鄭婷 王淳 張建軍 余淑惠 邸松蕊 王禪締 王林元 郭寶林 劉曉菲 陳亮

萬(wàn)壽菊(Tagetes erectaL),別名:蜂窩菊、臭芙蓉、金盞菊等,英文名:Marigold,為菊科萬(wàn)壽菊屬一年生草本植物,原產(chǎn)于墨西哥和中美洲等地區(qū),現(xiàn)廣泛分布于世界各地。萬(wàn)壽菊花是重要的工業(yè)用花卉,是提取葉黃素的主要原料藥?，F(xiàn)代研究表明,萬(wàn)壽菊花中葉黃素具有抗氧化、緩解視疲勞、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和抗腫瘤等多種作用[1-2]。目前,國(guó)內(nèi)外已有數(shù)百種以其提取物為原料開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品上市。鑒于有學(xué)者提出了外來(lái)中藥的概念,并且認(rèn)為外來(lái)中藥都有一個(gè)經(jīng)臨床實(shí)踐和中醫(yī)理論分析被賦予中藥藥性在中醫(yī)理論指導(dǎo)下應(yīng)用的過(guò)程[3]。筆者通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研分析發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊也屬于外來(lái)中藥的范疇。萬(wàn)壽菊在國(guó)內(nèi)外都有藥用的歷史記載,在墨西哥被用于治療多種疾病,同時(shí)也是印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)中比較著名的傳統(tǒng)草藥,至今仍在多個(gè)國(guó)家被廣泛使用。萬(wàn)壽菊目前在我國(guó)暫無(wú)中藥材標(biāo)準(zhǔn),在民間作為草藥使用,對(duì)其中藥藥性的記載散錄于民間醫(yī)藥書(shū)籍中,經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)已有的藥性記載存在內(nèi)容不完善與當(dāng)前應(yīng)用不完全相符的問(wèn)題。

因此,為了精準(zhǔn)發(fā)揮藥性理論的指導(dǎo)作用,萬(wàn)壽菊的中藥藥性亟待完善以凸顯實(shí)用性、系統(tǒng)性和規(guī)范性。本研究借鑒以“文獻(xiàn)研究→理論探討→藥性驗(yàn)證→臨床實(shí)踐”為路徑的新外來(lái)藥物“中藥化”的研究思路與方法[4-5],以臨床應(yīng)用為依據(jù),實(shí)驗(yàn)研究為參考,總結(jié)萬(wàn)壽菊現(xiàn)有研究成果,對(duì)其中藥藥性理論進(jìn)行再探索,深入挖掘其多方面的藥用價(jià)值,合理的拓展其功效應(yīng)用,以期為后續(xù)建立、完善和提升萬(wàn)壽菊的藥材標(biāo)準(zhǔn),為其合理配伍及中藥新產(chǎn)品研發(fā)提供理論參考與指導(dǎo)。

1 萬(wàn)壽菊的藥性記載現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題分析

萬(wàn)壽菊早期作為觀賞花卉被引入我國(guó),據(jù)考證清代園藝學(xué)專(zhuān)著《花鏡》及吳其浚主編的《植物名實(shí)圖考》中記載了萬(wàn)壽菊植物并有附圖,與今萬(wàn)壽菊相符[6]。我國(guó)地方草藥書(shū)籍中對(duì)萬(wàn)壽菊藥性的記錄都比較零散,在中藥學(xué)科中具有舉足輕重地位的《全國(guó)中草藥匯編》《中藥大辭典》和《中華本草》等專(zhuān)著均根據(jù)早期記載和研究歸納了萬(wàn)壽菊花、葉、根的性能功用,具體內(nèi)容見(jiàn)表1。

表1 萬(wàn)壽菊花、葉、根的藥性記載

但經(jīng)整理分析發(fā)現(xiàn),當(dāng)前記載的萬(wàn)壽菊的藥性?xún)?nèi)容存在性味不統(tǒng)一、使用缺乏規(guī)范等問(wèn)題。此外,歸經(jīng)是中藥作用的定位概念,是中藥性能理論的重要組成部分,以上著作對(duì)萬(wàn)壽菊的歸經(jīng)記載均不明確。目前萬(wàn)壽菊花在緩解視疲勞癥狀、預(yù)防視網(wǎng)膜相關(guān)的疾病等方面的應(yīng)用是主流,但現(xiàn)有著作記載的功能主治與當(dāng)前實(shí)際應(yīng)用有所差異,未能與時(shí)俱進(jìn)及時(shí)更新,并且主治病癥主要針對(duì)上呼吸道感染、氣管炎和眼結(jié)膜炎等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名,難以指導(dǎo)中醫(yī)臨床辨證用藥。目前暫未見(jiàn)萬(wàn)壽菊中藥材標(biāo)準(zhǔn),并且萬(wàn)壽菊的現(xiàn)代研究主要集中在萬(wàn)壽菊花中葉黃素提取開(kāi)發(fā)等方面,而對(duì)其中藥標(biāo)準(zhǔn)化方面的研究略有欠缺。

綜上所述,確有必要根據(jù)萬(wàn)壽菊最新的應(yīng)用進(jìn)展,對(duì)其藥性理論進(jìn)行深入探討和系統(tǒng)研究,為后續(xù)建立和完善其藥材標(biāo)準(zhǔn),以及進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)應(yīng)用提供中醫(yī)理論依據(jù)。

2 萬(wàn)壽菊的傳統(tǒng)應(yīng)用、臨床療效及藥理作用研究概況

萬(wàn)壽菊在不同的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)被用來(lái)治療各種疾病。據(jù)資料顯示在墨西哥和巴西地區(qū),當(dāng)?shù)鼐用裼萌f(wàn)壽菊治療關(guān)節(jié)疼痛和肌肉痙攣,用全草制成的軟膏治療瘧疾,將花和葉的煎劑作為利尿劑、驅(qū)風(fēng)劑和驅(qū)蟲(chóng)劑使用,根被用作瀉藥。印度人將其花和葉搗汁內(nèi)服或外敷治療感冒發(fā)燒、支氣管炎、風(fēng)濕病、癲癇發(fā)作、胃部不適、痔瘡出血、腎臟疾病、眼痛和肝臟疾病[7-9]。我國(guó)民間用萬(wàn)壽菊治療百日咳、牙痛及瘡癰腫毒等。

筆者綜合檢索臨床研究文獻(xiàn),佐以動(dòng)物或細(xì)胞藥理機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果,歸納總結(jié)萬(wàn)壽菊的臨床應(yīng)用,為進(jìn)一步探討其中藥藥性提供支撐。近年來(lái),萬(wàn)壽菊在臨床應(yīng)用及藥理實(shí)驗(yàn)和機(jī)制方面的研究?jī)?nèi)容如下。

2.1 萬(wàn)壽菊的臨床應(yīng)用及藥理作用分析評(píng)價(jià)

2.1.1 對(duì)預(yù)防視網(wǎng)膜相關(guān)的疾病的治療作用 Schalch等[10]研究結(jié)果顯示補(bǔ)充萬(wàn)壽菊花提取物(天然葉黃素和玉米黃質(zhì))膠囊6～12個(gè)月后,受試者平均血漿葉黃素濃度與基線相比增加了27倍,同時(shí)黃斑色素光密度(macular pigment optical density,MPOD)水平也顯著增加。Bone等[11]研究發(fā)現(xiàn),87名受試者服用5、10和20 mg葉黃素140天后,血清葉黃素濃度水平和MPOD的增加率隨劑量呈線性變化。Obana等[12]研究發(fā)現(xiàn)服用萬(wàn)壽菊花提取物膠囊6個(gè)月受試者的視網(wǎng)膜的眩光敏感性有所改善,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花提取物攝入可能有助于預(yù)防患視網(wǎng)膜疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Peng等[13]研究發(fā)現(xiàn)服用萬(wàn)壽菊花提取物5個(gè)月后,受試者血清抗氧化酶的活性以及總抗氧化能力、眼舒適度指數(shù)和MPOD的水平顯著提高,表明長(zhǎng)期服用萬(wàn)壽菊花提取物可以預(yù)防老年性黃斑變性。趙珺彥等[14]研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊葉黃素能夠修復(fù)大鼠視網(wǎng)膜光損傷,其機(jī)制可能是通過(guò)降低大鼠視網(wǎng)膜平均光密度、積分光密度和平均黑度,減少視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞漿中的半胱氨酸蛋白酶-3的表達(dá),從而拮抗視網(wǎng)膜細(xì)胞的凋亡有關(guān)。

2.1.2 對(duì)抗皺、促進(jìn)傷口愈合及改善皮膚狀態(tài)的治療作用 Juturu等[15]研究發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,服用萬(wàn)壽菊花提取物膠囊12個(gè)月受試者的整體膚色顯著改善,皮膚亮度值增加,并且平均最小紅斑劑量(minimal erythema dose,MED)增加,表明個(gè)體對(duì)紫外線輻射后產(chǎn)生紅斑的抵抗力增強(qiáng),萬(wàn)壽菊花提取物可能是通過(guò)抑制黑色素的形成、提高抗氧化水平來(lái)減輕和改善皮膚狀況。?mitek等[16]研究也發(fā)現(xiàn)服用萬(wàn)壽菊葉黃素飲料能顯著增加受試者皮膚的MED,表明葉黃素可能提高了皮膚的光保護(hù)潛力,有助于抵御紫外線造成的皮膚損傷。Khan等[17]研究發(fā)現(xiàn),萬(wàn)壽菊制劑能夠減少過(guò)度角化型足底病變患者的足底雞眼和胼胝的寬度、長(zhǎng)度以及疼痛程度,表明萬(wàn)壽菊對(duì)過(guò)度角化型足底病變有一定療效。

研究表明,萬(wàn)壽菊花不同溶劑的提取物表現(xiàn)出明顯抑制透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶-1以及酪氨酸酶的活性,說(shuō)明萬(wàn)壽菊花具有一定的抗皺潛力[18-19]。Kang等[20]發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊花甲醇提取物可能通過(guò)減輕氧化損傷、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活性和基因表達(dá),以及刺激膠原蛋白的合成來(lái)延緩人皮膚細(xì)胞的衰老。另外,有研究表明萬(wàn)壽菊和迷迭香的混合提取物可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng),保護(hù)紫外線誘導(dǎo)的小鼠皮膚光活化損傷[21]。

萬(wàn)壽菊具有抑菌、抗炎及促進(jìn)傷口愈合的作用。Rao等[22]發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊葉提取物可促進(jìn)切除傷口模型大鼠的傷口收縮率、上皮化和疤痕化形成,顯著增加切開(kāi)及死腔傷口模型大鼠的傷口斷裂強(qiáng)度、濕和干肉芽組織重量,認(rèn)為萬(wàn)壽菊葉提取物對(duì)不同的傷口愈合的效果相比積雪草活性更強(qiáng)。Maliuhina等[23]發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊花的親脂性提取物能夠促進(jìn)模擬燒傷模型大鼠傷口的愈合,而愈合時(shí)間與使用沙棘油相當(dāng),且干預(yù)過(guò)程無(wú)過(guò)敏反應(yīng)產(chǎn)生。據(jù)報(bào)道萬(wàn)壽菊提取物對(duì)水牛及綿羊的傷口模型也顯示出良好的愈合效果[24-25]。

2.1.3 對(duì)高血壓及改善糖脂質(zhì)代謝紊亂的治療作用 萬(wàn)壽菊在民間被用作降壓劑和利尿劑,用于治療心血管和腎臟疾病。Zanovello等[26]研究發(fā)現(xiàn)灌服萬(wàn)壽菊花提取物后,正常血壓大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠均表現(xiàn)出尿量和Na+排泄顯著增加的情況,而尿液中的草酸鈣晶體數(shù)量都較少,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花提取物可能通過(guò)Ca2+保留效應(yīng)抑制尿中晶體的形成,并且萬(wàn)壽菊花提取物與氫氯噻嗪或與阿米洛利聯(lián)用顯著增強(qiáng)了利尿作用以及K+保留效應(yīng),從而保護(hù)腎臟功能。

研究表明,萬(wàn)壽菊花中提取的葉黃素及黃酮類(lèi)成分具有體外抗氧化活性、降血糖及降血脂潛力[27]。血漿中低水平的抗氧化劑是糖尿病發(fā)展的危險(xiǎn)因素,Kusmiati等[28]研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊葉黃素能夠降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血糖以及體內(nèi)丙二醛水平。Tang等[29]研究證明萬(wàn)壽菊的活性成分山柰酚(Ka,3,5,7-三羥基-4′-甲氧基黃酮)可以改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠糖脂代謝紊亂,其機(jī)制可能是通過(guò)激活PPARγ/PI3K/AKT通路發(fā)揮了降血糖的作用。Raghuveer等[30]研究發(fā)現(xiàn)灌服萬(wàn)壽菊水醇提取物可降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等水平,升高高密度脂蛋白膽固醇的含量,具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用。葉兆偉等[31]發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊葉黃素可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂代謝、升高一氧化氮和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷含量,降低血漿內(nèi)皮素生成,具有降脂及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

2.1.4 對(duì)抗炎、抗氧化和抗腫瘤的治療作用 Uotsu等[32]發(fā)現(xiàn)攝入適量的萬(wàn)壽菊葉黃素可能對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療有益,研究結(jié)果顯示葉黃素可能通過(guò)抑制膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的后足滑膜成纖維細(xì)胞增殖、漿細(xì)胞積聚、血管翳形成和后爪新骨形成從而改善了大鼠的關(guān)節(jié)炎評(píng)分和爪腫脹。Meurer等[33]發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊花水醇提取物給藥可改善潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠的體質(zhì)量、疾病活動(dòng)指數(shù)和結(jié)腸組織病理變化,其作用機(jī)制可能是通過(guò)減少腫瘤壞死因子-α、白介素-6和髓過(guò)氧化物酶等細(xì)胞炎癥因子的分泌,提高谷胱甘肽、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)等體內(nèi)抗氧化物質(zhì)的水平實(shí)現(xiàn)的。

研究發(fā)現(xiàn),萬(wàn)壽菊葉黃素和多酚類(lèi)成分可通過(guò)抑制秀麗隱桿線蟲(chóng)體內(nèi)的活性氧的產(chǎn)生,提高CAT的表達(dá),從而對(duì)微囊藻毒素-LR誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲(chóng)的氧化損傷起到保護(hù)作用[34-35]。裴凌鵬等[36]發(fā)現(xiàn)攝入適量的萬(wàn)壽菊葉黃素可能通過(guò)提高大鼠血液中SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化酶活性水平,從而改善D-半乳糖誘發(fā)引起的大鼠衰老。

Cui等[37]研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊花提取的精油對(duì)甲基硝基亞硝胍誘導(dǎo)的大鼠胃癌具有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是通過(guò)抗氧化應(yīng)激、抗凋亡反應(yīng)以及調(diào)節(jié)Nrf2/HO-1/NF-κB/p65軸介導(dǎo)的通路降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道萬(wàn)壽菊中提取的葉黃素、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、揮發(fā)油和噻吩等物質(zhì)在一定條件下對(duì)多種人癌癥細(xì)胞具有顯著的細(xì)胞毒性,說(shuō)明萬(wàn)壽菊可用于開(kāi)發(fā)抗腫瘤的藥物[38-41]。

3 萬(wàn)壽菊花的中藥性能理論再探索

中藥藥性是指導(dǎo)臨床安全、有效、合理用藥的理論基礎(chǔ)。本文在萬(wàn)壽菊的臨床及藥理文獻(xiàn)研究基礎(chǔ)上歸納探討其功能主治,確定歸經(jīng),概括五味、四氣(性),總結(jié)安全性及用法用量等性能。由于萬(wàn)壽菊的花、葉和根都有一定的藥用記載,但當(dāng)前萬(wàn)壽菊植物研究和應(yīng)用最廣泛的是頭狀花序,因此本研究將萬(wàn)壽菊的花作為主要的藥用部位并展開(kāi)藥性論述。

3.1 功能主治

3.1.1 清肝明目,用于治療視物模糊、眼脹昏花 臨床資料表明萬(wàn)壽菊葉黃素對(duì)改善視物模糊、眼球或眼周酸脹疼痛、畏光流淚、眼干澀等視疲勞癥狀有顯著效果[42]。藥理研究表明萬(wàn)壽菊葉黃素對(duì)大鼠視網(wǎng)膜光損傷具有保護(hù)作用[14]。中醫(yī)將“視疲勞”歸屬于“肝勞”的范疇,唐代孫思邈《千金要方·七竅病上》基于“肝開(kāi)竅于目”的理論,提出“其讀書(shū)、博弈等過(guò)度用目者,名曰肝勞”,認(rèn)為“肝勞”的發(fā)生主要由于用眼不當(dāng),長(zhǎng)時(shí)間使用目力,與現(xiàn)代視疲勞描述的觸發(fā)因素相符[43]。

萬(wàn)壽菊在國(guó)內(nèi)外都有治療眼部疾病的應(yīng)用歷史。臨床研究表明攝入適量的萬(wàn)壽菊葉黃素有助于改善年齡性黃斑變性及預(yù)防患視網(wǎng)膜疾病的風(fēng)險(xiǎn)[10-13]。我國(guó)民間常將萬(wàn)壽菊用于治療風(fēng)火眼痛、眼角膜炎。風(fēng)火眼痛,又名“風(fēng)熱眼”,即急性眼結(jié)膜炎,常為外感風(fēng)熱所致,主要癥狀是兩眼刺痛、有異物感、分泌物增多、結(jié)膜充血,嚴(yán)重時(shí)伴有發(fā)熱,頭痛等全身癥狀。中醫(yī)將眼角膜炎歸屬“黑睛翳障”范疇,認(rèn)為多由肝經(jīng)風(fēng)熱、虛火上炎,致邪熱循經(jīng)上犯于目而發(fā)病。中醫(yī)治療風(fēng)火眼痛、黑睛翳障主要以具有疏散風(fēng)熱、清肝明目的藥物為主。

綜上,故認(rèn)為萬(wàn)壽菊花能清肝明目,用于改善視物模糊、眼脹昏花、畏光流淚、風(fēng)火眼痛。

3.1.2 平抑肝陽(yáng),用于治療肝陽(yáng)上亢所致頭痛眩暈 萬(wàn)壽菊在民間被用作降壓劑和利尿劑,對(duì)高血壓病等心血管疾病有較好療效。藥理實(shí)驗(yàn)也表明萬(wàn)壽菊能降血壓[26]。中醫(yī)將高血壓病歸屬于“眩暈”“頭痛”“風(fēng)?！钡姆懂?高血壓病主要證型為肝陽(yáng)上亢,在眩暈耳鳴的同時(shí)伴有目赤、頭痛、急躁易怒、少寐多夢(mèng)、口苦、舌紅苔黃、脈弦細(xì)而數(shù)等癥狀。治療以平肝為主。國(guó)外民間將萬(wàn)壽菊用作解痙劑和鎮(zhèn)定劑使用,用于治療癲癇。我國(guó)民間將萬(wàn)壽菊用于治療小兒驚風(fēng),以高熱伴抽風(fēng)、昏迷為主要特征,治療以清降肝火、平肝熄風(fēng)為主。綜上,故認(rèn)為萬(wàn)壽菊花能平抑肝陽(yáng),用于肝陽(yáng)上亢、頭痛眩暈、小兒驚風(fēng)。

3.1.3 疏散風(fēng)熱、化痰止咳,用于治療感冒、發(fā)燒、頭痛、咳嗽 據(jù)報(bào)道萬(wàn)壽菊對(duì)于上呼吸道感染和支氣管炎有較好的療效,我國(guó)民間用其治療百日咳。中醫(yī)稱(chēng)百日咳為“頓咳”“疫咳”“痙咳”和“鷺鷥咳”等,認(rèn)為本病病因主要由于感染時(shí)行疫邪、痰濁阻肺所致,治療以止咳化痰為主。藥理研究表明萬(wàn)壽菊花可鎮(zhèn)咳、祛痰[44-45]。在國(guó)外萬(wàn)壽菊花被用作驅(qū)風(fēng)劑,治療感冒、發(fā)燒、頭痛、胃腸不適等。綜上,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花能疏散風(fēng)熱,化痰止咳,用于治療感冒、發(fā)燒、頭痛、咳嗽。

3.1.4 清熱解毒、斂瘡生肌,用于治療創(chuàng)傷、潰瘍、瘡癰腫毒 臨床資料顯示萬(wàn)壽菊制劑治療過(guò)度角化型足底病變有效[17]。中醫(yī)稱(chēng)過(guò)度角化型足底病變?yōu)椤半u眼”,多由于局部氣血凝滯、肌膚失養(yǎng)以及濕熱瘀毒結(jié)聚而形成,治療以清熱解毒、活血祛瘀、消腫散結(jié)為主[46]。萬(wàn)壽菊可以治療皮膚疾病,我國(guó)民間醫(yī)學(xué)、西方傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)常將萬(wàn)壽菊外用治療瘡瘍、燒傷、創(chuàng)傷和濕疹等。臨床及藥理研究表明萬(wàn)壽菊花提取物對(duì)紫外線輻射誘發(fā)的皮膚紅斑具有保護(hù)作用,能夠延緩皮膚老化、促進(jìn)傷口愈合,同時(shí)具有抗炎和鎮(zhèn)痛效果[15-16,47-48]。

萬(wàn)壽菊花在我國(guó)民間被用于治療腮腺炎及乳腺炎。中醫(yī)將腮腺炎歸屬于“痄腮”“蛤蟆瘟”的范疇,主要表現(xiàn)為腮部腫大、疼痛,發(fā)熱、咽痛、咀嚼困難[49-50]。乳腺炎屬于中醫(yī)“乳癰”范疇,主要表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)乳房局部紅斑、疼痛、腫脹[51]。中醫(yī)認(rèn)為痄腮、乳癰多由熱毒蘊(yùn)結(jié)所致,臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱、局部紅腫熱痛等,治療總體以清熱解毒、消腫散結(jié)為原則[52]。

綜上所述,故認(rèn)為萬(wàn)壽菊花可清熱解毒、斂瘡生肌,用治痄腮、乳癰、燒燙傷、創(chuàng)傷、潰瘍、濕疹、瘡癰腫毒等。

3.2 歸肝、肺經(jīng)

萬(wàn)壽菊花能治療多種眼部疾病,能緩解視疲勞癥狀。中醫(yī)認(rèn)為“肝藏血,開(kāi)竅于目”,肝火熾盛、肝血耗損、過(guò)度使用目力,都會(huì)導(dǎo)致目竅缺少滋養(yǎng),無(wú)法久視。萬(wàn)壽菊具有抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜和解痙等藥理作用[53-55]。抑郁和焦慮屬中醫(yī)“郁證”范疇,大由肝氣不舒、情志不暢所引起。萬(wàn)壽菊花所治療的高血壓亦多由肝陽(yáng)上亢所致。中醫(yī)認(rèn)為癲癇和驚風(fēng)的發(fā)生與“肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)”有關(guān),因此,萬(wàn)壽菊花歸肝經(jīng)。

萬(wàn)壽菊花能治療感冒、發(fā)燒、咳嗽。中醫(yī)的感冒與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所謂的上呼吸道感染或流感等相類(lèi)似,由外感風(fēng)熱或疫毒之邪通過(guò)皮毛、口鼻侵襲犯肺,肺失清肅、肺衛(wèi)失宣所致。中醫(yī)認(rèn)為“肺主皮毛”,萬(wàn)壽菊花可用于治療濕疹、水火燙傷、瘡癰腫毒等各種皮膚疾病。因此,萬(wàn)壽菊花歸肺經(jīng)。

3.3 性涼

中醫(yī)認(rèn)為痄腮、乳癰、瘡癰腫毒與熱毒蘊(yùn)結(jié)密切相關(guān)。藥理實(shí)驗(yàn)表明萬(wàn)壽菊花具有抗炎、促傷口愈合及抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的作用。研究發(fā)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制活性的藥物大部分是寒涼藥[56]。萬(wàn)壽菊花中富含葉黃素類(lèi)、黃酮類(lèi)及揮發(fā)油類(lèi)成分。據(jù)報(bào)道,具有清熱作用的中藥主要含有黃酮類(lèi)成分,其次為甾醇類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)[57]。綜上,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花的藥性偏向寒涼,由于萬(wàn)壽菊花是傳統(tǒng)的食用花卉,長(zhǎng)期食用未見(jiàn)明顯的寒性藥的副作用。因此,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花性涼。

3.4 味苦、辛

中藥藥味的判定主要依據(jù)中藥的功效,也可結(jié)合口嘗實(shí)際感受進(jìn)行判斷[58]。中醫(yī)認(rèn)為苦味藥“能泄”,一般具有清熱瀉火、降泄肺氣、下氣平喘、祛痰、燥濕等功效,可用于治療熱證、火證、喘咳等證。萬(wàn)壽菊花能治療肝火上炎所致的目赤腫痛、眩暈頭痛,由熱毒引起的痄腮、瘡癰腫毒等病癥。研究發(fā)現(xiàn),清熱解毒類(lèi)中藥大多苦寒,苦寒藥大多具有消炎、抗菌、利尿、鎮(zhèn)靜、抗腫瘤、降血壓等藥理作用[59],而萬(wàn)壽菊花的藥理研究結(jié)果證明其具有上述作用。萬(wàn)壽菊花能治療目赤腫痛、瘡癰腫毒等病癥與苦味藥能泄的作用相似,故認(rèn)為萬(wàn)壽菊花味苦。

中醫(yī)認(rèn)為辛味藥“能行、能散”,辛味藥多入肺經(jīng),偏行肌表,具有透散之力,可以發(fā)散外邪,也可以通過(guò)理氣活血來(lái)紓解郁結(jié)[60]。萬(wàn)壽菊花能夠治療感冒、發(fā)燒、咳嗽等外感表證,正所謂“其在皮者,汗而發(fā)之”說(shuō)明萬(wàn)壽菊花有發(fā)散之能,故推斷其有辛味。萬(wàn)壽菊具有芳香氣味,含有揮發(fā)油成分,研究發(fā)現(xiàn)辛味藥絕大多數(shù)具有芳香氣味,而對(duì)含苷類(lèi)成分、揮發(fā)油類(lèi)等具有較強(qiáng)刺激性氣味特點(diǎn)可作為判斷辛味藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)[61]。

因此,結(jié)合應(yīng)用及物質(zhì)基礎(chǔ)研究,認(rèn)為萬(wàn)壽菊花味苦、辛。

4 萬(wàn)壽菊花的安全性評(píng)價(jià)及用法用量

4.1 安全性評(píng)價(jià)

萬(wàn)壽菊花長(zhǎng)期被認(rèn)作可食用花卉,普遍添加于食品、藥品或動(dòng)物飼料中,據(jù)報(bào)道美國(guó)食品與藥品管理局在1995年就批準(zhǔn)將萬(wàn)壽菊葉黃素作為膳食補(bǔ)充劑,我國(guó)衛(wèi)生部也于2008年批準(zhǔn)葉黃素酯作為新資源食品。萬(wàn)壽菊葉黃素是目前唯一允許作為食品添加劑添加到嬰兒奶粉中的一種色素,并且葉黃素被大量用于功能性保健產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn),目前,國(guó)內(nèi)外以萬(wàn)壽菊配伍越橘、藍(lán)莓、葡萄籽、天然β-胡蘿卜素、維生素、菊花、枸杞子、決明子、西洋參、鹽藻和桑椹等為原料開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品有數(shù)百種,具有緩解視疲勞、抗氧化、抗突變、增強(qiáng)免疫力和輔助改善記憶等保健功能。

4.2 用法用量

Ravikrishnan等[62]評(píng)估了萬(wàn)壽菊花提取物的安全性,在急性毒性實(shí)驗(yàn)中,在攝入2000 mg/kg劑量的萬(wàn)壽菊提取物后,大鼠未發(fā)現(xiàn)致死作用;在亞慢性實(shí)驗(yàn)中,在劑量為400 mg/kg的條件下,大鼠未觀察到明顯的毒理和病理變化;致突變實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,萬(wàn)壽菊提取物無(wú)任何遺傳毒性。趙珺彥等[63]研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊提取物對(duì)小鼠急性經(jīng)口的最大耐受劑量均大于20.0 g/kg,屬無(wú)毒級(jí)。

據(jù)資料顯示服用萬(wàn)壽菊花提取物對(duì)受試者未見(jiàn)明顯的副作用以及對(duì)動(dòng)物的不良反應(yīng),故認(rèn)為萬(wàn)壽菊花無(wú)毒。經(jīng)過(guò)分析文獻(xiàn)中記載的萬(wàn)壽菊花的用法用量與當(dāng)前實(shí)際應(yīng)用基本相符,因此仍沿用已有的記錄,萬(wàn)壽菊花的用法用量:3～9 g,水煎服,鮮品亦可搗敷外用[64]。

5 萬(wàn)壽菊花的中藥藥性理論概括總結(jié)

5.1 中藥藥性小結(jié)

綜合以上研究結(jié)果,按照《中華人民共和國(guó)藥典》的表述方式,萬(wàn)壽菊的中藥藥性概括表述如下:萬(wàn)壽菊花為菊科一年生植物萬(wàn)壽菊(Tagetes erectaL)的頭狀花序,原產(chǎn)于墨西哥,現(xiàn)廣泛分布于全國(guó)各地,一般在6～10月花期采收。

【性味歸經(jīng)】苦、辛,涼。歸肝、肺經(jīng)。

【功能主治】清肝明目,平抑肝陽(yáng),疏散風(fēng)熱,化痰止咳,清熱解毒,斂瘡生肌。主治目赤腫痛,眼目干澀,視物昏花,眩暈頭痛,外感風(fēng)熱,發(fā)熱咳嗽,乳癰,痄腮,瘡癰腫毒,濕疹,燒燙傷等。

【用法用量】?jī)?nèi)服:煎湯,3～9 g。外用:煎水熏洗,或研粉調(diào)敷,或鮮品搗敷。

【注意事項(xiàng)】脾胃虛弱者慎服。

5.2 中藥藥性研究總結(jié)與展望

目前,萬(wàn)壽菊在我國(guó)云南、黑龍江、山東及新疆等地區(qū)已有規(guī)?；N植,并且種植面積在不斷擴(kuò)大。我國(guó)以晨光生物為代表的民營(yíng)企業(yè)還將萬(wàn)壽菊的產(chǎn)業(yè)規(guī)模向外拓展到非洲和印度等地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)萬(wàn)壽菊花中約含有15%左右的葉黃素酯,并且富含多種類(lèi)胡蘿卜素、黃酮類(lèi)、多酚、揮發(fā)油、噻吩類(lèi)生物堿等成分[65-68]。國(guó)際市場(chǎng)上天然黃色素十分暢銷(xiāo),葉黃素素有“軟黃金”之稱(chēng),據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)每年萬(wàn)壽菊葉黃素的產(chǎn)量在8億克左右,占世界總產(chǎn)量的85%[69]。葉黃素被廣泛用于醫(yī)藥、食品、化妝品、飼料等多個(gè)行業(yè)。隨著對(duì)萬(wàn)壽菊花應(yīng)用的增加及研究的深化,萬(wàn)壽菊在食品和醫(yī)藥行業(yè)有著巨大的開(kāi)發(fā)市場(chǎng)和良好的發(fā)展前景。通過(guò)檢索藥智數(shù)據(jù)庫(kù),以萬(wàn)壽菊為關(guān)鍵詞,未檢索到相關(guān)的藥材地方標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),而且目前臨床處方中對(duì)萬(wàn)壽菊的應(yīng)用很少。通過(guò)對(duì)公開(kāi)資料顯示的以及具有代表性的本草書(shū)籍中記載的萬(wàn)壽菊中藥藥性方面的內(nèi)容進(jìn)行整理和分析,本研究采用以“文獻(xiàn)研究→理論探討→藥性驗(yàn)證→臨床實(shí)踐”為路徑的新外來(lái)藥物“中藥化”的研究策略[3-4],對(duì)萬(wàn)壽菊花的藥性理論進(jìn)行再探索,明確了萬(wàn)壽菊的主要藥用部位是其頭狀花序,并對(duì)其性味歸經(jīng)等方面內(nèi)容進(jìn)行了深入的探討,合理的拓展和更新了萬(wàn)壽菊在治療眼科、皮膚科疾病等方面的功效主治的內(nèi)容,形成了較為完善的藥性理論,后續(xù)可以進(jìn)行進(jìn)一步的藥性實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。諸多研究顯示,萬(wàn)壽菊的葉和根中的黃酮及多糖類(lèi)成分具有抗氧化、抗腫瘤等生物活性,而提取萬(wàn)壽菊花中葉黃素后植株的其他部分常被丟棄或僅用作飼料或肥料,因此,后續(xù)也可以從探索萬(wàn)壽菊其他藥用部位藥性的角度對(duì)萬(wàn)壽菊進(jìn)行更深入的研究和開(kāi)發(fā),為建立全面化、系統(tǒng)化和規(guī)范化的萬(wàn)壽菊藥材地方標(biāo)準(zhǔn)以至國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù),對(duì)促進(jìn)萬(wàn)壽菊的合理推廣應(yīng)用,特別是花與中藥的配伍應(yīng)用以及資源的可持續(xù)發(fā)展有重要意義。

萬(wàn)壽菊屬植物大約有30多種以上,目前在我國(guó)分布較廣的主要為萬(wàn)壽菊和孔雀草(Tagetes patulaL),而在國(guó)外分布較廣的還有香葉萬(wàn)壽菊(Tagetes lucidaCav)、印加孔雀草(Tagetes minutaL)、細(xì)葉萬(wàn)壽菊(Tagetes tenuifoliaCav)等品種,該屬植物在國(guó)外醫(yī)學(xué)中常被用作治療各種健康問(wèn)題的傳統(tǒng)藥物,具有特征性化學(xué)成分及活性物質(zhì),具備潛在的新藥研究?jī)r(jià)值。因此,若是通過(guò)采用新外來(lái)藥物“中藥化”的研究思路與策略,對(duì)萬(wàn)壽菊屬具有藥用和保健價(jià)值的植物進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究,賦予完善的中藥藥性,在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下使用,不僅可以吸納國(guó)外優(yōu)秀品種和最新研究成果以取其精華為我所用,促進(jìn)中醫(yī)藥的國(guó)際交流,也能研發(fā)新藥應(yīng)用于臨床,為人類(lèi)的健康事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。