楊紅云

山東省新泰市人民醫(yī)院眼科，山東新泰 271200

干眼癥是臨床常見的眼科疾病之一，患者淚膜穩(wěn)定性和眼表功能受到多種因素影響，導(dǎo)致淚液生成量減少，引起眼部干澀、發(fā)癢、異物感等癥狀，老年白內(nèi)障患者的淚腺功能隨著年齡增長而退化，加之手術(shù)操作造成角膜神經(jīng)損傷、淚膜穩(wěn)態(tài)改變，術(shù)后更易發(fā)生干眼癥。玻璃酸鈉作為一種高分子多糖體生物材料，具有較強的潤滑性、親水性，能夠與角膜表面、淚膜發(fā)生作用，增強淚膜穩(wěn)定性，消除眼部不適感受。重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant Bovine Basic Fibroblast Grow Factor，rb-bFGF）能夠刺激角膜細胞生長，促進角膜上皮組織的創(chuàng)面愈合，改善局部微循環(huán)。本研究選取于新泰市人民醫(yī)院接受白內(nèi)障手術(shù)的76 例（76 眼）老年干眼癥患者作為研究對象，旨在探討rb-bFGF 聯(lián)合玻璃酸鈉治療老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的效果及對患者淚膜功能、炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月至2021年10月于新泰市人民醫(yī)院接受白內(nèi)障手術(shù)的76 例（76 眼）老年干眼癥患者作為研究對象，采用隨機摸球法將其分為治療組（38 例，38 眼）與對照組（38 例，38 眼）。治療組中，男19 例（19 眼），女19 例（19 眼）；年齡62～77 歲，平均（68.98±5.15）歲；病程6～18 個月，平均（11.25±3.06）個月。對照組中，男20 例（20 眼），女18 例（18 眼）；年齡61～76 歲，平均（69.11±5.12）歲；病程5～19 個月，平均（11.27±3.11）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)新泰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意（倫理批準文號：2020C026），患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①患者均符合《中國白內(nèi)障圍手術(shù)期干眼防治專家共識（2021年）》中干眼癥的相關(guān)診斷標準；②患者均符合白內(nèi)障手術(shù)指征，順利完成手術(shù)治療；③患者年齡≥60 歲；④患者均神志清醒、依從性良好。排除標準：①合并其他眼部疾病者；②合并糖尿病、自身免疫性疾病、全身結(jié)締組織疾病者；③合并精神疾病者；④術(shù)前即存在干眼癥或術(shù)后由其他原因?qū)е碌母裳郯Y患者；⑤研究開展前2 周內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療者；⑥對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

對照組患者采用玻璃酸鈉滴眼液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20103633，生產(chǎn)批號：102B0524，規(guī)格：0.1%）治療，用藥劑量為1 滴/次，用藥頻率為4 次/d。

治療組患者采用rb-bFGF 滴眼液（商品名：貝復(fù)舒，珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022，生產(chǎn)批號：02210815，規(guī)格：5 ml∶21 000 U）聯(lián)合玻璃酸鈉治療，玻璃酸鈉用法用量同對照組，rb-bFGF 滴眼液用藥劑量為1 滴/次，用藥頻率為4 次/d。

兩組患者均治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效；比較兩組患者治療前及治療2 個月后的淚膜功能和炎癥因子水平。

①臨床療效。根據(jù)《干眼臨床診療專家共識（2013年）》中的相關(guān)標準評估患者的臨床療效。治 愈：基礎(chǔ)淚液分泌試驗（Schirmer Ⅰtest，SⅠt）≥10 mm/5 min，角膜熒光素染色（fluorescence staining，F(xiàn)L）試驗（-），臨床癥狀完全消失；顯效：5 mm/5 min≤SⅠt＜10 mm/5 min，F(xiàn)L 試驗（-），臨床癥狀明顯改善；有效：SⅠt＜5 mm/5 min，F(xiàn)L 試驗（+），臨床癥狀有所緩解；無效：SⅠt＜5 mm/5 min，F(xiàn)L 試驗（++），臨床癥狀無改善甚至出現(xiàn)加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②淚膜功能。治療前、治療2 個月后，比較兩組患者的SⅠt、淚膜破裂時間（tear breakup time，BUT）、FL 評分。SⅠt：將濾紙折疊后置于患者下瞼中外1/3 處的結(jié)膜囊內(nèi)，叮囑患者閉合雙眼，測量5 min 后濾紙被浸潤的長度。BUT：向患者結(jié)膜囊滴入2%熒光素鈉，使用裂隙燈觀察BUT。FL 評分：向患者眼結(jié)膜穹隆部滴入0.5%熒光素鈉，叮囑患者不斷眨眼使染料均勻分布，使用裂隙燈鈷藍光觀察角膜熒光素染色情況并進行評分，0 分為無著色，1 分為點狀著色，2 分為彌散著色，3 分為片狀著色。③炎癥因子。治療前、治療2 個月后分別采集兩組患者的淚液，每次采集15 μl，采用酶聯(lián)免疫吸附法對患者的白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后淚膜功能的比較

兩組患者治療前的SⅠt、BUT、FL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的BUT長于治療前，SⅠt 高于治療前，F(xiàn)L 評分低于治療前，且治療組患者治療后的BUT 長于對照組，SⅠt 高于對照組，F(xiàn)L 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后淚膜功能的比較（±s）

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的IL-1β、IL-8 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后IL-1β、IL-8的水平低于治療前，且治療組患者治療后的IL-1β、IL-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

3 討論

干眼癥是白內(nèi)障術(shù)后常見并發(fā)癥，以眼睛干澀、發(fā)癢為主要臨床表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)視物模糊、畏光等癥狀，老年群體淚腺功能減退，淚液缺乏，可導(dǎo)致干眼癥癥狀進一步加重。該病對患者日常生活影響較大，若不及時治療，易導(dǎo)致視力下降或角膜潰瘍、眼部感染。

玻璃酸鈉常用于治療干眼癥，其潤滑作用較強，可減少眼部組織之間的摩擦，提高眼表濕潤度，緩解眼睛干澀等癥狀，還可促進角膜上皮組織延伸，加快創(chuàng)面愈合，但玻璃酸鈉單用時存在一定局限性，療效不佳。rb-bFGF 是一種多功能細胞生長因子，能夠與角膜靶細胞受體發(fā)生特異性結(jié)合，延緩角膜上皮細胞脫落，同時促進受損的眼部組織再生，改善其結(jié)構(gòu)和強度。研究表明，rb-bFGF 能夠促進新生毛細血管形成，使眼部微循環(huán)得到改善，為角膜修復(fù)提供充足的營養(yǎng)和氧氣，從而加快創(chuàng)面愈合，恢復(fù)淚膜穩(wěn)定性。

曹小川研究表明，將rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯(lián)合使用，能夠在保持眼部濕潤的同時促進角膜上皮細胞修復(fù)，提高療效。本研究結(jié)果顯示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯(lián)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，保持患者眼角膜濕潤，加快角膜上皮細胞修補速度，從而提高臨床療效。SⅠt、BUT、FL 均為評估淚膜功能的重要指標，老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者淚液分泌量少、淚膜結(jié)構(gòu)不穩(wěn)，可導(dǎo)致上述指標異常。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的BUT 長于治療前，SⅠt 高于治療前，F(xiàn)L 評分低于治療前，治療組患者治療后的BUT 長于對照組，SⅠt 高于對照組，F(xiàn)L 評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯(lián)用能夠濕潤眼部、穩(wěn)定淚膜、促使眼角膜損傷修復(fù)，從而改善淚膜功能。

老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者的眼表上皮細胞受到損傷刺激，會大量釋放IL-1β、IL-8 等炎癥因子，進一步導(dǎo)致干眼癥癥狀加重，同時，干眼癥也會上調(diào)炎癥介質(zhì)的表達，導(dǎo)致IL-1β、IL-8 水平升高，形成惡性循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的IL-1β、IL-8 水平低于治療前，治療組患者治療后的IL-1β、IL-8 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，rb-bFGF 與玻璃酸鈉聯(lián)用能夠促進新生毛細血管形成，改善眼部微環(huán)境，減少不良刺激，從而抑制炎癥因子的釋放，降低IL-1β、IL-8 水平。

綜上所述，rb-bFGF 聯(lián)合玻璃酸鈉治療老年白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者，能夠提高臨床療效，對患者淚膜功能有明顯改善作用，還可調(diào)節(jié)炎癥因子水平，值得臨床推廣。