許慶陽 劉華林 林勁

（福建省莆田市兒童醫(yī)院急診科 莆田 351106）

支氣管哮喘（Bronchial asthma,BA）是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)為特征的肺部疾病，急性發(fā)作期會(huì)突然出現(xiàn)較嚴(yán)重的喘息及呼吸困難[1]。兒童因?yàn)槊庖吖δ芎蜕眢w各項(xiàng)機(jī)能的發(fā)育不完善，是BA 的高發(fā)群體。臨床治療該疾病以控制喘息、咳嗽及哮鳴音等臨床癥狀為主[2]。布地奈德是治療BA 急性發(fā)作期的首選藥，通過對(duì)T 淋巴細(xì)胞進(jìn)行抑制和舒張支氣管平滑肌，達(dá)到減輕臨床癥狀的作用，但長期使用糖皮質(zhì)激素有可能產(chǎn)生耐藥性且不良反應(yīng)較多[3]。有研究表明白三烯（LTs）在BA 的發(fā)展過程中起著很大的作用，孟魯司特作為LTs 拮抗劑運(yùn)用于該疾病[4]。本研究探討孟魯司特輔助治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將醫(yī)院2019 年12 月至2022 年2月期間收治的BA 急性發(fā)作期患兒86 例按照簡單隨機(jī)法分為A 組和B 組，每組43 例。A 組男、女分別為 22 例和 21 例；年齡 5～12 歲，平均年齡（8.34±2.98）歲；病程 6～10 個(gè)月，平均病程（7.95±1.45）個(gè)月。B 組男、女分別為 21 例和 22 例；年齡 4～11 歲，平均年齡（8.49±2.64）歲；病程 5～10 個(gè)月，平均病程（7.50±1.50）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合 BA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）處于急性發(fā)作期；（3）患兒年齡小于 12 歲；（4）患兒家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所用藥物過敏者；（2）入院前已服用糖皮質(zhì)激素治療者；（3）伴有其他肺部疾病者。A 組和B 組患兒基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（審批號(hào)：2022-002）。

1.2 治療方法 兩組均在止咳、祛痰、平喘等常規(guī)治療基礎(chǔ)上進(jìn)行。B 組予以吸入用布地奈德混懸液（注冊(cè)證號(hào)H20140475） 治療，霧化吸入，每次0.25～0.5 mg，2 次 /d。A 組在 B 組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉咀嚼片（注冊(cè)證號(hào)H20181208）口服，1 次/d，每次1 片。兩組藥物治療均持續(xù)兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[6]治療兩周后根據(jù)兩組患兒咳嗽、喘息、明顯肺部濕啰音等臨床癥狀的消失、明顯好轉(zhuǎn)、癥狀無改變甚至加重分為顯效、有效和無效。

1.3.2 血?dú)庵笜?biāo) 入院時(shí)以及治療兩周后，抽取空腹動(dòng)脈血1 ml，采用血?dú)夥治鰞x（雷度米特醫(yī)療設(shè)備，型號(hào) ABL800FLEX） 測定二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）及血氧飽和度（SaO2）。

1.3.3 炎癥介質(zhì)水平 入院時(shí)以及治療兩周后，抽取空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min 的離心速度持續(xù)離心15 min，采用 ELISA 法測定 C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血小板積壓（PCT）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）和腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.3.4 免疫功能 入院時(shí)以及治療兩周后，抽取患兒空腹靜脈血5 ml，運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測CD4+和CD8+，計(jì)算 CD4+/CD8+。

1.3.5 不良反應(yīng) 用藥期間觀察兩組患兒惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0 軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用 t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比 A 組總有效率為93.02%高于 B 組的76.76%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比 入院時(shí)，兩組血?dú)庵笜?biāo)各水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療兩周后，兩組PaCO2均降低且A 組低于B 組，兩組PaO2、SaO2均上升且 A 組高于 B 組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（kPa，）

表2 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（kPa，）

注：與入院時(shí)組內(nèi)比較，*P＜0.05。

組別 n PaCO2入院時(shí) 治療兩周后SaO2入院時(shí) 治療兩周后A 組B 組PaO2入院時(shí) 治療兩周后43 43 t P 7.24±1.27 7.54±1.29 1.087 0.280 6.01±1.11*6.65±1.26*2.499 0.014 7.27±1.69 7.26±1.64 0.028 0.978 8.78±2.15*7.64±1.85*2.636 0.010 0.74±0.12 0.77±0.13 1.112 0.269 0.93±0.11*0.80±0.12*5.237 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 入院時(shí)，兩組炎癥介質(zhì)各水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療兩周后，兩組炎癥介質(zhì)各水平均低于入院時(shí)，且A 組低于 B 組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（pg/L，）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（pg/L，）

注：與同組入院時(shí)比較，*P＜0.05。

組別 n CRP入院時(shí) 治療兩周后TNF-α入院時(shí) 治療兩周后A 組B 組PCT入院時(shí) 治療兩周后IL-6入院時(shí) 治療兩周后43 43 t P 23.12±6.74 22.74±6.26 0.198 0.844 12.45±3.73*14.54±4.53*4.841 0.022 2.54±0.64 2.73±0.58 1.074 0.287 1.03±0.23*1.47±0.41*11.778 0.000 37.17±12.87 38.50±13.23 0.183 0.855 10.81±8.39*14.51±8.78*3.389 0.049 45.36±14.59 45.93±15.02 0.177 0.860 15.19±9.70*20.46±10.17*2.136 0.037

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療兩周后，A 組免 疫功能指標(biāo)優(yōu)于B 組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與入院時(shí)組內(nèi)比較，*P＜0.05。

組別nCD4+（%）入院時(shí) 治療兩周后CD4+/CD8+入院時(shí) 治療兩周后A 組B 組CD8+（%）入院時(shí) 治療兩周后43 43 t P 49.88±6.11 48.86±5.80 0.794 0.429 41.78±3.82*45.11±5.68*3.190 0.002 27.50±4.41 27.74±4.51 0.249 0.804 33.98±7.72*29.83±5.49*2.873 0.005 1.81±0.31 1.76±0.34 0.285 0.776 1.23±0.35*1.51±0.52*3.243 0.002

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 治療兩周后，惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞的發(fā)生率，A 組（18.60%）和B 組（11.61%）對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

BA 是一種慢性氣道疾病，以氣道的慢性炎癥反應(yīng)為主要特征，通常伴有喘息、咳嗽、明顯肺部濕啰音，該病亦是兒童的高發(fā)病，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，對(duì)癥治療是該疾病的主要治療手段[7]。糖皮質(zhì)激素是治療該疾病的首選藥物，布地奈德不僅可作用于糖皮質(zhì)激素受體，進(jìn)而起到調(diào)控細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，達(dá)到抗感染的目的，還具有增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，起到舒張氣管平滑肌的作用，減輕患兒咳嗽、喘息等臨床癥狀，同時(shí)還有抑制免疫反應(yīng)的作用[8～9]，但是單一使用該藥臨床療效不盡人意，因此探尋一種更為有效的藥物于BA 患兒意義重大。孟魯司特為LTs 拮抗劑，不僅可阻斷LTs 與其受體的結(jié)合，還可與支氣管平滑肌進(jìn)行有效結(jié)合，進(jìn)而舒張支氣管平滑肌，達(dá)到改善臨床癥狀的作用。另外該藥物還可抑制嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)上皮細(xì)胞向間葉細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，改善氣道重塑[10]。將其用于該類患兒中可能會(huì)更有效。

BA 急性發(fā)作期由于氣道炎癥反應(yīng)，常出現(xiàn)咳嗽、喘息、呼吸困難等臨床癥狀。LTs 在BA 的發(fā)病過程中有著重要的作用，該物質(zhì)是最強(qiáng)有力的氣管收縮因子，還可增加毛細(xì)血管通透性，刺激平滑肌增生[11～12]。本研究 A 組總有效率為 93.02%高于 B 組的76.76%，A 組 PaCO2低于 B 組，PaO2、SaO2以及炎癥介質(zhì)水平均高于B 組（P＜0.05），說明孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期，通過調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)水平，降低炎癥介質(zhì)水平，進(jìn)而提高臨床療效?？赡茉蚴遣嫉啬蔚屡c糖皮質(zhì)激素受體的有效結(jié)合，起到舒張氣管平滑肌的作用，改善肺通氣，促進(jìn)二氧化碳排出，降低二氧化碳水平，以此達(dá)到調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)水平的目的[13]。同時(shí)布地奈德組作為具有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素類藥物，其可抑制IL-6、TNF-α 以及CRP等多種細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕氣道炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥介質(zhì)水平。孟魯司特鈉片通過阻斷LTs 與其受體的結(jié)合，對(duì)LTs 導(dǎo)致的氣道黏膜水腫、痙攣等多種臨床癥狀進(jìn)行抑制，減少氣管收縮因子數(shù)量，進(jìn)而擴(kuò)張支氣管平滑肌，改善小氣道痙攣，增加肺換氣，緩解氣道受阻狀況，進(jìn)一步調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)水平[14]。兩種藥物聯(lián)合使用使舒張平滑肌的作用更明顯，加快癥狀的恢復(fù)，進(jìn)而提高臨床療效。

CD4+和CD8+均為人體免疫細(xì)胞，CD4+的主要作用是進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，CD8+可對(duì)CD4+進(jìn)行抑制，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，CD4+的升高和CD8+的下降，會(huì)使得免疫疫功能出現(xiàn)紊亂[15]。本研究A 組CD4+和CD4+/CD8+低于 B 組，CD8+高于 B 組（P＜0.05），說明孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期可提高患兒免疫功能?？赡茉蚴遣嫉啬蔚屡c糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞降解，影響淋巴細(xì)胞的物質(zhì)代謝，進(jìn)而抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性，達(dá)到改善免疫功能的作用。而孟魯司特通過阻斷炎癥細(xì)胞的激活途徑，使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)減少，進(jìn)而對(duì)T 淋巴細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其紊亂比例趨于平衡，達(dá)到免疫調(diào)節(jié)作用，兩者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，進(jìn)而改善免疫功能[16]。

本研究A 組惡心嘔吐、頭暈、皮疹、聲音沙啞的發(fā)生率為18.60%和B 組的11.61%對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩者藥物聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。發(fā)生此結(jié)果的原因同本研究所納入樣本量小而產(chǎn)生的偏倚性有關(guān)，因此在日后的研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究。綜上所述，孟魯司特輔助治療BA 急性發(fā)作期患兒，可改善患兒免疫功能，提高臨床療效，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。