李 祥 袁利梅 牛媛媛 劉 磊

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院急診內(nèi)內(nèi)科 (河南 鄭州 450000)

2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院心血管一病區(qū) (河南 鄭州 450000)

3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院心血管二病區(qū) (河南 鄭州 450000)

4.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院老年病一病區(qū) (河南 鄭州 450000)

病態(tài)竇房結(jié)綜合征(簡稱“病竇”)是由竇房結(jié)病變所致竇房結(jié)結(jié)構(gòu)及功能異常的綜合表現(xiàn)疾病[1]，病理改變包括脂肪化、纖維化、鈣化及退行性硬化等，臨床表現(xiàn)多為心動過緩、心律失常等，且可能伴有黑曚、暈厥、頭暈等癥狀，若不盡快施以對癥治療，易影響患者的身心健康及生存質(zhì)量。目前認(rèn)為基于病因治療為老年病竇患者的確切獲益手段[2]，主要采用硫酸阿托品片進(jìn)行治療，可明顯提升患者的心率，并一定程度上興奮其心臟竇房結(jié)，但用量不當(dāng)可能導(dǎo)致中毒，安全性不佳。隨著中醫(yī)技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床聯(lián)合益氣通脈煎劑輔治老年病竇患者較多，該中藥方劑具有滋陰化瘀、益氣活血等特點(diǎn)，能夠針對病竇病機(jī)展開有效施治[3]。但現(xiàn)階段有關(guān)于老年病竇陽郁血瘀證患者聯(lián)用益氣通脈煎劑的效果研究較少，故本文作如下闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選定本院于2019年4月至2021年4月期間收診的老年病竇患者104例，分層隨機(jī)法區(qū)別其為試驗(yàn)組(52例)、對照組(52例)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)于病竇陽郁血瘀證的標(biāo)準(zhǔn)。符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[5]中有關(guān)于病竇的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：104例患者均由倫理委員會審核通過，且已完成知情同意書的簽署流程。近期未應(yīng)用中藥治療者。臨床資料完整。肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺異常者。對本次研究藥物敏感者。哺乳期或妊娠期婦女。房室傳導(dǎo)功能異常者。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：受試者主動退出試驗(yàn)。用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)疾病者。試驗(yàn)組中，女22例、男30例；年齡38～72歲，平均(55.62±7.64)歲；病程2～10年，平均(5.63±1.45)年。對照組中，女23例、男29例；年齡39～71歲，平均(55.93±7.43)歲；病程2-11年，平均(5.69±1.43)年。比較上述基線資料，組間無差異(P>0.05)。

1.2 方法對照組采用常規(guī)西藥，方法：予以患者硫酸阿托品片(批準(zhǔn)文號：H32020236；生產(chǎn)廠家：江蘇方強(qiáng)制藥廠有限責(zé)任公司)口服治療，單次0.6mg，1日3次，注意應(yīng)于餐后15min口服，療程4周。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣通脈煎劑，方法：藥物組成包括10g雞血藤、20g丹參、10g桃仁、10g紅花、10g川芎、10g當(dāng)歸、10g黨參、30g黃芪及10g炙甘草，水煎溫服，1日1劑，每劑煎煮至300mL，早晚平均分服，療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)⑴評測兩組治療后4周的乏力、形寒肢冷、頭暈、心悸不安中醫(yī)證候積分，中醫(yī)證候積分包括重(6分)、中(4分)、輕(2分)、正常(0分)4個級別，評分高提示患者的癥狀越嚴(yán)重。⑵比較兩組的竇房傳導(dǎo)時間(sinus atrial conduction time,SACT)、校正竇房結(jié)恢復(fù)時間(corrected sinus node recovery time，CSNRT)、竇房結(jié)恢復(fù)時間(sinus node recovery time，SNRT)。⑶分析兩組治療后4周的超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、N末端B型鈉尿肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)水平，空腹外周靜脈血采集完成，做好離心及血清分離處理，再以酶聯(lián)免疫吸附法及相應(yīng)試劑盒(由江蘇江萊生物科技有限公司提供)完成對hs-CRP、NT-proBNP的檢測。⑷統(tǒng)計(jì)兩組治療后4周的不良反應(yīng)發(fā)生率，包括胃部不適、口干、心率加快。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理由SPSS 20.0軟件處理，兩組的中醫(yī)證候積分、竇房結(jié)功能指標(biāo)、hs-CRP及NT-prBNP為計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以(±s)表現(xiàn)；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，以“%”表現(xiàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分的調(diào)查比較兩組治療前的乏力、形寒肢冷、頭暈、心悸不安中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后的乏力、形寒肢冷、頭暈、心悸不安中醫(yī)證候積分均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分的調(diào)查比較(分)

2.2 兩組竇房結(jié)功能的調(diào)查比較兩組治療前的SACT、CSNRT、SNRT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后的SACT、CSNRT、SNRT均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組竇房結(jié)功能的調(diào)查比較(ms)

2.3 兩組hs-CRP、NT-prBNP水平的調(diào)查比較兩組治療前的hs-CRP、NT-prBNP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后的hs-CRP、NT-prBNP均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組hs-CRP、NT-prBNP水平的調(diào)查比較

2.4 兩種不良反應(yīng)狀況的調(diào)查比較試驗(yàn)組胃部不適、口干、心率加快的發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩種不良反應(yīng)狀況的調(diào)查比較[例(%)]

3 討 論

病竇主要是由高血壓病、非特異性退行性纖維化、風(fēng)濕性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化心臟病或各種類型心包炎等相關(guān)原發(fā)病所致的疾病[6]，其竇房結(jié)及周圍組織會因受上述原發(fā)病的慢性刺激而產(chǎn)生起搏異常，與此同時也會伴發(fā)一系列心律失常相關(guān)癥狀。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表示[7]，病竇多發(fā)于老年群體，發(fā)病率會隨著患者年齡增加而升高，且5年存活率在62%～65%之間，由于該病具有致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，醫(yī)學(xué)界極為關(guān)注。以往通常應(yīng)用植入心臟起搏器的方式治療病竇，但易引發(fā)起搏器綜合征、植入部位囊袋出血等問題，且無法減低患者的病死率[8]。為保證病竇患者的臨床療效及安全性，臨床認(rèn)為積極尋找一種確切有效的治療方法較為關(guān)鍵。

阿托品治療病竇的機(jī)制主要為阻斷M2膽堿受體，可緩解繼發(fā)性竇房結(jié)功能低下所致的室性異位心律失常，也可解除由迷走神經(jīng)所致的緩慢性心律失常，同時能夠通過以下機(jī)制改善病竇患者的微循環(huán)，進(jìn)而減輕其相關(guān)癥狀[9]，機(jī)制包括：(1)避免微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；(2)促進(jìn)微血管的自律運(yùn)動；(3)解除血小板聚集，改善血粘度；(4)調(diào)節(jié)微血管管徑。但該藥物單獨(dú)應(yīng)用時療效欠佳，長期服用不良反應(yīng)較多，故還需結(jié)合其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[10]。本次結(jié)果中，試驗(yàn)組治療后的乏力、形寒肢冷、頭暈、心悸不安中醫(yī)證候積分均低于對照組，提示聯(lián)用益氣通脈煎劑更能改善患者的臨床各項(xiàng)癥狀，這主要與該中藥方劑能夠針對老年病竇患者的病機(jī)進(jìn)行治療有關(guān)，此與葛雄等學(xué)者的學(xué)術(shù)報(bào)道結(jié)論大致相同。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為病竇屬于“怔忡”、“厥證”、“遲脈”、“心悸”等范疇，其病機(jī)主要與氣血不足所致的血脈澀滯不暢有關(guān)。《素問·厥論》[11]中從陰陽角度闡釋了該病的病機(jī)，經(jīng)文提到“陽氣衰于下，則為寒厥”，認(rèn)為病竇患者存在陽氣虛衰、心陽不振等問題，會導(dǎo)致患者陰血運(yùn)行乏力，進(jìn)而因血管瘀阻而出現(xiàn)血瘀情況，其病機(jī)關(guān)鍵為“陽郁血瘀”，治療上應(yīng)以益氣活血為原則，故本院聯(lián)合益氣通脈煎劑輔治老年病竇患者。益氣通脈煎劑方中黃芪具有補(bǔ)氣生陽、健脾益氣等功效，黨參具有補(bǔ)血生津、滋補(bǔ)脾肺等功效，兩者配伍能夠進(jìn)一步對補(bǔ)氣生津效果進(jìn)行增強(qiáng)；川芎具有通道氣血、行氣止痛、活血化瘀等功效，當(dāng)歸具有活血止痛、補(bǔ)血調(diào)經(jīng)等功效，兩者配合可促使效果倍增；另外，雞血藤具有舒筋活絡(luò)、行血補(bǔ)血等功效，丹參具有祛瘀止痛、通利血脈等功效，桃仁具有善泄血滯的功效，紅花具有祛瘀止痛、活血調(diào)經(jīng)的功效，炙甘草則具有調(diào)中、益氣的功效。諸藥合用可奏化瘀通路、益氣活血之功。本次結(jié)果中，試驗(yàn)組治療后的SACT、CSNRT、SNRT均低于對照組，提示老年病竇患者聯(lián)合益氣通脈煎劑可改善其竇房結(jié)功能，原因可能與其各味中藥的各自現(xiàn)代藥理作用有關(guān)[12]。如黃芪可改善患者的心肌灌注，擴(kuò)張患者的冠脈血管；黨參可提高患者的心功能，改善其心肌順應(yīng)性及心肌舒張功能，結(jié)合黃芪可促進(jìn)竇房結(jié)的正常電生理活動；另外桃仁、紅花及當(dāng)歸等藥材均可增加患者的心肌收縮力，改善其冠脈血流。

另外，本次結(jié)果中，試驗(yàn)組治療后的hs-CRP、NT-prBNP均低于對照組。hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，也是現(xiàn)階段臨床較為常見的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，可獨(dú)立預(yù)測患者的心血管事件，參與病竇的發(fā)生及轉(zhuǎn)歸過程，武華越等[13]學(xué)者的研究結(jié)論亦可從側(cè)面證實(shí)。NT-prBNP是一種肽類激素，主要由心肌細(xì)胞分泌，有研究[14]表示該指標(biāo)可反映病竇患者的心肌纖維化及預(yù)后狀況。因此結(jié)果可提示老年病竇患者聯(lián)合益氣通脈煎劑還能夠減輕其炎癥反應(yīng)，改善其預(yù)后質(zhì)量。與此同時，由結(jié)果表4也可知聯(lián)用益氣通脈煎劑的不良反應(yīng)較少，整體安全性較高，不過在實(shí)際服藥期間還需針對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)作出對癥防治處理，以進(jìn)一步提高患者的用藥質(zhì)量[15]。

綜上所述，老年病竇患者聯(lián)合益氣通脈煎劑進(jìn)行治療，能夠改善患者的竇房結(jié)功能，緩解其相關(guān)臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，具有較高的臨床應(yīng)用價值。不過本次研究仍存在隨訪時間短、納入對象少等問題，還需進(jìn)一步相關(guān)研究，以確?；颊叩闹委熡行约鞍踩?。