喬小改，蔡大軍，張 慶

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000)

子癇前期(preeclampsia，PE)屬妊娠期特有疾病，發(fā)病率占妊娠總數(shù)的2%～8%，多發(fā)于妊娠20周以后，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的關(guān)鍵[1-2]。目前，PE的發(fā)病機(jī)制尚不明確，大多學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮功能障礙是其最主要原因，其中脂質(zhì)代謝異常是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的關(guān)鍵[3]，與PE的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[4]。載脂蛋白B(apolipoproteinsB，ApoB)是低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白，載脂蛋白A-1(apolipoproteins A1，ApoA1)是高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白組分，兩者均具有多種生物學(xué)功能，與血管疾病密切相關(guān)。ApoB/A1比值被認(rèn)為是反映脂代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化的可靠指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)冠心病具有顯著的診斷價(jià)值[5]。研究報(bào)道[6]，ApoB/A1在PE的診斷上具有一定的提示意義，但相關(guān)結(jié)論不夠明確，且關(guān)于其在PE孕婦妊娠結(jié)局中的相關(guān)研究較少。本研究旨在探討ApoB/A1比值在PE孕婦妊娠結(jié)局中的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床PE的診斷和預(yù)后研究提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性研究，選取2020年1月至2021年1月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的112例PE孕婦作為研究對(duì)象，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度PE組(52例)和重度PE組(60例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)PE孕婦均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)中有關(guān)PE的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡20～40歲；(3)孕期無(wú)特殊服藥史；(4)無(wú)其他妊娠合并癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)>25kg/m2；(2)孕前伴有嚴(yán)重貧血；(3)伴有心血管、內(nèi)分泌、肝、腎及自身免疫等疾病史。隨機(jī)選取同期產(chǎn)檢的健康孕婦56例為對(duì)照組。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 統(tǒng)計(jì)各組孕產(chǎn)婦的年齡、孕次、產(chǎn)次，并測(cè)量孕晚期(孕28～40周)距分娩最近一次產(chǎn)檢時(shí)的BMI、收縮壓、舒張壓，統(tǒng)計(jì)各組分娩孕周。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測(cè) 收集各組孕產(chǎn)婦孕28～32周空腹靜脈血5mL，室溫靜置30min，3000r/min,4℃離心15min，收集上層血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)外周血中總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)濃度、ApoA1、ApoB及血尿酸含量，并根據(jù)ApoA1、ApoB水平計(jì)算ApoB/A1比值。

1.3 妊娠結(jié)局判定 出現(xiàn)胎盤(pán)早剝、HELLP綜合征、胎兒窘迫、胎兒低出生體重、產(chǎn)后出血中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，視為妊娠結(jié)局不良。將PE孕婦分為妊娠結(jié)局不良組和良好組。

2 結(jié) 果

2.1 PE組與對(duì)照組的臨床資料比較 輕度、重度PE組與對(duì)照組比較，收縮壓與舒張壓均顯著升高(P<0.05)，且重度PE組高于輕度PE組(P<0.05)，分娩孕周則逐漸降低(P<0.05)，且重度PE組低于輕度PE組(P<0.05)。與對(duì)照組相比，輕度PE組TG、TC、LDL-C、尿酸及ApoB、ApoB/A1均顯著升高(P<0.05)，ApoA1、HDL-C水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與對(duì)照組及輕度PE組比較，重度PE組的TG、TC、LDL-C、尿酸、ApoB水平及ApoB/A1均顯著升高(P<0.05)，而ApoA1、HDL-C水平顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 PE組與對(duì)照組的臨床資料比較

2.2 ApoB/A1對(duì)PE的診斷價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，ApoA1、ApoB、ApoB/A1均對(duì)PE具有一定診斷價(jià)值(均P<0.05)，且ApoB/A1的診斷性能相對(duì)優(yōu)于ApoA1、ApoB，見(jiàn)圖1A、表2。

2.3 不同妊娠結(jié)局的臨床資料比較 妊娠結(jié)局良好組與結(jié)局不良組孕婦的年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次、BMI及舒張壓比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與結(jié)局良好組比較，結(jié)局不良組的收縮壓、TG、TC、LDL-C、尿酸、ApoB水平及ApoB/A1均顯著升高(P<0.05)，而ApoA1、HDL-C水平均顯著降低(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 PE孕婦不良妊娠結(jié)局的影響因素分析 納入表2中組間有差異的指標(biāo)進(jìn)行多因素logistic回歸分析，各自變量賦值定義見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，TG、尿酸、ApoB及ApoB/A1為PE孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表2 ApoA1、ApoB、ApoB/A1診斷PE的ROC曲線(xiàn)分析

表3 不同妊娠結(jié)局孕婦資料比較

表4 自變量賦值表

表5 PE孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局多因素logistic回歸分析

2.5 ApoB/A1比值對(duì)PE孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線(xiàn)結(jié)果顯示，ApoA1、ApoB、ApoB/A1均對(duì)PE不良妊娠結(jié)局具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值(P均<0.05)，其中ApoB/A1預(yù)測(cè)性能相對(duì)優(yōu)于ApoA1、ApoB，見(jiàn)圖1B、表6。

圖1 ROC曲線(xiàn)

表6 ApoA1、ApoB、ApoB/A1預(yù)測(cè)PE孕婦妊娠結(jié)局的ROC曲線(xiàn)分析

3 討 論

PE是目前常見(jiàn)的妊娠疾病，若未及時(shí)干預(yù)可導(dǎo)致母體出現(xiàn)高血壓、肝腎及心肌損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，胎兒則可出現(xiàn)胎盤(pán)早剝、早產(chǎn)、生長(zhǎng)受限、呼吸窘迫等，其是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[7]。研究證實(shí)[8]，血脂代謝異常與PE密切相關(guān)，可顯著增加PE的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，PE孕婦血清中具有血管損傷作用的TG、TC、LDL及ApoB水平等明顯升高，而具有保護(hù)作用的HDL、ApoA1水平呈降低趨勢(shì)[9]。載脂蛋白(apolipoproteins，Apo)是脂蛋白顆粒的重要組成部分，具有結(jié)合、轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)、穩(wěn)定脂蛋白結(jié)構(gòu)、激活、調(diào)節(jié)及識(shí)別脂蛋白受體等功能。其中，血漿ApoB是LDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，可由LDL受體識(shí)別，參與肝外膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)血脂代謝異常、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展起關(guān)鍵作用，其水平高低可反映冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。ApoA1是HDL-C的主要載脂蛋白，其通過(guò)識(shí)別HDL受體，從而參與膽固醇肝外逆轉(zhuǎn)運(yùn)。ApoA1可促使HDL發(fā)揮轉(zhuǎn)化TC及清除TG的功能，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的積極作用[11]。研究還顯示，ApoA1能促使正常滋養(yǎng)層細(xì)胞聚集至內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，有助于胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育[12]。因此，ApoB/ApoA1比值在一定程度上反應(yīng)了脂蛋白代謝的平衡狀態(tài)，在動(dòng)脈粥樣硬化、胚胎發(fā)育等生理病理反應(yīng)中具有重要作用。目前，ApoB/ApoA1比值已被認(rèn)為是針對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)[13]。尤其是在冠心病預(yù)測(cè)價(jià)值方面，ApoB/ApoA1比值的診斷效能優(yōu)于其他血脂指標(biāo)[14]。既往研究顯示，脂蛋白在孕婦妊娠結(jié)局中具有獨(dú)特的預(yù)測(cè)價(jià)值[15]。血脂異常升高，可通過(guò)血流使體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，使過(guò)氧化物增多，炎癥反應(yīng)增加，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，胎盤(pán)功能不良，導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒缺血缺氧甚至胎兒死亡等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。研究顯示[16-17]，PE孕婦存在明顯的脂代謝異常，TG、TC、LDL及ApoB水平顯著高于對(duì)照組，且隨病情的嚴(yán)重程度逐漸升高，而HDL、ApoA1水平低于對(duì)照組，且隨著病情進(jìn)展逐漸降低。然而，目前關(guān)于載脂蛋白與妊娠相關(guān)疾病的相關(guān)性尚未得到完全證實(shí)，也有研究報(bào)道PE孕婦的ApoA1、ApoB濃度無(wú)明顯改變[18]。梁逢奇等[6]研究顯示，PE孕婦血清ApoB濃度與對(duì)照組無(wú)明顯變化，但ApoA1濃度顯著降低，ApoB/ApoA1比值顯著升高，且ApoB/ApoA1比值對(duì)PE的診斷價(jià)值優(yōu)于ApoA1。目前關(guān)于ApoA1、ApoB與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性研究較多，但關(guān)于ApoB/ApoA1比值與PE的研究報(bào)道較少。本研究結(jié)果顯示，重度及輕度PE組的ApoB、ApoB/A1均顯著高于對(duì)照組，且重度PE組的ApoB、ApoB/A1高于輕度PE組，而ApoA1水平低于輕度PE組，與既往研究結(jié)果相符。與妊娠結(jié)局不良組相比，結(jié)局良好組的ApoB、ApoB/A1均降低，而ApoA1水平升高；logistic回歸分析顯示，ApoB、ApoB/A1升高是影響PE孕婦不良妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示載脂蛋白可能與PE發(fā)生發(fā)展及妊娠結(jié)局密切相關(guān)。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，ApoB/A1對(duì)PE及妊娠結(jié)局均具有一定診斷預(yù)測(cè)價(jià)值，提示該指標(biāo)可輔助用于臨床診斷和預(yù)后。

綜上所述，ApoB/A1比值與PE關(guān)系密切，在預(yù)測(cè)PE孕婦妊娠結(jié)局中具有一定價(jià)值，可作為臨床PE病情監(jiān)測(cè)的輔助指標(biāo)，為臨床PE的防治提供一定參考。