張新紅 陳興無(wú) 孫海燕

慢性阻塞性肺疾病又被稱(chēng)為慢阻肺，是指一種具有氣流阻塞特征的肺氣腫或慢性支氣管炎，病情發(fā)展下去可能會(huì)造成呼吸衰竭和肺心病[1-2]。炎癥反應(yīng)參與了慢阻肺的發(fā)生及發(fā)展，炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，肺和氣道的正常結(jié)構(gòu)受到破壞，造成慢阻肺，炎癥反應(yīng)加劇時(shí)又會(huì)導(dǎo)致病情加重[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種促炎細(xì)胞因子，TNF-α作為系統(tǒng)性炎癥指標(biāo)已被臨床廣泛認(rèn)可[4]。組蛋白去乙?；?(HDAC2)屬于組蛋白去乙?；讣易宓囊粏T，能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[5]。正五聚蛋白3(PTX3)屬于一種急性期蛋白，一般情況下PTX3水平較低，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，PTX3被釋放進(jìn)入血液[6]。本研究分析老年急性加重期慢阻肺患者血清TNF-α、HDAC2及PTX3的動(dòng)態(tài)變化，為老年急性加重期慢阻肺的治療提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選擇2020年1月至2021年8月期間于我院住院的77例老年急性加重期慢阻肺患者及同期40例健康體檢者作為研究對(duì)象，其中急性加重期組69例存活，8例死亡。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床資料完整；③年齡≥60歲；④知情同意本研究且已簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重血液系統(tǒng)疾病；②合并惡性腫瘤；③肺栓塞及肺結(jié)核等其他肺部疾??；④?chē)?yán)重精神障礙；⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；⑥神經(jīng)肌肉疾?。虎咧型臼гL或退出者。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核，倫理編號(hào)：馬醫(yī)倫審( 2018)第(063)號(hào)。

二、標(biāo)本收集與檢測(cè)

分別抽取健康組和急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的清晨空腹外周靜脈血5 mL，高速離心處理(離心半徑10 cm，以3500 r/min的速度離心10min)，取得上層血清后備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α、HDAC2及PTX3水平，TNF-α、HDAC2試劑盒購(gòu)自美國(guó)安迪生物，PTX試劑盒購(gòu)自美國(guó)Alexis公司，操作者嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)操作。

三、資料收集及觀察指標(biāo)

收集所選全部研究對(duì)象的臨床資料，主要包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、抽煙史、飲酒史、TNF-α、HDAC2及PTX3等資料，本研究吸煙史為連續(xù)或累計(jì)吸煙不低于6個(gè)月[8]，飲酒史為酒精攝入量女性每周超過(guò)140g、男性每周超過(guò)280g[9]。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、健康組和急性加重期組基線資料

兩組患者的年齡、性別、抽煙史、飲酒史等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而兩組患者的TNF-α、HDAC2及PTX3差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且急性加重期組患者的TNF-α、PTX3水平高于健康組，而HDAC2則低于健康組(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組一般資料

二、健康組與急性加重期組TNF-α、HDAC2及PTX3動(dòng)態(tài)變化

健康組患者第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α、HDAC2及PTX3趨于穩(wěn)定，急性加重期組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢(shì)，而HDAC2則總體呈上升趨勢(shì)，急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α和PTX3皆高于健康組，而急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的HDAC2皆低于健康組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 健康組與急性加重期組TNF-α、HDAC2及PTX3動(dòng)態(tài)變化

三、急性加重期慢阻肺存活組和死亡組TNF-α、HDAC2及PTX3動(dòng)態(tài)變化

急性加重期存活組和死亡組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢(shì)，而HDAC2則總體呈上升趨勢(shì)，但是死亡組患者的TNF-α和PTX3下降緩慢，死亡組患者的HDAC2上升緩慢，死亡組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α和PTX3皆高于存活組，而死亡組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的HDAC2皆低于存活組(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 急性加重期存活組和死亡組TNF-α、HDAC2及PTX3動(dòng)態(tài)變化

討 論

慢阻肺是一種以持續(xù)氣流受限為特點(diǎn)的疾病，臨床上以咳痰、反復(fù)咳嗽、氣短胸悶為主要癥狀，全球目前40歲以上的人群慢阻肺發(fā)病率已達(dá)13.7%，不僅對(duì)人類(lèi)的生命健康造成嚴(yán)重威脅，而且還會(huì)增加社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。慢阻肺的發(fā)病機(jī)制目前尚未十分清楚，大部分臨床醫(yī)生認(rèn)為主要與空氣污染、抽煙及呼吸道感染等因素引起的肺血管、氣道和肺實(shí)質(zhì)的慢性炎癥有著十分緊密的關(guān)系，炎癥反應(yīng)使得肺功能受損，最終導(dǎo)致了慢阻肺的發(fā)生[11-12]。血清TNF-α、HDAC2及PTX3等屬于重要的炎癥指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，血清TNF-α、HDAC2及PTX3等水平發(fā)生變化，因而血清TNF-α、HDAC2及PTX3等能夠反映炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

目前TNF-α在慢阻肺中已有很多研究，而HDAC2及PTX3在慢阻肺中的研究較少，且但是缺乏對(duì)慢阻肺患者血清TNF-α、HDAC2及PTX3的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。本研究顯示急性加重期組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢(shì)，而HDAC2則總體呈上升趨勢(shì)，急性加重期存活組和死亡組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢(shì)，而HDAC2則總體呈上升趨勢(shì)，但是死亡組患者的TNF-α和PTX3下降緩慢，死亡組患者的HDAC2上升緩慢，提示急性加重期慢阻肺患者炎癥失衡比較明顯，過(guò)度的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致急性加重期慢阻肺患者預(yù)后不良。在一項(xiàng)大鼠的研究實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，慢阻肺早期TNF-α明顯升高，發(fā)展到急性加重期最強(qiáng)的階段TNF-α水平達(dá)到峰值[13]，本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)慢阻肺患者的TNF-α也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的變化。王萌萌等[14]報(bào)道慢阻肺患者TNF-α水平明顯升高，慢阻肺患者TNF-α水平隨著病情加重呈上升趨勢(shì)。張朝輝[15]報(bào)道急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平高于健康體檢者。石永傳等[16]報(bào)道急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平高于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平顯著上升，本研究也顯示急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平上升比較明顯。曹路等[17]報(bào)道急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平低于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平顯著下降，本研究也發(fā)現(xiàn)HDAC2在急性加重期慢阻肺患者及健康體檢者表達(dá)不同，急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平較低。李寒春等[18]報(bào)道急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平高于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平顯著升高，本研究也發(fā)現(xiàn)PTX3在急性加重期慢阻肺患者及健康體檢者表達(dá)不同，急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平較高。丘創(chuàng)華等[19]報(bào)道，慢阻肺患者PTX3水平明顯升高，慢阻肺患者PTX3水平隨著病情加重呈上升趨勢(shì)。

綜上所述，老年急性加重期慢阻肺患者TNF-α、HDAC2及PTX3失衡比較明顯，老年急性加重期慢阻肺患者早期炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，后期炎癥反應(yīng)減弱，因此針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)，減輕老年急性加重期慢阻肺患者的炎癥反應(yīng)，能夠改善患者的預(yù)后情況。