吳 軍，李 華，吳保興，陳晴清

珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院：1.急診科；2.神經(jīng)內(nèi)科，廣東珠海 519000

急性腦梗死占所有腦卒中的87%，患者1年內(nèi)的病死及殘疾率達(dá)45%，特別對于老年患者，預(yù)后更差[1]。隨著我國老齡化的加劇，急性腦梗死的發(fā)病率和死亡率有上升之勢[2]。由于腦梗死后腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，如果患者未能得到早期治療會造成不可逆轉(zhuǎn)的腦損傷。急性血栓是腦血管閉塞引起急性腦梗死的主要原因，合理有效地預(yù)防急性血栓形成是減少急性腦梗死發(fā)生的有效方法[3]。頸動脈粥樣硬化是血栓形成的病理基礎(chǔ)，斑塊破裂是血栓形成的關(guān)鍵因素，由此可見頸動脈斑塊穩(wěn)定性與血栓形成有密切關(guān)系[4]。高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是一種DNA結(jié)合蛋白，可發(fā)揮促炎細(xì)胞因子作用[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1可以促進(jìn)動脈粥樣硬化進(jìn)展，在心腦血管疾病中發(fā)揮重要作用[5-6]。有研究顯示，在糖尿病人群中，血清HMGB1水平與頸動脈斑塊易損性有關(guān)[7]。HMGB1與老年腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的關(guān)系既往少有報道。本研究分析老年急性腦梗死患者血清HMGB1水平，探討其與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月本院收治的224例老年急性腦梗死患者作為研究對象，其中男129例、女95例，年齡60～83歲、平均(66.78±6.89)歲。采用彩超檢查入選患者有無頸動脈斑塊，將其分為斑塊組(166例)和無斑塊組(58例)。根據(jù)斑塊穩(wěn)定性，將斑塊組進(jìn)一步分為穩(wěn)定斑塊組(超聲檢查圖像表現(xiàn)為等回聲、強回聲[8]，61例)和不穩(wěn)定斑塊組(超聲檢查圖像表現(xiàn)為低回聲、混合回聲或潰瘍斑塊[8]，105例)。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60歲；(3)發(fā)病72 h內(nèi)入院，并且入院48 h內(nèi)進(jìn)行頸部血管超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心房顫動、心力衰竭和心肌梗死等心血管疾病；(2)自身免疫性疾病和代謝性疾病；(3)顱內(nèi)腫瘤；(4)嚴(yán)重的肝、腎疾病。

1.3方法 入院次日晨起采集患者空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。用氧化酶法檢測患者空腹血糖(GLU)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清HMGB1水平。試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1斑塊組和無斑塊組臨床資料比較 斑塊組血清hs-CRP和HMGB1水平均高于無斑塊組(P<0.05)，兩組其他臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 斑塊組和無斑塊組臨床資料比較[n(%)或

2.2急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP水平的相關(guān)性 急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.142，P=0.020)，見圖1。

圖1 急性腦梗死患者血清HMGB1與hs-CRP水平的相關(guān)性

2.3穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組臨床資料比較 穩(wěn)定斑塊組LDL-C、hs-CRP和HMGB1水平均低于不穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)，兩組其他臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組臨床資料比較[n(%)或

2.4頸動脈斑塊不穩(wěn)定的影響因素分析 以頸動脈斑塊是否穩(wěn)定作為因變量，將表2中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL-C、hs-CRP和HMGB1是頸動脈斑塊不穩(wěn)定的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 頸動脈斑塊不穩(wěn)定的多因素Logistic回歸分析

2.5血清指標(biāo)預(yù)測頸動脈斑塊不穩(wěn)定的ROC曲線 HMGB1預(yù)測頸動脈斑塊不穩(wěn)定的AUC(0.850)高于LDL-C(0.714)和hs-CRP(0.769)，HMGB1預(yù)測頸動脈斑塊不穩(wěn)定的靈敏度和特異度分別為89.34%和71.55%，見表4、圖2。

表4 血清指標(biāo)預(yù)測頸動脈斑塊不穩(wěn)定的效能分析

注：A為LDL-C；B為hs-CRP；C為HMGB1。

3 討 論

HMGB1廣泛分布于腦、心臟、肝臟和腎臟等組織，可發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)炎癥、參與細(xì)胞分化、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長、影響凝血功能和血管內(nèi)皮功能等[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者外周血中HMGB1表達(dá)水平明顯升高，并且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。HMGB1可能通過絲裂原活化蛋白激酶信號通路和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)信號通路造成免疫炎癥損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而參與急性腦梗死的發(fā)生[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HMGB1與hs-CRP呈正相關(guān)，也說明HMGB1可能通過炎癥損傷參與急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

動脈粥樣硬化是急性腦梗死的危險因素。當(dāng)頸動脈斑塊發(fā)生糜爛、破裂時，破裂斑塊會流入血管，促進(jìn)急性血栓形成，導(dǎo)致急性腦梗死[14]。不穩(wěn)定斑塊的形成機制目前尚未完全明確，可能與免疫炎癥損傷、氧化應(yīng)激損傷和脂質(zhì)代謝紊亂等有關(guān)[15]。有研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1與動脈粥樣硬化有關(guān)，頸動脈粥樣硬化病損組織中單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞會分泌大量的HMGB1，HMGB1還能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖促進(jìn)動脈粥樣硬化[16]。

HMGB1與頸動脈斑塊易損性的關(guān)系既往少有報道，BISCETTI等[7]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者血清HMGB1與頸動脈斑塊易損性有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，老年急性腦梗死患者血清hs-CRP、LDL-C、HMGB1與頸動脈斑塊不穩(wěn)定有關(guān)，與既往研究一致[17-18]。本研究中，Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)，LDL-C、hs-CRP和HMGB1是頸動脈斑塊不穩(wěn)定的影響因素(P<0.05)，ROC曲線分析結(jié)果表明，HMGB1對頸動脈斑塊不穩(wěn)定有一定預(yù)測價值，并且高于hs-CRP和LDL-C。以上結(jié)果說明，HMGB1可能參與急性腦梗死患者頸動脈斑塊易損性的發(fā)生。

綜上所述，HMGB1是老年急性腦梗死患者頸動脈斑塊不穩(wěn)定的影響因素，并且對頸動脈斑塊不穩(wěn)定性有早期預(yù)測價值。但本研究也存在一些局限性，未分析HMGB1參與頸動脈斑塊破裂的發(fā)生機制，也未對患者進(jìn)行隨訪，后續(xù)需要開展動物和細(xì)胞研究，進(jìn)一步明確HMGB1在頸動脈斑塊發(fā)生和發(fā)展中的分子機制。