)狀出血[1]。該病好發(fā)于青壯年，多數(shù)為急性發(fā)作，慢性病程，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。銀屑病臨床分型包括尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病、紅皮病型銀屑病和膿皰型銀屑病，其中尋常型銀屑病最為常見，約占銀屑病總數(shù)的80%～90%，表現(xiàn)為全身散在點(diǎn)狀、片狀紅斑，板塊及鱗屑，若病情進(jìn)一步發(fā)展，可出現(xiàn)全身潮紅、腫脹、大量膿皰及大量脫屑等癥狀，嚴(yán)重危害患者的健康。窄譜中波紫外線(NB-UVB)是一種新型的治療技術(shù)，只發(fā)射波長(zhǎng)311～313 nm 的光，濾去了紫外線中對(duì)人體有害的光，從而發(fā)揮治療作用。復(fù)方甘草酸苷以甘草酸苷為主要成分，能夠激活自然殺傷細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是治療尋常型銀屑病的常用藥物之一[2]。近年來，我院應(yīng)用NB-UVB聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年3月-2021年2月我科收治的280例尋常型銀屑病患者，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各140例。觀察組男66例，女74例；年齡17～71歲，平均(42.1±5.5)歲；病程20 d～29年，平均(7.45±2.6)年；疾病分期：進(jìn)行期63 例，靜止期77 例。對(duì)照組男65例，女75 例；年齡18～70 歲，平均(42.1±5.5)歲；病程21 d～28年，平均(7.4±2.5)年；疾病分期：進(jìn)行期64 例，靜止期76 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中有關(guān)尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者自愿接受治療并嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥、復(fù)查等；③患者就診前1 個(gè)月內(nèi)未使用激素類、維甲酸等治療銀屑病的藥物；④患者臨床資料完整，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用的藥物或紫外線過敏者；②2年內(nèi)有妊娠意向的女性患者；③伴有嚴(yán)重的肝、腎功能損傷者；④有精神障礙、不能有效溝通者；⑤治療依從性差，臨床資料不完整者。

方法：對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077；規(guī)格：25 mg]進(jìn)行治療，50 mg/次，3次/d。采用消銀顆粒(生產(chǎn)廠家：陜西康惠制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000019；規(guī)格：3.5 g)3.5 g/次，3 次/d。治療8 周為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用SS-05 NB-UVB 光療儀(生產(chǎn)廠家：上海希格瑪高科技有限公司)進(jìn)行治療，初始能量0.3～0.5 J/cm2，對(duì)患者皮損處進(jìn)行照射，波長(zhǎng)310～315 nm，峰值311 nm，隔日1 次，并以10%～30%劑量遞增，最大能量為4.5 J/cm2。當(dāng)患者出現(xiàn)輕度紅斑時(shí)停止增加劑量，若出現(xiàn)灼痛性紅斑、水皰等，應(yīng)立即停止照射。照射時(shí)佩戴護(hù)目鏡，遮蓋好正常皮膚，防止對(duì)眼睛及正常皮膚造成損害。

觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①分別于治療前、治療4 周及治療8 周對(duì)患者的皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越低說明患者病情恢復(fù)越好。②分別于治療前、治療8周取患者空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T細(xì)胞亞群水平變化，包括分化決定族抗原4(CD4+)、分化決定族抗原8(CD8+)、CD4+/CD8+。③觀察兩組患者臨床效果。①痊愈：患者治療后的PASI評(píng)分下降>95%；②顯效：患者治療后的PASI 評(píng)分下降60%～94%；③有效：患者治療后的PASI 評(píng)分下降20%～59%；④無效：患者治療后的PASI 評(píng)分下降<20%，或者PASI 評(píng)分較治療前升高?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)x100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0 軟件分析；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療前、治療4周及治療8周PASI評(píng)分比較：兩組患者治療前PASI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4 周及治療8 周，觀察組PASI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者PASI評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者PASI評(píng)分比較(±s，分)

組別 n 治療前 治療4周 治療8周觀察組 140 21.7±6.2 5.1±1.2 2.8±0.4對(duì)照組 140 20.1±5.9 15.3±4.4 7.1±3.3 χ2 1.023 4.672 3.675 P 0.983 0.000 0.000

兩組患者治療前、治療4 周及治療8 周T 細(xì)胞亞群水平變化比較：兩組患者治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組CD4+，CD4+/CD8+高于對(duì)照組，觀察組CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療4周和治療8周T細(xì)胞亞群水平變化比較(±s)

表2 兩組患者治療前、治療4周和治療8周T細(xì)胞亞群水平變化比較(±s)

組別 n CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療8周 t P 治療前 治療8周 t P 治療前 治療8周 t P觀察組 140 26.9±4.4 42.2±4.7 11.298 0.000 32.2±3.3 20.3±2.9 11.378 0.000 0.8±0.2 1.9±0.3 9.734 0.000對(duì)照組 140 27.1±4.8 33.1±3.5 6.678 0.000 30.2±3.2 26.8±3.1 3.543 0.000 0.8±0.3 1.3±0.3 3.202 0.000 t 0.445 10.632 1.521 6.431 0.168 5.372 P 0.651 0.000 0.125 0.000 0.956 0.000

兩組患者臨床效果比較：觀察組治療總有效率高于照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

討 論

銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，其多基因遺傳方式表明諸多因素共同參與銀屑病的發(fā)生發(fā)展，主要有遺傳、感染等環(huán)境因素及免疫等因素。目前認(rèn)為，銀屑病是一種多基因遺傳背景下的由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病[3-4]。NB-UVB照射治療尋常型銀屑病是一種簡(jiǎn)單、方便、有效的方法[5]。NB-UVB 是一種波長(zhǎng)約為311～313 nm 的中波紫外線，傳統(tǒng)的寬譜UVB 燈發(fā)射波長(zhǎng)范圍在280～330 nm，＜300 nm 的光能導(dǎo)致嚴(yán)重?zé)齻?，并增加患皮膚癌的概率，而311～313 nm 波長(zhǎng)范圍的光，過濾了紫外線中對(duì)人體有害的光，而且其穿透性強(qiáng)，可達(dá)表皮深層并誘導(dǎo)T 淋巴細(xì)胞凋亡，抑制表皮細(xì)胞DNA 的合成[6]。Walter等[7]研究表明，窄波NB-UVB 照射可使銀屑病患者皮損中白細(xì)胞介素-12 信使核糖核酸和γ-干擾素mRNA 明顯減少，而白細(xì)胞介素-4 信使核糖核酸可增高82%，因此窄波NB-UVB 可抑制T 細(xì)胞亞型尤其是輔助性T 細(xì)胞的活化選擇性，減少前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)物，同時(shí)使朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈和活化T 細(xì)胞功能受到抑制，通過免疫調(diào)節(jié)等多途徑對(duì)銀屑病起到治療作用[8]。

復(fù)方甘草酸苷片的組分為甘草酸苷、甘氨酸及鹽酸半胱氨酸等，其中以甘草中的甘草酸苷為主,該物質(zhì)具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)等作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)T 細(xì)胞活化、誘發(fā)干擾素產(chǎn)生和活化自然殺傷細(xì)胞，可以直接作用于病灶，殺死或殺傷相關(guān)病菌，是治療銀屑病療效好、安全性高的藥物之一[9-10]。

本研究采用復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合NB-UVB 治療觀察組患者，治療后患者PASI 評(píng)分明顯降低，CD4+明顯增高，CD8+明顯降低，CD4+/CD8+明顯升高，與郭華等[11]的研究結(jié)果基本一致，臨床療效方面，觀察組總有效率達(dá)93.7%，與王東岺[12]報(bào)告的96.6%基本一致。

綜上所述，NB-UVB 聯(lián)合復(fù)發(fā)甘草酸苷治療尋常型銀屑病的效果顯著，值得推廣。