白 瑞

精神分裂癥(Schizophrenia, SCH)是一種臨床表現(xiàn)為精神、行為、思維、情感、認(rèn)知功能以及社交活動(dòng)障礙的精神類疾病，病情進(jìn)展后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)精神殘疾，部分患者會(huì)出現(xiàn)自殘、自殺等行為，嚴(yán)重影響患者的生活狀態(tài)和生活質(zhì)量[1]。有資料表明，中國(guó)SCH具有較高的發(fā)病率，城鎮(zhèn)地區(qū)發(fā)病率大約為7%，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率大約為5%，且發(fā)病率與日俱增，絕大部分患者需要終生服藥[2]?？咕癫∷幬锸荢CH首選的治療方案，常見的藥物有利培酮[3]、喹硫平[4]、米氮平[5]等。這些抗精神疾病藥物雖然有一定的療效，但治療后往往容易復(fù)發(fā)，預(yù)防復(fù)發(fā)是SCH治療過(guò)程中的關(guān)鍵[6]。而且西藥的不良反應(yīng)較大，在治療過(guò)程中抗精神疾病藥物易導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙，造成患者拒絕合作，不利于患者的臨床預(yù)后[7]。因此，有必要盡早找出最佳治療方案。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用中藥解郁安神湯隨證加減聯(lián)合利培酮治療SCH，可以提高利培酮的療效，改善患者的生活質(zhì)量和負(fù)性情緒，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月—2021年6月天津市紅橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院就診的精神分裂癥患者78例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。對(duì)照組：男性22例，女性17例；年齡31～78歲，平均(47.59±5.03)歲；病程3～16個(gè)月，平均(9.92±1.75)個(gè)月。觀察組：男性23例，女性16例；年齡32～79歲，平均(47.87±4.83)歲；病程3～17個(gè)月，平均(10.01±1.79)個(gè)月。2組患者均符合赫爾基辛宣言倫理要求并經(jīng)天津市紅橋區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，在性別、年齡、病程等一般資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《精神分裂癥MR腦結(jié)構(gòu)成像技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)指南》[8]《精神分裂癥中醫(yī)證候辨證分型標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》[9]以及《精神分裂癥患者代謝綜合征管理的中國(guó)專家共識(shí)》[10]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。癥狀標(biāo)準(zhǔn)：具備下列1～4中的任何1組或5～9至少2組癥狀群中的十分明確的癥狀即可診斷為SCH。①思維鳴響、思維插入或特殊思維；②軀體或四肢運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)被影響、被控制或被動(dòng)妄想；③有來(lái)源于身體某一部分的幻聽；④與文化不相稱且根本不可能的其他類型的持續(xù)性妄想；⑤存在轉(zhuǎn)瞬即逝或未充分形成的無(wú)明顯情感內(nèi)容的妄想、或伴有持久的超價(jià)觀念或連續(xù)數(shù)周或數(shù)月每日均出現(xiàn)的任何感官的幻覺(jué)；⑥思潮斷裂或無(wú)關(guān)的插入語(yǔ)，導(dǎo)致言語(yǔ)不連貫或不中肯或語(yǔ)詞新作；⑦緊張性行為，如興奮、擺姿勢(shì)，或蠟樣屈曲、違拗、緘默及木僵；⑧陰性癥狀，如顯著的情感淡漠、言語(yǔ)貧乏、情感遲鈍或不協(xié)調(diào)，常導(dǎo)致社會(huì)退縮及社會(huì)功能下降，但這些癥狀并非由抑郁癥或神經(jīng)阻滯劑治療所致；⑨個(gè)人行為的某些方面發(fā)生顯著而持久的總體性質(zhì)的改變，表現(xiàn)為喪失興趣、缺乏目的、懶散、自我專注等。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)診斷確診為SCH；②患者法定監(jiān)護(hù)人同意患者參與本研究；③患者臨床資料完整，且近期未接受其他可能影響本研究結(jié)果準(zhǔn)確性的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重腦病、癲癇者；②孕婦及哺乳期婦女；③有腦部器質(zhì)性病變者以及患有情感性精神疾病者；④更年期者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對(duì)照組患者給以利培酮治療。利培酮片(卓菲)(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050776)，起始劑量均應(yīng)每日2次，每次1 mg(1片)；第2天增加到每日2次，每次2 mg(2片)；第3天增加到每日2次，每次3 mg(3片)。此后，維持此劑量不變。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上根據(jù)中醫(yī)辨證的結(jié)果給予解郁安神湯加減治療。解郁安神湯：柴胡6 g,當(dāng)歸9 g,炒白芍12 g,首烏藤15 g,炒酸棗仁12 g,川楝子6 g,廣郁金9 g,炒白術(shù)10 g,茯苓12 g,炙甘草6 g。若有口干不欲飲、脈細(xì)數(shù)等陰虛癥狀者加麥冬9 g,石斛6 g；若有心煩易怒、目赤口苦等肝郁化火者加生梔子6 g,牡丹皮6 g,黃連2 g；若有痰濕內(nèi)蘊(yùn)者加蒼術(shù)6 g,姜厚樸3 g,浙貝母6 g；若有耳鳴者加磁石30 g,龍骨30 g。上述藥物，應(yīng)用江陰天江藥業(yè)生產(chǎn)的中藥配方顆粒根據(jù)中醫(yī)開具的處方?jīng)_服，每日2次，每次用100 ml開水沖服，早晚各1次，飯后服用。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月為一個(gè)療程，1個(gè)療程后對(duì)患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.5 觀察指標(biāo)比較2組患者的臨床療效、臨床癥狀改善情況、治療前后生活質(zhì)量改善情況、負(fù)性情緒改善效果以及神經(jīng)介質(zhì)因子的改善效果。治療期間密切觀察2組患者的不良反應(yīng)情況。① 生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表(GQOLI-74)評(píng)價(jià)。GQOLI-74總分100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。② 臨床癥狀改善通過(guò)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)價(jià)。PANSS共 30 項(xiàng)內(nèi)容總分210 分，得分越高表明患者精神分裂癥的癥狀越嚴(yán)重。③ 負(fù)性情緒評(píng)價(jià)。主要評(píng)價(jià)患者的抑郁和焦慮情緒，分布通過(guò)漢密爾頓抑郁(HAMD)量表、漢密爾頓焦慮(HAMA)量表來(lái)評(píng)價(jià)。HAMD和HAMA總分均為40分，分?jǐn)?shù)越高，均表示癥狀越嚴(yán)重。④神經(jīng)介質(zhì)因子測(cè)定。早晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子( BDNF)的水平。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照參考文獻(xiàn)[11]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效分3級(jí)，顯效、有效和無(wú)效。顯效：患者幻覺(jué)、妄想等臨床癥狀顯著改善，PANSS 評(píng)分減少 70%及以上；有效：患者幻覺(jué)、妄想等臨床癥狀有所改善，PANSS 評(píng)分減少 30%及以上；無(wú)效：患者幻覺(jué)、妄想等臨床癥狀沒(méi)有改善或加重，PANSS 評(píng)分減少<30%甚至增加。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，觀察組總有效率94.87%，顯著高于對(duì)照組的82.05%(P<0.05)。見表1。

表1 2組精神分裂癥患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 PANSS評(píng)分和生活質(zhì)量治療后，觀察組PANSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組和治療前(P<0.05)，GQOLI-74評(píng)分顯著高于對(duì)照組和治療前(P<0.05)。見表2。

表2 2組精神分裂癥患者PANSS 評(píng)分和GQOLI-74評(píng)分結(jié)果比較 (分，

2.3 負(fù)性情緒觀察組治療后HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組和治療前(P<0.05)。見表3。

表3 2組精神分裂癥患者HAMD評(píng)分和HAMA評(píng)分結(jié)果比較 (分，

2.4 神經(jīng)介質(zhì)觀察組治療后5-HIAA和BDNF水平顯著高于對(duì)照組和治療前(P<0.05)。見表4。

表4 2組精神分裂癥患者 5-HIAA和BDNF結(jié)果比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)治療后，對(duì)照組患者有2例錐體外系病、1例心動(dòng)過(guò)速、1例竇性心動(dòng)過(guò)緩、2例肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生總例數(shù)6例；觀察組患者有1例心動(dòng)過(guò)速，不良反應(yīng)共1例。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率2.56%(1/39)，顯著低于對(duì)照組的15.38%(6/39)，2組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.923，P=0.048)。

3 討論

SCH的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)障礙存在一定的關(guān)系，SCH患者大腦前額葉皮質(zhì)體積和血流量均會(huì)減少，神經(jīng)元數(shù)量會(huì)減少且分布會(huì)失調(diào)[12]。BDNF 是神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族成員之一，與神經(jīng)細(xì)胞的增殖、發(fā)育和正常生理功能的調(diào)控密切相關(guān)。研究表明，BDNF在SCH病理過(guò)程具有一定的作用，SCH患者血清中BDNF 水平往往低于正常人群[13]。BDNF對(duì)五羥色胺神經(jīng)元和多巴胺能神經(jīng)元的存活、生長(zhǎng)以及維持方面具有調(diào)控作用，其活性的改變可能導(dǎo)致腦發(fā)育過(guò)程中皮質(zhì)環(huán)路和突觸傳遞的異常改變，這將導(dǎo)致潛在的精神疾病如精神分裂癥的發(fā)生[14]。5-HIAA是5-HT氨酸代謝的產(chǎn)物，5-HT 是一種單胺類中樞神經(jīng)遞質(zhì)，其合成降低會(huì)引發(fā)精神分裂癥等精神疾病。研究表明，5-HIAA對(duì)大腦功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，精神分裂癥患者5-HIAA顯著低于正常人群[15]。本研究結(jié)果表明，解郁安神湯加減聯(lián)合利培酮治療后，患者血清中5-HIAA和BDNF水平顯著提高，這表明解郁安神湯聯(lián)合利培酮治療SCH的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)因子5-HIAA和BDNF的水平有關(guān)。解郁安神湯由逍遙散化載而來(lái)，全方以柴胡、川楝子和廣郁金疏肝理氣為君藥；再以白芍和當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，配合首烏藤和酸棗仁寧心安神，為臣藥；茯苓、炒白術(shù)健脾補(bǔ)中，使氣血生化充足，提高君藥和臣藥養(yǎng)心氣、補(bǔ)營(yíng)血、安心神的作用；炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏肝解郁、健脾安神的作用，可用于情志不遂的心神不安、失眠焦慮等精神類疾病。鑒于SCH患者需要服藥較長(zhǎng)時(shí)間，故本研究應(yīng)用中藥配方顆粒沖服，避免了患者需要每天煎藥的麻煩，又保持了傳統(tǒng)中藥飲片的性味歸經(jīng)和藥效，聯(lián)合利培酮治療后，安全有效，可顯著改善患者的焦慮、抑郁等負(fù)性情緒，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的PANSS 評(píng)分，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。