原發(fā)性肝癌(PHC)是指發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞內(nèi)的腫瘤，其發(fā)病隱匿，病情進(jìn)展十分迅速，預(yù)后較差。肝切除術(shù)是PHC患者獲得根治的首選治療手段，但受腫瘤侵襲性強(qiáng)、肝功能受損嚴(yán)重等因素影響，患者5年生存率并不理想

。且多數(shù)PHC患者在就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，不宜采用肝切除術(shù)治療

。肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)被認(rèn)為是不宜采用手術(shù)切除治療中晚期PHC的重要治療方法，能夠在一定時(shí)間內(nèi)抑制癌細(xì)胞生長，緩解肝癌臨床癥狀，改善患者生存周期

。但單純使用TACE治療并不能理想地清除腫瘤細(xì)胞，往往需要綜合治療以提高遠(yuǎn)期療效

。且TACE術(shù)后易出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹瀉、黃疸、肝區(qū)疼痛、骨髓抑制、高熱等栓塞后綜合征，導(dǎo)致PHC患者生存質(zhì)量和無進(jìn)展生存期下降。中醫(yī)藥治療疾病具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)及整體調(diào)節(jié)的特征，能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫活力，抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖，有效彌補(bǔ)西醫(yī)治療PHC的不足。在TACE治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療能夠提高治療效果，減輕TACE術(shù)后不良反應(yīng)，減少術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率，改善患者生存質(zhì)量和生存周期

。對此本研究探討扶正固本方聯(lián)合TACE治療PHC的臨床效果，觀察其對患者術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平、中醫(yī)證候積分、無進(jìn)展生存期及生存質(zhì)量的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年3月我院收治的PHC患者90例作為研究對象。將入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組患者45例，男28例，女17例；年齡38～74(61.3±4.2)歲；Child-Pugh分級：A級31例，B級14例；肝癌分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期13例。對照組患者45例，男27例，女18例；年齡39～74(61.8±4.4)歲；Child-Pugh分級：A級33例，B級12例；肝癌分期：Ⅱ期34例，Ⅲ期11例。2組患者一般資料(性別分布、平均年齡、Child-Pugh分級分布、肝癌分期分布)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PHC西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》

中對PHC規(guī)定，聯(lián)合甲胎蛋白檢測和病理組織活檢確診。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對肝癌-“瘀毒內(nèi)結(jié)兼正虛證”的規(guī)定

：主癥為肝臟腫塊，脅肋疼痛，腹痛；次癥為形體消瘦，神疲無力，面色晦暗，脘腹脹滿，便溏，納呆，自汗，盜汗，惡心，發(fā)熱；舌體胖大，舌質(zhì)暗，舌苔膩，脈沉細(xì)或弦澀。②年齡18周歲到75周歲。③肝功能Child-Pugh分級為A級和B級。④預(yù)計(jì)生存期超過2個(gè)月，卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)超過60分。所有入選病例均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、腎、肺等重要臟器病變者。②診斷為繼發(fā)性肝癌、肝門部肝癌、肝性腦病及彌漫性肝癌患者。③合并嚴(yán)重黃疸、重度肝硬化、重度腹水及門靜脈主干癌栓者。④肝功能Child-Pugh分級為C者，存在TACE治療禁忌癥者。⑤合并嚴(yán)重的凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)功能障礙、消化道出血及有出血傾向者。⑥腫瘤細(xì)胞廣泛轉(zhuǎn)移者。⑦合并意識障礙和器質(zhì)性精神病患者。⑧妊娠期婦女。⑨過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬镉羞^敏反應(yīng)者。

1.4 治療方法 對照組患者入院后采用TACE術(shù)治療：消毒鋪巾，誘導(dǎo)麻醉成功后，使用改良Seldinger技術(shù)對股動脈進(jìn)行穿刺，在腸系膜和腹腔干上行動脈造影，在動脈造影引導(dǎo)下選擇性和超選擇性的插入導(dǎo)管，導(dǎo)管插至為腫瘤細(xì)胞供血的肝動脈支，通過導(dǎo)管進(jìn)行灌注化療，先灌注5-氟尿嘧啶(0.5～1.0 g)和奧利沙鉑(80～200 mg/m

)，取10～30 ml超液化碘油與40～50 mg阿霉素，混合后通過導(dǎo)管注射栓塞，并以PVA顆粒和明膠海綿顆粒進(jìn)行栓塞。藥物注射完畢后，再次行動脈造影，無腫瘤供血?jiǎng)t視為手術(shù)成功。術(shù)后給予抑酸、保肝、吸氧、抗感染、止血、營養(yǎng)支持等對癥處理。觀察組患者在TACE術(shù)后聯(lián)合扶正固本方口服治療，組方：黃芪、白花蛇舌草、半枝蓮各20 g，丹參、莪術(shù)、三棱、柴胡、昆布、水蛭、鱉甲、枳實(shí)、青皮、陳皮、白芍各15 g，皂角刺、海藻、生薏苡仁各10 g，甘草6 g。水煎收汁200 ml，早晚兩次溫服，每次服用100 ml。4周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》

觀察患者治療前后肝臟腫塊、脅肋疼痛、脘腹脹滿、形體消瘦、惡習(xí)嘔吐、神疲無力積分變化，按照癥狀的輕重分別記0分、1分、2分及3分，分?jǐn)?shù)越高，表示癥狀越嚴(yán)重。

1.5 觀察指標(biāo)

文獻(xiàn)[17]給出了三江平原北部地區(qū)8個(gè)灌溉試驗(yàn)站的水稻作物灌溉試驗(yàn)數(shù)值?，F(xiàn)將田間滲漏量、作物需水量、田間耗水量綜合分析，可得出滲漏量的比率，如表7所示。

1.5.2 癌抗原19-9(CA19-9)和甲胎蛋白(AFP)水平 抽取患者治療前后空腹肘靜脈血5 ml，使用SN-682B 型γ 計(jì)數(shù)儀和免疫放射分析法檢測CA19-9水平，使用DY-B 型電泳儀和酶標(biāo)電泳法檢測AFP水平。所有操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5.3 無進(jìn)展生存期(PFS) 參照實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST

，結(jié)合定期影像學(xué)檢查結(jié)果，治療結(jié)束后對患者隨訪6個(gè)月。在數(shù)據(jù)截止日期還未出現(xiàn)進(jìn)展的患者，以最后一次的評估結(jié)果計(jì)算PFS，記錄隨訪6個(gè)月內(nèi)的生存數(shù)和生存率。

值得注意的是，書籍編輯類電腦軟件只是一種便于操作的排版程序，它永遠(yuǎn)也無法替代人腦工作，也不可能代替設(shè)計(jì)者去思考。書籍設(shè)計(jì)是一項(xiàng)極富創(chuàng)造性與美感的工作，它的編輯與排版并不一定符合固有的生產(chǎn)思維方式，而是更具隨機(jī)性和多樣化，它本身便是設(shè)計(jì)者個(gè)性與經(jīng)歷的體現(xiàn)。[1]所以，在書籍設(shè)計(jì)教學(xué)中，要注重學(xué)生多維度思考方式的鍛煉，以及個(gè)性化特征的培養(yǎng)，使學(xué)生的書籍設(shè)計(jì)既體現(xiàn)“情理之中，意料之外”的原則，又能夠帶有更多原創(chuàng)的可能性，并為其找到新的市場定位，以體現(xiàn)其現(xiàn)實(shí)價(jià)值。

1.5.5 臨床療效 參照文獻(xiàn)[10,11]方法。①臨床控制：腫瘤病灶消失，腫瘤細(xì)胞壞死，療效維持≥4周，中醫(yī)證候積分減少90%以上；②顯效：腫瘤病灶的最大垂直徑乘積縮小50%以上，維持≥4周，中醫(yī)證候積分減少60%～89%；③有效：腫瘤病灶的最大垂直徑乘積縮小50%以下，或增加25%以下，中醫(yī)證候積分減少40%～59%；④無效：腫瘤病灶的最大垂直徑乘積增加25%以上，或出現(xiàn)新的腫瘤病灶，病情出現(xiàn)加重?？傆行蕿?臨床控制+顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5.4 生存質(zhì)量 依據(jù)KPS標(biāo)準(zhǔn)評估患者生存治療：①改善：治療后KPS評分提高10分以上；②穩(wěn)定：KPS評分提高或降低范圍在10分以內(nèi)；③惡化：KPS評分降低10分以上?？偢纳坡蕿?改善+穩(wěn)定)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

2.2 CA19-9和AFP水平比較 與治療前比較，2組患者CA19-9和AFP水平均明顯降低(

<0.05)；與對照組患者治療后比較，觀察組患者治療后CA19-9和AFP水平均明顯低于對照組(

<0.05)。見表2。

《國家水土保持監(jiān)管規(guī)劃（2018－2020年）》的規(guī)劃任務(wù)如下：一是對26.86萬平方公里生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目集中區(qū)域和418個(gè)部管在建生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目開展“天地一體化”監(jiān)管，及時(shí)發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為。二是對134個(gè)在建和48個(gè)竣工國家水土保持重點(diǎn)治理項(xiàng)目開展“圖斑精細(xì)化”監(jiān)管，準(zhǔn)確掌握水土保持重點(diǎn)工程建設(shè)進(jìn)度、措施數(shù)量和實(shí)施效果。三是完成48個(gè)水土保持重要監(jiān)測點(diǎn)升級改造，提升自動化觀測和信息傳輸能力。四是開展水土保持?jǐn)?shù)據(jù)庫更新、系統(tǒng)運(yùn)行維護(hù)、監(jiān)管設(shè)備配置、信息化技術(shù)培訓(xùn)等監(jiān)管能力建設(shè)。

在農(nóng)村經(jīng)濟(jì)發(fā)展中，許多管理者的經(jīng)濟(jì)管理水平和管理能力有待提升。大多數(shù)管理者本身文化水平較低，沒有接受正規(guī)的信息技術(shù)教育，導(dǎo)致他們對信息化手段的專業(yè)管理、應(yīng)用及維護(hù)知識知之甚少。他們的日常經(jīng)濟(jì)管理工作僅限于利用信息化手段搜索、整理和發(fā)布一定的經(jīng)濟(jì)信息資源，結(jié)果是即使農(nóng)村已經(jīng)廣泛鋪設(shè)了信息網(wǎng)絡(luò)，搭建了過硬的信息技術(shù)設(shè)備和設(shè)施，因缺乏信息化手段應(yīng)用專業(yè)管理人才，農(nóng)村經(jīng)濟(jì)管理也不能實(shí)現(xiàn)信息化手段的有效應(yīng)用。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分比較 與治療前比較，2組患者肝臟腫塊、脅肋疼痛、脘腹脹滿、形體消瘦、惡習(xí)嘔吐、神疲無力積分均降低(

<0.05)；與對照組患者治療后比較，觀察組患者治療后上述中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組(

<0.05)。見表1。

新聞?lì)惞?jié)目是電視媒體的重要組成部分，包括播報(bào)式以及談話評論式。播報(bào)式新聞節(jié)目的主持人所重視的是政府或者媒體的某些觀點(diǎn)與看法，所以這一類型的節(jié)目主持人必須不帶任何個(gè)人的情感，將內(nèi)容直觀、簡潔地進(jìn)行播報(bào)；而談話評論式的節(jié)目主持人不僅要具備豐富的知識，還必須要有良好的溝通能力以及臨場反應(yīng)能力，引導(dǎo)受訪者將信息進(jìn)行表達(dá)。

1.5.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 參照世界衛(wèi)生組織制定的《抗癌腫藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)之分度標(biāo)準(zhǔn)》對藥物的使用安全情況進(jìn)行評估，主要統(tǒng)計(jì)患者Ⅲ度和Ⅲ度以上的毒副反應(yīng)，包括骨髓抑制、白細(xì)胞數(shù)量減少、肌酐水平升高及谷丙轉(zhuǎn)氨酶/谷草轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)異常。

2.3 PFS和半年生存率比較 觀察組患者PFS和半年生存率均明顯高于對照組(

<0.05)。見表3。

2.4 KPS療效比較 觀察組患者KPS療效明顯高于對照組(

<0.05)。見表4。

2.5 總有效率比較 觀察組患者總有效率明顯高于對照組(

<0.05)。見表5。

2.6 Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組患者Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(

<0.05)。見表6。

基于藍(lán)牙通信技術(shù)的無線溫室大棚環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)設(shè)計(jì)………………………………雷 禹，劉忠富，馬雅盼，等(45)

3 討論

PHC是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年我國死于肝癌的患者人數(shù)高達(dá)11萬，臨床致死率僅次于肺癌

。腫瘤標(biāo)志物是目前臨床診斷PHC和評估病情發(fā)展的重要手段。AFP是臨床公認(rèn)的PHC血清學(xué)診斷指標(biāo)，其在70%以上的PHC患者中表達(dá)上調(diào)，而且隨病情發(fā)展而逐漸升高

。但文獻(xiàn)報(bào)道，部分肝癌患者的AFP敏感度并不明顯，并且在部分非肝臟疾病患者中也會出現(xiàn)AFP水平升高的現(xiàn)象

。因此，單一檢測AFP水平對診斷PHC的效能存在一定的局限性。CA19-9是一種非特異性腫瘤糖類抗原，主要由消化道腫瘤細(xì)胞分泌釋放，對診斷PHC也具有一定價(jià)值。聯(lián)合檢測AFP和 CA19-9能夠顯著提高PHC的診斷效能，并有利于評估臨床治療效果和預(yù)后情況。PHC早期癥狀較隱匿，多數(shù)患者在就診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期，失去手術(shù)切除的最佳時(shí)期，加上PHC中晚期患者大多合并丙型肝炎、乙型肝炎、失代償肝病等基礎(chǔ)病，導(dǎo)致對放化療的耐受性不佳。TACE術(shù)是PHC中晚期患者及無法接受手術(shù)切除治療患者的重要治療手段，其通過導(dǎo)管將化療藥物與栓塞劑灌注進(jìn)腫瘤病灶的供血血管內(nèi)，堵塞腫瘤供需血管，縮小病灶體積，有助于延緩肝癌病情發(fā)展，延長患者生存時(shí)間

。但單純使用TACE術(shù)治療肝癌并不能完全消除肝癌細(xì)胞，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，且TACE在治療過程中易引起肝功能損傷、肝內(nèi)外炎癥等多種并發(fā)癥。因此本研究在TACE治療基礎(chǔ)上輔助中藥扶正固本方治療，并發(fā)現(xiàn)其在提高臨床療效、減少放化療藥物的毒副反應(yīng)、延長患者生存期等方面具有顯著的優(yōu)勢。

PHC歸屬中醫(yī)“脅痛”“臌脹”“黃疸”“肝積”等疾病范疇。中醫(yī)認(rèn)為本病病理基礎(chǔ)為肝脾功能失調(diào)，肝氣不舒，氣機(jī)失暢，導(dǎo)致氣滯血瘀，脾土受克，脾失健運(yùn)，聚濕成痰，痰瘀互結(jié)，日久形成腹中積塊，毒邪蘊(yùn)結(jié)在肝臟，發(fā)為肝癌。因此，PHC病理性質(zhì)主要為正氣虧虛，無力驅(qū)逐毒邪，肝郁脾虛，氣血瘀滯，痰瘀內(nèi)壅。治宜扶正固本，健脾疏肝，解毒化瘀。扶正固本方中，黃芪、丹參共為君藥，其中黃芪固表益氣、消腫利水、托毒生肌，丹參養(yǎng)血行氣、活血祛瘀；二藥合用，發(fā)揮養(yǎng)血活血、補(bǔ)中益氣之功。莪術(shù)、三棱、昆布、皂角刺、海藻、水蛭、鱉甲、枳實(shí)共為臣藥，莪術(shù)破血行氣、化瘀止痛；三棱行氣破血、消積止痛；昆布、海藻軟堅(jiān)散結(jié)、消痰利水；皂角刺解毒消腫、活血益氣；水蛭破血行氣、活血化瘀；鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)，與莪術(shù)、三棱等活血化瘀類藥物相伍，能有效治療痰瘀互結(jié)引起的積聚癥瘕之證；枳實(shí)消積化痰、破氣除痞。以上藥物合用，共發(fā)揮活血化瘀、消癥破積之功。青皮、陳皮、白芍、柴胡、生薏苡仁共為佐藥，青皮、陳皮行氣導(dǎo)滯；白芍柔肝止痛、補(bǔ)血養(yǎng)血；柴胡升陽舉陷、疏肝理氣；生薏苡仁健脾利濕、解毒散結(jié)。以上諸藥配伍，共發(fā)揮疏肝理氣、調(diào)和肝脾、透邪解郁之功。白花蛇舌草、半枝蓮，甘草共為使藥，有清熱解毒、健脾補(bǔ)氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功。全方共奏扶正固本，健脾疏肝，解毒化瘀、消癥破積之功。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪及含有的多種有效成分對惡性腫瘤疾病均具有較好的治療作用，另外，黃芪還具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、保護(hù)肝臟功能的作用

；丹參酮ⅡA能夠有效抑制肝癌細(xì)胞侵襲、增殖及轉(zhuǎn)移，對肝癌具有良好的治療作用

；三棱具有抗血小板凝聚、抗血栓、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤及抑制肝纖維化的作用

；皂角刺能夠通過提高機(jī)體免疫力發(fā)揮抗癌作用

；白芍具有鎮(zhèn)痛、保護(hù)肝功能及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用

。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分、CA19-9水平、AFP水平、PFS、半年生存率改善程度均明顯優(yōu)于對照組，且治療的KPS療效和總有效率明顯高于對照組，Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。提示扶正固本方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌，能夠延長無進(jìn)展生存期，抑制血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，提高患者半年生存率和生存質(zhì)量，且無明顯的藥物毒副反應(yīng)，安全且有效。

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