李金洋，胡婷婷，安鳳霞，王君明，張騰騰

（1.亳州學(xué)院中藥學(xué)院，安徽亳州 236800；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，河南鄭州 450046）

白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.的干燥根[1]，為臨床上常用藥材，性微寒，味苦、酸，主要?dú)w肝、脾經(jīng)。具有柔肝止痛、斂陰止汗、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、平抑肝陽(yáng)的功效[2]，臨床上主要用于四肢攣痛、頭痛眩暈、脅痛、腹痛、自汗、盜汗、月經(jīng)不調(diào)、血虛萎黃[3]。白芍炮制方法歷史悠久，古籍收載較多且炮制方法比較龐雜。目前雖有一些學(xué)者在白芍炮制歷史沿革方面做了相關(guān)研究，但還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，且部分文獻(xiàn)存在疑誤。本文借助醫(yī)藥本草數(shù)據(jù)庫(kù)和古代醫(yī)藥典籍、中國(guó)藥典、地方中藥飲片炮制規(guī)范、現(xiàn)代研究文獻(xiàn)等，對(duì)白芍炮制的方法進(jìn)行綜述，為制定統(tǒng)一的炮制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并開展炮制機(jī)理研究提供參考。

1 白芍古籍收載情況

借助醫(yī)藥本草數(shù)據(jù)庫(kù)和查閱相關(guān)古代書籍，將白芍的炮制方法從漢朝至清朝時(shí)期一一梳理，分析總結(jié)。共查閱到58 本古籍收載有白芍炮制方法66種，古籍類型包括本草類、醫(yī)學(xué)方書類和修治專著類，其中以宋、明、清時(shí)期收載最多。古代收載的炮制方法較多且不系統(tǒng)，而現(xiàn)代藥典中主要包括凈制、切制和炮炙三類方法。將白芍古代與現(xiàn)代炮制方法進(jìn)行對(duì)應(yīng)，其中凈制主要包括“刮去皮、洗凈、去蘆”；切制主要包括“屑”“切”“銼”“鍘碎銼”，炮炙則主要含有“蒸”“炒”“炙”“燒炭”“煨”“焙”法、加輔料制法和以藥制藥之法[4]，其中又以炒法和加輔料酒的制法居多。具體白芍古籍收載情況見圖1。

圖1 白芍古籍收載情況一覽圖

2 古代炮制方法

2.1 漢朝

白芍在中醫(yī)藥中的應(yīng)用可謂是源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，其始載于漢朝的《神農(nóng)本草經(jīng)》[5]中，居于中品，有“芍藥味苦平，主邪氣腹痛，除血痹”的記載。關(guān)于白芍炮制的記載最早見于《五十二病方》[6]中的“屑勺藥”，即將芍藥打碎成末；之后還有“芍藥，二兩，切”的簡(jiǎn)單記述”[7]。

2.2 南北朝劉宋時(shí)期

南北朝劉宋時(shí)期，我國(guó)第一部炮制學(xué)專著《雷公炮炙論》中，雷公云∶“凡采得后，于日中曬干，以竹刀刮上粗皮并頭土了，銼之，將蜜水拌蒸，從巳至未，曬干用之?！盵8]這是最早詳細(xì)記載的白芍炮制方法，主要包括了炮制過程中的凈制、炮制輔料以及炮制時(shí)間等。

2.3 唐朝

這一時(shí)期，白芍的炮制方法首次出現(xiàn)加熱處理，并對(duì)其程度進(jìn)行初步要求。包括有熬令黃、炙、炙令黃、炒黃、炙令黃色、焙之法[9-12]。這也為后期白芍炮制方法的快速發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

2.4 宋朝

宋朝時(shí)期，是白芍炮制方法的快速發(fā)展期，除了沿用之前朝代的刮去皮、切、熬令黃、炙和炒黃[13-15]之法，又新增了“洗，焙”、去心焙、洗凈、剉碎焙干、銼、“水煮十沸，焙干”、微炒、銼炒令黃、炒微黃、炒令黃、炒令赤色、熬令黑、酒炒[16-22]共13 種制法。在此期間也首次引入了加輔料炒，為后期白芍的加輔料制法提供了更多可能。

2.5 元朝

元朝時(shí)期，白芍的炮制方法進(jìn)入了平穩(wěn)發(fā)展期，新增“鍘碎銼，桶銼”、酒浸、酒拌炒、酒浸炒、炒為末、燒灰存性、酒洗[23-25]7種制法，卻只沿用了炒制和酒炒法。元朝炮制方法較少，可能與當(dāng)時(shí)王朝一味擴(kuò)大版圖，內(nèi)部政權(quán)動(dòng)蕩，使得王朝加速滅亡有關(guān)。

2.6 明朝

明朝白芍炮制方法進(jìn)入井噴期，首先沿用大量之前的制法，其中以炒制和酒炒法為主，新增24種制法，新增制法以加輔料制法居多。主要有去皮炒、米泔炒、煨、炒極熟、酒煮切焙、炒黑、醋炒、火煨酒炒、鹽酒炒、“酒浸，煨”、酒炒黃、淡酒炒、酒浸蒸切片、“煨熟，酒焙”、酒洗炒、去蘆、火煨、陳米炒、米粉炒、姜炒、鹽水炒、土炒、乳汁炒、薄荷汁炒[26-37]等。

2.7 清朝

清朝白芍的炮制方法依然發(fā)展迅速，在沿用前代諸多制法[38-62]的基礎(chǔ)上，又新增加12 種，其中加輔料制法較多，新增3種藥制法?！侗静輩R》中添加了“蜜水拌蒸”；《得配本草》添加了“蜜炒”。輔料為酒的新增制法有“以火酒潤(rùn)之”[63]、“酒焙”、“酒拌”、“酒炒焦”、“桂酒制”、“桂酒炒”和“煨熟酒炒”。以藥為制新增有“川椒拌炒”“桂枝煎酒浸炒”和“肉桂湯浸炒”之法。

3 現(xiàn)代炮制方法

在繼承古代炮制經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，白芍的現(xiàn)代炮制方法精簡(jiǎn)不少，尤其是《中國(guó)藥典》，僅在1963年版里收載了白芍、炒白芍、焦白芍、土炒白芍、酒白芍，之后均收載為白芍、炒白芍、酒白芍三種炮制方法。在其他省、市的炮制規(guī)范當(dāng)中，白芍炮制方法多達(dá)10種，分別為白芍（片）、炒白芍、白芍炭、焦白芍、土炒白芍、麩炒白芍、酒白芍、酒吸麩炒、醋白芍、蜜麩炒白芍，其中以白芍（片）和加輔料的酒白芍最多；其次是炒白芍、麩炒白芍、土炒白芍。各地炮制規(guī)范收載有白芍炭的有上海、河南、吉林、山東、廣東；收載有焦白芍的有北京、甘肅、天津、湖北；收載醋白芍的有河南、天津、安徽、山東、山西、廣東、新疆、陜西、廣西；收載酒吸麩炒的只有云南；收載蜜麩炒白芍的則只有上海。

4 現(xiàn)代炮制研究

4.1 浸潤(rùn)與切制法

羅晶等[64]研究過白芍的軟化與切制工藝，優(yōu)選出最佳工藝為加水（溫度60 ℃）浸潤(rùn)1 h，悶潤(rùn)72 h，飲片切制厚度為0.5 mm。為滿足企業(yè)化生產(chǎn)飲片的需求，提高生產(chǎn)效率，保障飲片質(zhì)量，李嘯云等[65]借助根及根莖類中藥材自動(dòng)浸潤(rùn)噴淋軟化設(shè)備開展中試生產(chǎn)研究，得出了白芍軟化的最佳工藝參數(shù)。

4.2 酒炙白芍

不論古今，酒炙白芍的研究均較多。有通過正交試驗(yàn)優(yōu)選出黃酒用量10 %、酒炙溫度90 ℃、酒炙時(shí)間15 min的最佳酒炙工藝[66]；有通過單一化學(xué)成分含量作為指標(biāo)研究最佳酒炙工藝的[67]；還有以打造精制中藥飲片為目的，對(duì)酒白芍的炮制工藝進(jìn)行了優(yōu)選研究的[68]。但他們的研究均是在一個(gè)或幾個(gè)化學(xué)成分含量的層面上來開展的。

4.3 醋炙白芍

同是液體輔料炮制，白芍的醋炙工藝則鮮有人涉足。有研究[69]曾篩選了醋炙白芍的最佳工藝，以紫外分光光度法測(cè)定，以水煎液中芍藥總苷的含量為指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)醋炙白芍的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果以加醋量20%，130 ℃炒制10 min 為最佳炮制工藝。證明了醋炙白芍炮制參數(shù)有實(shí)際應(yīng)用意義。

4.4 麩炒白芍

孟冉等[70]借助響應(yīng)面法對(duì)麩炒白芍的工藝進(jìn)行了優(yōu)選研究。徐志偉等[71]采用正交試驗(yàn)和多指標(biāo)綜合加權(quán)評(píng)分法，得出最佳的白芍麩炒工藝是在白芍藥材中加入10%的麥麩皮，溫度200 ℃下炒制8 min。該炮制工藝穩(wěn)定可靠，可為白芍的進(jìn)一步研究提供參考。

4.5 土炒白芍

劉素香等[72]做過類似土炒白芍的研究，結(jié)果顯示白芍經(jīng)土炒后，其中芍藥苷的含量要比白芍生品低，而芍藥內(nèi)酯苷的量卻比生品的高。這在單獨(dú)以芍藥內(nèi)酯苷為研究對(duì)象時(shí)，有一定的參考意義。沈建濤等[73]借助響應(yīng)面法優(yōu)選白芍的最佳土炒工藝白芍與土比例為10∶3，溫度200 ℃，炒制11 min。

4.6 微波炮制白芍

許志等[74]采用微波法進(jìn)行工藝創(chuàng)新，借助正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)酒白芍的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選。沈麗琴等[75]對(duì)炒白芍的微波炮制工藝及應(yīng)用做了研究，最終確定最佳炮制工藝為微波功率1 kW，加熱5 min。以上研究驗(yàn)證了可以采用微波炮制進(jìn)行白芍炮制，為微波炮制方法提供了一定的理論依據(jù)。

4.7 膨化炮制白芍

吳建華等[76]采用膨化機(jī)對(duì)白芍進(jìn)行膨化處理，與傳統(tǒng)炮制白芍相比，結(jié)果顯示：膨化過的白芍呈短棒狀，較膨松，手輕拈即碎；顯微特征兩者相差不大；TLC 鑒別時(shí)，兩者亦均相似；抗炎、鎮(zhèn)痛效果均優(yōu)于生品組，但還不是最佳。本研究為探索白芍炮制工藝的現(xiàn)代化提供了一條新途徑。

4.8 白芍發(fā)酵法

于定榮等[77]對(duì)白芍發(fā)酵工藝進(jìn)行了優(yōu)選，結(jié)果白芍和硫磺熏蒸白芍最佳發(fā)酵工藝均以酵母菌加培養(yǎng)基發(fā)酵36 h為佳。

4.9 其他

孟祥松[78]和金傳山[79]對(duì)硫黃熏制白芍做過研究，發(fā)現(xiàn)熏制之后其指標(biāo)性成分芍藥苷的含量出現(xiàn)下降，并與熏制時(shí)間成正比，且會(huì)產(chǎn)生新物質(zhì)芍藥苷亞硫酸酯。王趙等[80]對(duì)硫熏白芍做了質(zhì)量評(píng)價(jià)，除了得到以上結(jié)論外，還發(fā)現(xiàn)硫磺熏蒸使白芍產(chǎn)生刺鼻酸氣。說明硫熏對(duì)白芍質(zhì)量有很大影響，應(yīng)嚴(yán)格限定白芍的硫熏工藝。

5 結(jié)語(yǔ)

5.1 文獻(xiàn)糾錯(cuò)

文獻(xiàn)[1]中提及的白芍“在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品”應(yīng)為“中品”；《醫(yī)方集解》中，“加炒芍藥、撮煎”應(yīng)更正為“加炒芍藥一撮，煎”；《本草經(jīng)解》中，只有記載有醋炒，并未有“炒、炒焦、酒炒、桂酒拌”?！侗静菔鲢^元》中未見引“川椒炒”之法。文獻(xiàn)[2]中，《本草害利》并未記載“桂酒炒制”。

5.2 發(fā)現(xiàn)問題

近年來，《中國(guó)藥典》和各省、市炮制規(guī)范收載的白芍炮制品種逐漸減少，尤其是《中國(guó)藥典》，連續(xù)幾版都僅收錄了白芍、炒白芍、酒白芍三種。除此之外，尚有較多其他古代炮制方法更是鮮有沿用，如姜制、蜜水拌蒸、薄荷汁制、桂枝煎酒制、川椒拌炒和肉桂湯浸制的以藥制藥之法，現(xiàn)代幾乎沒有研究。

現(xiàn)代創(chuàng)新的炮制方法主要還是借助一些機(jī)械設(shè)備來研究，諸如自動(dòng)浸潤(rùn)噴淋軟化設(shè)備、膨化設(shè)備和微波爐等。白芍的現(xiàn)代炮制工藝研究，大多都是選取指標(biāo)性成分來評(píng)價(jià)，逐漸走向拼指標(biāo)性成分?jǐn)?shù)量的極端。顯然，以上拼儀器設(shè)備和唯成分論的做法與中醫(yī)藥理論體系的整體觀念特點(diǎn)是相違背的。

5.3 提出建議

對(duì)于古代的一些炮制方法，我們不應(yīng)盲目摒棄，而應(yīng)該對(duì)其開展充分科學(xué)研究之后再下定論，諸如白芍古代炮制方法中的以藥制藥之法，無疑是擴(kuò)大了白芍的應(yīng)用范圍，在基于中醫(yī)藥理論指導(dǎo)和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的輔助下，建議傳承和開創(chuàng)更多新穎的炮制方法。

對(duì)于白芍現(xiàn)代炮制工藝的研究，不應(yīng)單純以指標(biāo)性成分的含量來評(píng)價(jià)。建議工藝研究與近紅外技術(shù)相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)主要工藝過程的可視化，在此基礎(chǔ)上增強(qiáng)過程的可控性。同時(shí)采用多源數(shù)據(jù)融合技術(shù)對(duì)炮制工藝產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行全面表征，進(jìn)而優(yōu)選出最佳炮制工藝。