金萬(wàn)樂(lè)

支原體肺炎(MP)即常見(jiàn)的呼吸道疾病，由肺炎支原體感染引起，可引起咳嗽、發(fā)熱、畏寒、惡心嘔吐、頭痛、肌肉酸痛等癥狀，若未及時(shí)有效處理，會(huì)引起心肌缺血或損害、肝功能損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患兒的身心健康造成不利影響[1]。以往治療以紅霉素為首選藥物，但紅霉素耐酸性較差，易對(duì)血管壁產(chǎn)生較大刺激，且口服吸收率低，多數(shù)家長(zhǎng)不易接受。因此，選擇科學(xué)高效的治療方案至關(guān)重要。阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素藥物，具有抑制病原微生物蛋白合成之效，可充分發(fā)揮抗菌作用[2]。但由于存在個(gè)體差異，臨床發(fā)現(xiàn)患兒經(jīng)治療后仍有部分患兒療效欠佳，機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能未得到有效改善，單獨(dú)應(yīng)用阿奇霉素療效有限[3]。因此，需在此基礎(chǔ)上聯(lián)用其他藥物強(qiáng)化治療效果。中醫(yī)藥在MP中的優(yōu)勢(shì)取得了廣泛認(rèn)可，將MP歸為“風(fēng)溫肺熱病”的范疇，病機(jī)主要是風(fēng)熱病邪侵犯肺部，熱壅肺氣，致使肺失清肅進(jìn)而發(fā)病，治療需以清肺化痰、抗熱解毒為主[4]。清肺抗炎湯具有止咳平喘，清肺熱之功效，與MP治療原則相符[5]。故可將其用于MP的強(qiáng)化治療中謀求改善患兒炎癥因子水平及免疫功能。鑒于此，本研究就清肺抗炎湯聯(lián)合阿奇霉素治療MP的臨床療效進(jìn)行初步探究。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)靈寶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)批準(zhǔn)，選取2018年7月—2019年9月醫(yī)院接收的MP患兒86例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各43例。對(duì)照組中女18例，男25例；病程2～6 d，平均病程(4.17±0.25)d；年齡3～9歲，平均(6.14±2.12)歲。觀察組中女21例，男22例；病程1～7 d，平均病程(4.36±0.47)d；年齡4～9歲，平均(6.48±2.29)歲。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷：符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)體格檢查、肺部X線、病理學(xué)檢查確診；中醫(yī)辨證：符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中風(fēng)熱犯肺的標(biāo)準(zhǔn)，主癥：微惡風(fēng)寒、咳嗽痰少、身熱無(wú)汗或少汗；次癥：頭痛、口微渴；舌脈：舌尖苔白、脈浮數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清支原體抗體MP-IgM檢查結(jié)果呈陽(yáng)性；臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、發(fā)燒、濃痰、咳嗽、血痰等癥狀；情緒穩(wěn)定，依從性良好，可配合本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)激素、抗生素等相關(guān)藥物治療者；合并中樞神經(jīng)、免疫系統(tǒng)損傷者；無(wú)法耐受本研究藥物者。

1.3 方法對(duì)照組采用阿奇霉素注射液(出廠：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094019，規(guī)格：0.25 g)與阿奇霉素分散片(出廠：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094191，規(guī)格：0.1 g)給予對(duì)癥治療，使用方法：靜脈注射阿奇霉素注射液：10 mg/(kg·d)，持續(xù)使用7 d；口服阿奇霉素分散片：10 mg/(kg·d)，1次/d，持續(xù)服藥3 d，停用5 d，再服用3 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用清肺湯，藥物組成：黃芪15 g，杏仁10 g，魚(yú)腥草30 g，黃芩10 g，金銀花15 g，白術(shù)10 g，防風(fēng)10 g，連翹15 g，桔梗10 g，麻黃6 g，柴胡10 g，甘草6 g，桑白皮10 g。若患兒出現(xiàn)納差、腹脹等不良癥狀，另需加用陳皮與厚樸各8 g；若患兒出現(xiàn)發(fā)燒癥狀，另需加用石膏10 g；若患兒出現(xiàn)咳嗽且痰多，另需加用前胡10 g，法半夏10 g；若患兒出現(xiàn)舌紅少苔癥狀，另需加用沙參10 g。加入500 ml清水煎煮，1劑/d，取400 ml藥汁，分別于早晚2次服用。2組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)①炎癥因子：取患兒靜脈血0.5 ml，3000 r/min離心(離心半徑15 cm)10 min，取血清，采用ELISA測(cè)定血清肺表面活性蛋白(SP-A)、γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子(TNF-a)、白細(xì)胞介素(IL-10)炎癥因子水平，試劑盒購(gòu)于南京建成生物科技公司，按照說(shuō)明書(shū)檢測(cè)。②免疫功能：采用全自動(dòng)生化分析儀免疫比濁法分析血清免疫蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平；采用流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞，檢測(cè)試劑盒選自美國(guó)貝克曼公司，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。以上血清檢測(cè)時(shí)間均為治療前、治療2周后。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平治療后，觀察組SP-A、TNF-α、IFN-γ、IL-10水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組支原體肺炎患兒炎癥因子水平對(duì)比

2.2 免疫功能指標(biāo)治療后，觀察組IgA、IgG、CD4+、CD8+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組支原體肺炎患兒治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比 (例，

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，MP病情發(fā)生發(fā)展不單單只與肺炎支原體直接入侵有關(guān)，免疫功能及炎癥反應(yīng)在MPP發(fā)生發(fā)展也具有重要地位，正常的免疫功能是機(jī)體防御病原體入侵的重要機(jī)制，免疫反應(yīng)過(guò)弱均可引起機(jī)體免疫功能紊亂，超出正常的波動(dòng)范圍，會(huì)造成B細(xì)胞大量增殖，產(chǎn)生的抗體及記憶細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng)，造成機(jī)體正常組織器官發(fā)生相應(yīng)病理?yè)p害，加重患兒病情，同時(shí)還可促使免疫復(fù)合物大量形成，引起靶器官病變，造成機(jī)體組織、器官受損，使MP患兒出現(xiàn)各種臨床癥狀；炎癥反應(yīng)是身體對(duì)于感染、病原微生物、創(chuàng)傷，還有變態(tài)反應(yīng)等組織細(xì)胞的反應(yīng)，同時(shí)是機(jī)體的防御反應(yīng)，炎癥反應(yīng)過(guò)強(qiáng)可進(jìn)一步活化、趨化特異性及非特異性免疫細(xì)胞，引起過(guò)度的免疫炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可造成機(jī)體多個(gè)組織器官的損害，引起噬血細(xì)胞綜合癥，可導(dǎo)致胸腔積液壓迫肺臟，顯現(xiàn)喘氣困難等。MP患兒癥狀反應(yīng)明顯，表現(xiàn)為促炎因子與抗炎因子嚴(yán)重失衡，使自身宿主細(xì)胞發(fā)生質(zhì)的變化，引起免疫復(fù)合物形成，激活免疫，降低患者免疫功能，使免疫調(diào)節(jié)功能發(fā)生紊亂。此疾病患兒CD4+水平低于常人，CD8+水平高于常人，細(xì)胞免疫功能?chē)?yán)重被削弱。經(jīng)相關(guān)研究證實(shí)，經(jīng)支原體感染后，體液免疫功能亢進(jìn)，機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制，故積極降低炎癥反應(yīng)及增強(qiáng)免疫功能對(duì)患者預(yù)后具有較高臨床價(jià)值[7]。

阿奇霉素具有抗菌和非特異性抗炎效果，是常用控制炎癥藥物，適用于敏感細(xì)菌所引起的感染癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用對(duì)部分MP患兒效果欠佳，難以迅速控制病情進(jìn)展，改善患兒免疫功能及機(jī)體炎癥水平。因此，需聯(lián)合其他治療藥物強(qiáng)化治療效果，控制二者水平。中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，MP病癥部位在于肺，痰熱是主要病理基礎(chǔ)。清肺抗炎方中的防風(fēng)、麻黃有宣肺平喘之功效；桔梗、杏仁有降氣利胸、止咳平喘、宣降肺氣之功效；魚(yú)腥草、黃芪有善清肺熱、清熱瀉火之功效；連翹、金銀花有清涼解毒、辛涼解表之功效；柴胡有調(diào)達(dá)樞機(jī)、升提陽(yáng)氣之功效，上述藥物協(xié)同發(fā)揮，具有止咳化痰、清熱化痰及祛邪固表之功效，同時(shí)還可根據(jù)患兒病情的實(shí)際情況，對(duì)處方進(jìn)行適宜的加減，針對(duì)性地改善支原體肺炎患兒臨床癥狀[8]。

本研究將上述二者用于MP患兒治療中，結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組SP-A、TNF-α、IFN-γ、IL-10水平均低于對(duì)照組，IgA、IgG、CD4+、CD8+水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明清肺抗炎湯有助于調(diào)節(jié)患兒免疫功能，發(fā)揮協(xié)同作用，且可有效消滅病原體，抑制促炎因子分泌。分析其原因在于，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，清肺抗炎湯方中的杏仁可有效抑制呼吸神經(jīng)中樞[9]；黃芪可抗菌、消炎、抗氧化，提高機(jī)體免疫功能[10]；麻黃對(duì)支氣管痙攣具有較好緩解效果[11]；魚(yú)腥草具有明顯抗菌效果[12]。阿奇霉素即內(nèi)酯類(lèi)抗生素，伴有吸收滲透性強(qiáng)，且半衰期時(shí)間久的特點(diǎn)，還具有較強(qiáng)的耐酸性，且見(jiàn)效快，對(duì)抑制炎癥因子的釋放具有明顯作用，相比其他抗生素占有一定的優(yōu)勢(shì)。此藥物無(wú)需參與代謝，且無(wú)肝臟毒性，是目前治療炎性疾病的主要手段，為提高M(jìn)P的臨床效果提供了重要臨床依據(jù)[13，14]。本研究結(jié)果顯示，治療6 d后，與對(duì)照組相比，觀察組炎癥因子水平較低，體液免疫指標(biāo)及T淋巴細(xì)胞指標(biāo)水平較高，說(shuō)明清肺抗炎湯有助于調(diào)節(jié)患兒免疫功能，發(fā)揮協(xié)同作用，且可有效消滅病原體，抑制促炎因子分泌。

綜上所述，采用清肺抗炎湯聯(lián)合阿奇霉素治療MP療效確切，可有效減輕炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，值得借鑒。