陳 紅 龐小溪 李 飛 劉秀霞 張敬苗 王 弦 閆成銳

Ki-67是檢測腫瘤細胞增殖活性的指標之一，與患者的預后呈負相關，Ki-67數值越大，說明腫瘤負荷越大，患者預后較差[1]，但其不能作為獨立的評估指標。而18F-FDG PET/CT作為成熟的分子功能影像學，是肺癌診斷、分期與再分期、療效評價和預后評估的最佳方法[2]，其中反映腫瘤對放射性藥物攝取程度的最大標準化攝取值(maximum standard uptake value, SUVmax)，可用于大致反映腫瘤的惡性程度。本研究通過對早期SUVmax、延遲SUVmax及滯留指數(retention index, RI)等PET/CT參數進行分析，探討其與術后病理、免疫組化Ki-67的相關性，進一步明確18F-FDG PET/CT顯像相關參數與患者預后的關系，旨在實現對患者的最優(yōu)化治療及隨訪，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年4月至2018年7月于安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院住院，術前行18F-FDG PET/CT 全身檢查，明確為肺內單發(fā)病灶，未發(fā)現明確轉移灶的36例患者資料，均為首次發(fā)現肺部單發(fā)結節(jié)或腫塊，胸部CT等檢查未發(fā)現明確轉移灶，PET/CT檢查后未發(fā)現淋巴結、肝及骨等轉移。排除空腹血糖>10 mmol/L,術前已進行化療、放療及相關分子靶向治療等患者。其中，男性20例，女性16例，年齡45～82歲，平均(62.14± 9.28)歲。患者均于檢查結束后1個月內行手術切除，術后未出現嚴重并發(fā)癥，病理未提示轉移。36例肺癌患者包括腺癌28例，鱗癌5例，其他3例(包括典型類癌1例、小細胞癌1例、肉瘤樣癌1例)。

1.2 方法

1.2.118F-FDG PET/CT顯像 儀器采用上海聯影uMI 510 PET/CT，96環(huán)光導探測器。18F-FDG 顯像劑由南京江原安迪科公司供給，放射性化學純度>95%。檢查前患者需禁食至少4 h以上，檢查前避免劇烈運動，減少肉類攝取?？刂蒲窃?0.0 mmol/L以下。測量并記錄身高、體質量。檢查前患者安靜休息20～30 min，按照體質量注射藥物(0.12 mCi/kg)后，休息50～60 min后行自顱頂至股骨中上段掃描。CT掃描條件為：電壓120 kV，管電流100～140 mA(根據體質量適當調整)，掃描層厚3.0 mm；PET軀干掃描5～6床位，2.5～3 分鐘/床位；頭部5～8 分鐘/床位；2～3 h后行胸部病灶處延遲顯像；PET采集時間為5～6 min。所得PET圖像均經CT衰減矯正，采用有序子集法(ordered subset method, OSEM)迭代算法重建，分別得到橫斷位、冠狀位、矢狀位的CT及PET圖像，并進行圖像融合。

1.2.2 圖像分析 測量病灶早期顯像及延遲顯像最大層面的長徑，采用感興趣區(qū)(region of interest, ROI)技術勾畫病灶輪廓，自動計算并記錄病灶處SUVmax早期值、SUVmax延遲期值、ΔSUVmax(ΔSUVmax=SUVmax延遲期值-SUVmax早期值)及滯留指數(RI=ΔSUVmax/早期SUVmax×100%)。根據病灶最大層面長徑分為≤3 cm肺結節(jié)組和>3 cm肺腫塊組。比較兩組患者上述數值差異。

1.2.3 免疫組化分析 手術切除肺腫瘤組織經病理常規(guī)脫水浸蠟包埋，4 μm連續(xù)切片。免疫組化一抗Ki-67(克隆號MIB-1)和小鼠/兔聚合物法檢測系統(tǒng)通用型試劑盒(貨號PV-6 000)均購自北京中杉金橋生物技術有限公司，行免疫組化染色。Ki-67判讀：陽性著色部位為細胞核染色為淡黃色至棕褐色，病理醫(yī)師于400倍光鏡下隨機選擇10個視野，每個視野計數500個細胞，計算Ki-67陽性細胞數占總細胞數的百分比。

2 結 果

2.1 SUVmax相關參數 36例患者PET/CT顯像結果，病灶SUVmax早期值為1.21～30.11，中位數為9.350(4.855,14.660)。SUVmax延遲期值為1.53～31.71，中位數為10.450(6.938,17.233)。原發(fā)灶最大層面長徑為1.11～8.13 cm，中位數為2.700(2.075,3.668)cm。Ki-67為1%～90%。見圖1。

注：患者，女性，63歲。系“左胸痛1月余”入院。A為矢狀位融合圖像，左肺上葉舌段軟組織密度影，18F-FDG代謝增高，SUVmax為18.3；B為延遲融合橫斷面圖像，SUVmax為20.3。

2.2 Ki-67、病理類型與PET/CT表現相關性 SUVmax早期值與Ki-67的表達均呈低度相關(r=0.459，P<0.05)；SUVmax延遲值、ΔSUVmax與Ki-67的表達均呈顯著相關(r=0.459、0.584、0.506，P<0.05)，RI與Ki-67間呈微弱相關(r=0.183,P=0.286)。見圖2。不同病理類型間ΔSUVmax 值、RI值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

圖2 SUVmax早期值、SUVmax延遲值、ΔSUVmax、RI與Ki-67的相關分析

表1 不同病理類型ΔSUVmax 值、RI值比較

2.3 不同病灶大小PET/CT表現比較 不同病灶大小的ΔSUVmax 值、RI值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者ΔSUVmax 、RI比較

3 討論

Ki-67作為細胞增殖相關蛋白，其表達水平能夠反映腫瘤細胞的增殖活性[3]，在肺癌患者的治療與預后評估中有重要臨床價值[4]。而18F-FDG PET/CT作為可行且有效的早期無創(chuàng)肺癌篩查方法，有利于肺癌的早期診斷[5]。本研究通過分析肺癌患者術前病灶SUVmax參數與病灶大小、術后病理類型及Ki-67的相關性，指導臨床通過SUVmax的數值預測腫瘤的增值活性，指導臨床治療及預測療效，評估患者預后。

本研究收集36例術前行18F-FDG PET/CT檢查，術后行免疫組化檢測的患者，分析不同病理類型、不同病灶大小間的ΔSUVmax 值、RI值差異，結果顯示不同病理類型和病灶大小ΔSUVmax 值、RI值無統(tǒng)計學差異。雖有研究[6-7]表明，SUVmax值與病灶大小、病理類型相關，但本研究結合延遲顯像得出的ΔSUVmax 值、RI值與病灶大小及病理類型相關性不大，表明延遲顯像對診斷的價值有限。分析病灶處SUVmax參數和Ki-67的相關性，顯示SUVmax早期值、SUVmax延遲值、ΔSUVmax、RI和Ki-67的表達水平均呈正相關，即腫塊的SUVmax越高，增殖活性越大，腫瘤負荷越高，復發(fā)及轉移的概率均較大，患者預后較差；而通過延遲顯像得出的RI與Ki-67間相關性較弱，表明可不必通過計算RI數值來預測Ki-67值。葉媛媛等[8]的研究亦表明，通過SUV值可以評估肺癌的Ki-67 表達水平，從而判斷腫瘤的分化程度，與本研究關于SUVmax與Ki-67存在相關性的結果相印證。Ⅰ～Ⅲ期非小細胞肺癌完全切除后，30%～55%的患者5年內仍會復發(fā)并死亡[9]，而針對非小細胞肺癌，較高的SUV可能預示患者在不同階段的治療效果均較差[10]。因此，通過分析術前的SUVmax指標及術后的Ki-67值，提高臨床醫(yī)師對SUVmax相關參數的重視，結合Ki-67數值分析，可以指導臨床治療，治療后的隨診復查。SUV反映的是病灶對藥物的濃聚程度，除了惡性腫瘤會出現攝取增高外，某些良性病變如炎性、肉芽腫性病變等亦會出現較明顯濃聚，故不能以SUV作為評估良惡性的指標。就肺內單發(fā)惡性腫瘤而言，本研究發(fā)現，SUV值可間接反映Ki-67的水平，可作為評估患者預后的指標；若SUVmax數值較高，說明腫瘤惡性程度較高，且增值活性較大，患者預后較差，需通過積極的治療，制定合理的治療方案，提高患者的生存期。

綜上所述，臨床上對肺內單發(fā)病灶行PET/CT檢查時，延遲顯像對病理類型的診斷參考意義不大；而早期SUVmax值、延遲SUVmax值及ΔSUVmax對預估患者的預后有重要價值。本研究的缺陷為病例數較少，需繼續(xù)收集病例進行大樣本量分析患者的SUVmax、Ki-67數值，有助于指導臨床治療，同時預估患者預后。