易召君

定西市第二人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000

性早熟指性器官及第二性征發(fā)育提前，即男童9歲以前、女童8歲以前出現(xiàn)性發(fā)育征象。作為常見的兒科內(nèi)分泌疾病，性早熟易影響患兒身心健康，引發(fā)各種社會(huì)問題［1］。中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）是性早熟的一種，多發(fā)于女童［2］。研究表明，除肥胖外，維生素D水平異常也可能與兒童性早熟有關(guān)［3］。體重指數(shù)（body mass index，BMI）是肥胖評價(jià)體系中最常用的指標(biāo)，其特異性較高，但靈敏度相對較低，無法準(zhǔn)確判定身體各項(xiàng)成分的具體含量［4］。25羥維生素D是反映維生素D整體水平的最佳指標(biāo)，也是維生素D的主要存在形式，能夠調(diào)節(jié)鈣平衡和維護(hù)骨健康［5］。本研究通過檢測不同BMI的CPP兒童血脂及血清中25羥維生素D水平，探討不同BMI對血脂及血清中25羥維生素D水平的影響，為進(jìn)一步探究血脂、25羥維生素D在肥胖兒童發(fā)育中的作用機(jī)制提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2019年3月至2020年12月于本院就診的183例CPP兒童（CPP組），年齡5～9歲，平均（7.61±1.32）歲。同期選取188例健康體檢兒童作為對照組，年齡5～9歲，平均（7.58±1.41）歲，收集整理初診時(shí)兩組兒童一般資料，包括性別、年齡、骨齡等。納入標(biāo)準(zhǔn)：①CPP兒童均符合《中樞性性早熟性早熟診斷與治療共識(shí)（2015）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②男童9歲以前、女童8歲以前出現(xiàn)性發(fā)育征象；③所有受試兒童家長自愿參加，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有先天性甲狀腺功能減低癥、惡性腫瘤者；②有其他內(nèi)分泌疾病及感染性疾病者；③器質(zhì)性疾病引發(fā)的性早熟；④試驗(yàn)前1個(gè)月服用過影響腎功能藥物者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、血脂、25羥維生素D的測定。采集兒童空腹血5mL，離心收集血清，并采用i Flash 3000-C全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀（深圳亞輝龍生物有限公司，配套原廠試劑）檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀（試劑購自美康生物科技股份有限公司）檢測實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)空腹胰島素（FIN）、空腹血糖（FPG）水平及血脂指標(biāo)高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FIN/22.5。采用ELISA法檢測25羥維生素D（FC全自動(dòng)酶標(biāo)儀購自美國ThermoFisher Scientific公司）水平。

1.2.2 BMI值測定及實(shí)驗(yàn)分組。根據(jù)兒童身高及體重計(jì)算BMI值，BMI（kg/m2）=體重（kg）/身高2（m2）。參考中國0～18歲兒童、青少年體塊指數(shù)生長曲線［7］，根據(jù)CPP兒童BMI值及其年齡對應(yīng)的BMI值百分位對其肥胖程度進(jìn)行評估，最終將183例CPP兒童分為正常體重組66例、超重組53例、肥胖組64例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）表示，采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行兩組比較；計(jì)量資料檢驗(yàn)后服從正態(tài)分布，采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組比較，采用單因素方差分析進(jìn)行三組比較，采用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)一步兩兩比較；采用Pearson相關(guān)分析CPP兒童BMI與血脂、25羥維生素D的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析進(jìn)行CPP的影響因素分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CPP組、對照組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較CPP組、對照組年齡、性別、TSH、FT4、FBG比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；CPP組骨齡、LH、FSH、FIN、HOMA-IR高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 CPP組、對照組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

2.2 正常體重組、超重組、肥胖組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 正常體重組、超重組、肥胖組年齡、性別、TSH、FT4、FIN、FBG、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；肥胖組骨齡、LH、FSH高于超重組和正常體重組，超重組骨齡、LH、FSH高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 正常體重組、超重組、肥胖組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

2.3 正常體重組、超重組、肥胖組血脂水平比較 肥胖組TG、TC、LDL-C水平高于超重組和正常體重組，HDL-C水平低于超重組和正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；超重組TG、TC、LDL-C水平高于正常體重組，HDL-C水平低于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 正常體重組、超重組、肥胖組血脂水平比較（±s）

表3 正常體重組、超重組、肥胖組血脂水平比較（±s）

注：與正常體重組比較，#P＜0.05；與超重組比較，*P＜0.05

LDL-C（mmol/L）正常體重組 66 1.30±0.42 4.12±0.52 1.62±0.27 2.14±0.26超重組 53 1.52±0.47＃ 4.68±0.56# 1.45±0.21#2.49±0.28#肥胖組 64 1.98±0.71#*5.31±0.64#*1.31±0.16#*2.86±0.34#*F 25.531 69.417 32.628 96.234 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）

2.4 正常體重組、超重組、肥胖組血清25羥維生素D水平比較 肥胖組25羥維生素D水平低于超重組和正常體重組，超重組25羥維生素D水平低于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 正常體重組、超重組、肥胖組血清25羥維生素D水平比較

2.5 CPP兒童BMI與血脂、25羥維生素D水平的相關(guān)性 相關(guān)分析結(jié)果顯示，CPP兒童BMI與TG、TC、LDL-C呈正相關(guān)，與25羥維生素D、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表5。

表5 CPP兒童BMI與血脂、25羥維生素D水平的相關(guān)性

2.6 影響CPP發(fā)生的多因素Logistic回歸分析 將是否發(fā)生CPP疾病作為因變量，以BMI、25羥維生素D、TG、TC、HDL-C、LDL-C、LH、FSH、FIN、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示BMI、TG是影響CPP疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），25羥維生素D是影響CPP疾病發(fā)生的保護(hù)因素（P＜0.05）。見表6。

表6 影響CPP發(fā)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

CPP發(fā)生的主要內(nèi)在原因是各類因素導(dǎo)致下丘腦-性腺軸出現(xiàn)早期突變，下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素，刺激并激活垂體釋放促性腺激素使性腺發(fā)育，分泌性激素并使生殖器發(fā)育，第二性特征出現(xiàn)［8］。目前認(rèn)為營養(yǎng)、接觸環(huán)境內(nèi)分泌干擾化學(xué)物質(zhì)、外界壓力、遺傳等因素均是影響CPP發(fā)病的因素［9］。CPP不僅會(huì)影響兒童骨骼生長發(fā)育使其骨齡大于同齡人，而且還影響兒童智力和性心理［10］。目前對CPP的評估及診斷主要依據(jù)為患兒的第二性特征發(fā)育狀況，尚缺乏早期評價(jià)性早熟的實(shí)驗(yàn)室臨床檢查指標(biāo)。

兒童超重及肥胖已成為公共衛(wèi)生問題，而流行病學(xué)調(diào)查顯示，肥胖及超重兒童較多存在青春期發(fā)育提前的現(xiàn)象［11］。王凌霄等［4］研究結(jié)果顯示，CPP兒童全身體脂率均顯著高于健康兒童，提示肥胖是誘發(fā)兒童性早熟的重要因素之一。蔡清霞［12］研究表明，兒童性早熟與I型糖尿病血糖含量高、脂肪堆積等肥胖因素有關(guān)。本研究結(jié)果顯示BMI是影響CPP疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與趙珍珍等［13］研究中BMI值與兒童性早熟發(fā)病率存在正相關(guān)的結(jié)論相似。

有研究顯示，性早熟兒童體內(nèi)某些激素分泌增加后，可能會(huì)引起體脂含量增加，提示可能性腺啟動(dòng)早于攝食改變和體脂堆積，隨后可能會(huì)進(jìn)一步引發(fā)血脂代謝紊亂［14］。臨床研究表明，兒童性成熟程度與TG、TC等血脂指標(biāo)異常有關(guān)，臨床工作中應(yīng)切實(shí)密切關(guān)注伴有TG、TC等血脂指標(biāo)異常的肥胖兒童［15］。本研究結(jié)果中，CPP肥胖兒童LH、FSH、TG、TC、LDL-C水平高于超重兒童和正常體重兒童，HDL-C水平低于超重兒童和正常體重兒童；超重組TG、TC、LDL-C水平高于正常體重組，HDL-C水平低于正常體重組，且CPP兒童BMI與血脂指標(biāo)TG、TC、LDL-C、HDL-C均存在相關(guān)性，TG是影響CPP疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。錢瑩［16］研究中顯示肥胖會(huì)加劇性早熟女童下丘腦-性腺軸功能亢進(jìn)及糖脂代謝紊亂。本研究推測CPP兒童體內(nèi)LH等激素水平分泌增加，其BMI值及其年齡對應(yīng)的BMI值百分位可能也隨之增大，CPP兒童肥胖程度增加，其血脂代謝紊亂程度也隨之增加。提示在今后臨床工作中要積極宣教，監(jiān)督兒童加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)同時(shí)改善其飲食結(jié)構(gòu)，降低兒童BMI，進(jìn)而改善血脂異常狀況。同時(shí)在兒童體檢過程中，對于血脂指標(biāo)異常的肥胖兒童，需考慮其CPP的可能性。

維生素D在骨健康、鈣平衡及免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)中是一個(gè)至關(guān)重要的調(diào)節(jié)劑，而25羥維生素D是維生素D多種代謝衍生物中最穩(wěn)定且濃度最高的一種［17］。周敬靜等［18］研究顯示，CPP兒童維生素D需求量大，其血清25羥維生素D水平低于健康兒童。本研究結(jié)果顯示，CPP正常體重兒童、超重兒童、肥胖兒童25羥維生素D水平依次降低，且CPP兒童BMI與25羥維生素D呈負(fù)相關(guān)，25羥維生素D是影響CPP疾病發(fā)生的保護(hù)因素。本研究推測CPP肥胖兒童個(gè)體中，由于維生素D在脂肪中的隔離，使得其生物利用率受到限制，而脂肪組織過多將會(huì)引起更嚴(yán)重的25羥維生素D缺乏。此外，25羥維生素D低水平時(shí)將影響脂肪細(xì)胞分化，反而可能會(huì)進(jìn)一步促使CPP兒童出現(xiàn)超重和肥胖。

綜上所述，CPP兒童BMI與血脂指標(biāo)TG、TC、LDL-C、HDL-C及血清25羥維生素D均呈一定的相關(guān)性，且BMI、TG、25羥維生素D均是影響CPP疾病發(fā)生的因素。提示臨床工作中需重視BMI值較高、血脂水平紊亂及25羥維生素D水平較低的肥胖兒童，需考慮其是否為CPP的可能性。