葉瑞平，華清清，刁燕

定南縣第一人民醫(yī)院 （江西贛州 341900）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）病情較為復(fù)雜，氣流受限更為嚴(yán)重，不僅可加重呼吸困難等癥狀，甚至可誘發(fā)呼吸衰竭（respiratory failure，RF），威脅患者生命[1-2]。臨床治療AECOPD合并RF患者多在常規(guī)抗感染等基礎(chǔ)上予以呼吸支持治療，以改善肺部氣體交換能力，促使呼吸困難等癥狀緩解。雙水平無創(chuàng)正壓通氣（bilevel positive airway pressure ventilation，BiPAP）為常用呼吸支持方式，具有無創(chuàng)、人機(jī)協(xié)調(diào)性好等特點，能在患者吸氣、呼氣時給予壓力支持，以減輕呼吸肌疲勞，增強氣道通氣效果[3-4]。但AECOPD患者痰液阻塞較為嚴(yán)重，使得肺通氣功能下降。乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，可加快氣道內(nèi)痰液排出，且具有抗炎、抗氧化等多種作用[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析乙酰半胱氨酸治療AECOPD合并RF患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年10月我院收治的86例AECOPD合并RF患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。對照組男33例，女10例；年齡46～75歲，平均（63.85±4.78）歲；吸煙31例，不吸煙12例；病程2～12年，平均（7.12±1.14）年。試驗組男34例，女9例；年齡45～77歲，平均（63.91±4.82）歲；吸煙32例，不吸煙11例；病程2～12年，平均（7.16±1.17）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[7]中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；伴有Ⅱ型RF；經(jīng)血氣分析及影像學(xué)等檢查綜合確診；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他肺部疾??；肝腎衰竭；存在BiPAP 通氣禁忌證；伴有急性心血管疾病。

1.2 方法

兩組均接受抗感染、化痰等基礎(chǔ)治療。

對照組予以BiPAP治療：選用德國萬曼VENTImotion 2無創(chuàng)呼吸機(jī)，選取合適面罩，設(shè)置模式為S/T，呼氣壓為4～6 cmH2O，吸氣壓為10～16 cmH2O，氧流量為4～6 L/min，每次通氣4 h以上，白天通氣1～2次，夜間通氣5 h以上。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上予以乙酰半胱氨酸（廣東人人康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000519，規(guī)格：0.2 g×24粒）治療：口服，0.2 g/次，3次/d。

兩組持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床效果：呼吸困難等癥狀消失，血氣分析指標(biāo)恢復(fù)正常，胸片示肺陰影消失為顯效；呼吸困難等癥狀減輕，血氣分析指標(biāo)有所恢復(fù)，胸片示肺陰影有所吸收為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血氣分析指標(biāo)：治療前及治療14 d后，采用康立BG-800血氣分析儀測定兩組動脈血氧分壓（arterial partial pressure of blood oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）。（3）炎癥因子水平：治療前及治療14 d后，采集兩組空腹血3 ml，離心后取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。（4）肺功能指標(biāo)：治療前及治療14 d后，采用德國耶格MasterScreen肺功能儀測定兩組第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），并計算FEV1/FVC。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

治療14 d 后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較

2.2 血氣分析指標(biāo)

治療前，兩組血氣分析指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（mmHg，±s）

表2 兩組血氣分析指標(biāo)比較（mmHg，±s）

注：PaO2 為動脈血氧分壓，PaCO2 為動脈血二氧化碳分壓；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2治療前 治療14 d 后 治療前 治療14 d 后試驗組 43 53.42±5.34 83.59±6.42 56.85±5.68 42.25±4.58對照組 43 53.51±5.42 76.75±6.14 56.91±5.74 47.15±5.03 t 0.078 5.049 0.049 4.723 P 0.938 0.000 0.961 0.000

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗組TNF-α、CRP 及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：TNF-α 為腫瘤壞死因子-α，CRP 為C 反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6

組別 例數(shù) TNF-α（pg/ml）治療前 治療14 d 后試驗組 43 22.68±3.14 8.96±1.38對照組 43 22.72±3.18 12.42±2.04 t 0.059 9.212 P 0.953 0.000組別 例數(shù) CRP（mg/L）治療前 治療14 d 后試驗組 43 22.59±3.57 7.52±1.14對照組 43 22.64±3.62 9.54±1.28 t 0.065 7.728 P 0.949 0.000組別 例數(shù) IL-6（pg/ml）治療前 治療14 d 后試驗組 43 28.96±3.25 10.23±1.54對照組 43 29.14±3.32 13.52±2.09 t 0.254 8.310 P 0.800 0.000

2.4 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d 后，試驗組FEV1、FVC、FEV1/FVC 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：FEV1 為第1 秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC 為用力肺活量

組別 例數(shù) FEV1（L）治療前 治療14 d 后試驗組 43 1.26±0.25 2.44±0.43對照組 43 1.29±0.28 1.95±0.32 t 0.524 5.995 P 0.602 0.000組別 例數(shù) FVC（L）治療前 治療14 d 后試驗組 43 2.21±0.41 3.23±0.51對照組 43 2.25±0.39 2.89±0.44 t 0.464 3.707 P 0.644 0.000組別 例數(shù) FEV1/FVC（%）治療前 治療14 d 后試驗組 43 57.01±4.68 75.54±6.34對照組 43 57.33±4.62 67.47±6.21 t 0.319 5.963 P 0.751 0.000

3 討論

COPD 病情進(jìn)展至急性加重期會嚴(yán)重影響患者呼吸功能，而長期炎癥刺激會引起氣道黏膜水腫，促使氣道反應(yīng)性升高，從而造成氣流持續(xù)受限，誘發(fā)呼吸困難、咳嗽等癥狀，增加呼吸功能消耗，進(jìn)而誘發(fā)呼吸肌疲勞，加重呼吸困難，導(dǎo)致RF 的發(fā)生[8-9]。AECOPD 合并RF 可引起低氧血癥、高碳酸血癥等，若不及時治療可引起多器官缺氧性損傷，甚至威脅患者生命安全。機(jī)械通氣治療AECOPD合并RF 患者可有效維持肺通氣功能，降低氣道阻力，緩解呼吸肌疲勞[10-11]。

BiPAP為治療AECOPD患者的常用方式，吸氣時壓力高，能減輕氣道阻力及呼吸疲勞；呼氣時壓力低，利于上氣道良好開放，以增加殘氣量，促進(jìn)二氧化碳排出，糾正機(jī)體缺氧狀態(tài)[12-13]。此外，BiPAP人機(jī)協(xié)調(diào)性更好，不易出現(xiàn)人機(jī)對抗現(xiàn)象，利于增強通氣效果，減輕肺功能損傷[14]。但AECOPD病情復(fù)雜，涉及痰液阻塞、炎癥反應(yīng)等多個方面，單純通氣治療不利于患者盡快恢復(fù)。TNF-α、CRP、IL-6為常見炎癥因子，其中TNF-α由單核巨噬細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，加劇氣道及肺部損傷；CRP為炎癥標(biāo)志物，機(jī)體感染后可由肝臟大量合成；IL-6為促炎因子，可加快多種炎性物質(zhì)釋放，加重氣道炎性損傷[15]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，試驗組總有效率、PaO2、FEV1、FVC、FEV1/FVC均高于對照組，PaCO2、TNF-α、CRP及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；表明乙酰半胱氨酸治療AECOPD合并RF患者的臨床效果確切，能降低炎癥因子水平，加快血氣分析指標(biāo)恢復(fù)，減輕肺功能損害。其原因為，乙酰半胱氨酸清除痰液的作用強，給藥后可促使痰液內(nèi)糖蛋白多肽鏈內(nèi)二硫鍵斷裂，使得痰液黏滯性降低而易于咳出，從而減輕氣道阻塞，增強通氣功能[16-17]；同時，乙酰半胱氨酸代謝產(chǎn)物具有氧自由基清除能力，可阻止過氧化物生成，提高氧自由基清除速率，以保護(hù)肺功能，加快肺功能恢復(fù)[18]；此外，該藥還具有一定抗炎作用，能抑制核因子κB激活，阻斷炎前性細(xì)胞啟動，進(jìn)而阻止巨噬細(xì)胞分泌多種炎癥因子，減輕氣道炎癥反應(yīng)。乙酰半胱氨酸與BiPAP聯(lián)用后可協(xié)同增效，從呼吸支持、排痰、抗炎等多方面起效，迅速糾正低氧血癥，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，盡早穩(wěn)定病情。

綜上所述，乙酰半胱氨酸治療AECOPD 合并RF 患者可提高臨床效果，減輕氣道炎癥反應(yīng)，加快血氣分析指標(biāo)復(fù)常，改善肺功能。