黃春蘭 洪慧勤 孫穎芳 曾俊琳 袁 麗 鄒稱秀 李美麗

1.江西省贛州市腫瘤醫(yī)院放療科，江西贛州 341000；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，江西贛州 341000；3.贛南師范大學(xué)醫(yī)院護(hù)理部，江西贛州 341000；4.南昌大學(xué)撫州醫(yī)學(xué)院，江西撫州 344000

宮頸癌是臨床婦科常見疾病，發(fā)病率逐年增加且 呈年輕化的趨勢(shì)，由于宮頸癌早期無明顯癥狀，故大部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，不僅影響患者的生活質(zhì)量，還對(duì)患者的生命安全帶來嚴(yán)重威脅。放療是中晚期宮頸癌患者常用的治療方式之一，可降低癌組織活性，縮小局部病灶。然而放療是一把雙刃劍，它在既能殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)又能造成正常組織的損傷，一定程度上影響患者預(yù)后。近年來，中醫(yī)藥在抗腫瘤領(lǐng)域取得顯著的進(jìn)步，中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌屬于婦科“崩漏”“癥瘕”等范疇，主要發(fā)病原因?yàn)楦斡魵鉁?，故中醫(yī)治療主張活血化瘀、補(bǔ)益正氣、清熱去濕。參芪抑瘤方為臨床經(jīng)驗(yàn)方，由浙貝母、黃芪、當(dāng)歸、山慈菇、苦參等組成，具有活血化瘀、清熱去濕之效，可用于多種腫瘤疾病的治療。本研究觀察參芪抑瘤方聯(lián)合放療對(duì)中晚期宮頸癌患者免疫功能及預(yù)后的影響，旨在為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4月至2018年10月于贛州市腫瘤醫(yī)院接受治療的84 例中晚期宮頸癌患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各42 例。觀察組患者，年齡39～66 歲，平均（50.49±4.26）歲；宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期19 例；鱗癌35 例，腺癌7 例。對(duì)照組患者，年齡41～69 歲，平均（49.96±3.92）歲；宮頸癌FIGO 分期：Ⅱ期25 例，Ⅲ期17 例；鱗癌34 例，腺癌8例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》，符合宮頸癌FIGO 分期中Ⅱ、Ⅲ期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均對(duì)本研究知情同意，且簽署同意書；③臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②合并精神疾病者；③妊娠期、哺乳期婦女；④合并凝血功能障礙者；⑤合并嚴(yán)重感染疾病者；⑥存在藥物禁忌證者；⑦合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。研究方案通過贛州市腫瘤醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)放療治療。接受放療前先采用模擬定位機(jī)確定好放療部位，隨后運(yùn)用6MV-X 射線（西門子Primus 醫(yī)用直線加速器）進(jìn)行全盆腔前后2 個(gè)野不規(guī)則等中心照射，放療劑量控制范圍70～86 GY，盆腔外照射總劑量為7.0～8.6 W。每日1次，每周4 次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合參芪抑瘤方治療。方劑組成：浙貝母20 g，黃芪、當(dāng)歸、山慈菇、苦參各15 g，水煎至500 ml，分早、晚兩次服用。從放療開始分早晚溫服，治療期間注意叮囑患者禁食辛辣刺激性食物與酒精。

兩組均治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（complete remission，CR）：全部腫瘤病灶消失，且持續(xù)1 個(gè)月以上。部分緩解（partial remission，PR）：腫瘤病灶縮小30%或以上，且持續(xù)1 個(gè)月以上。疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：腫瘤病灶直徑減小＜30%或無變化。疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：腫瘤病灶直徑增大或見新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%?？陀^緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血6 ml，采用流式細(xì)胞儀（美國Beck MAN COULTER 公司，型號(hào)：Epics XL）測(cè)定CD3、CD4、自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞進(jìn)行測(cè)定。③比較兩組遠(yuǎn)期療效：采用門診或電話隨訪的形式隨訪3年，統(tǒng)計(jì)3年存活率及腫瘤轉(zhuǎn)移情況，腫瘤轉(zhuǎn)移情況包括局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組患者的客觀緩解率和疾病控制率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

兩組治療前CD3、CD4、NK 細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后CD3、CD4、NK 細(xì)胞高于在治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的CD3、CD4、NK 細(xì)胞高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對(duì)照組治療前后CD3、CD4、NK 細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（%，±s）

2.3 兩組預(yù)后指標(biāo)的比較

觀察組的3年生存率高于對(duì)照組，腫瘤轉(zhuǎn)移總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組預(yù)后指標(biāo)的比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌具有較高的發(fā)病率和致死率，且近年來其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，已成為影響女性健康的重要公共衛(wèi)生問題。手術(shù)治療可徹底幫助宮頸癌患者切除病灶，提高生存率。但對(duì)于中晚期宮頸癌患者而言，因癌細(xì)胞擴(kuò)散相對(duì)更嚴(yán)重，手術(shù)效果不大，此時(shí)給予合適的放化療可獲得更好的短期治療效果。但也有研究發(fā)現(xiàn)，患者的生存期仍未能有明顯延長(zhǎng)。主要原因可能是放療會(huì)抑制骨髓造血功能，引起血細(xì)胞及白細(xì)胞明顯減少，同時(shí)還可能會(huì)導(dǎo)致免疫抑制，不利于遠(yuǎn)期預(yù)后。

中醫(yī)認(rèn)為，宮頸癌發(fā)病外因?yàn)橥馐軡駸?，或血寒傷絡(luò)，積冷結(jié)氣，瘀阻胞絡(luò)等，發(fā)病內(nèi)因?yàn)榍橹舅鶄?，肝郁氣滯，肝、脾、腎諸臟虛損。人過四十而陽氣自半，故正氣衰敗，氣血虧虛是癌癥產(chǎn)生的根本。故臨床治療應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)益正氣、清熱去濕為主要原則。中醫(yī)藥在宮頸癌防治方面有其優(yōu)勢(shì)，參芪抑瘤方是在當(dāng)歸貝母苦參丸的基礎(chǔ)上加減化裁而來，其中浙貝母清熱解毒，黃芪補(bǔ)氣活血，當(dāng)歸益氣補(bǔ)血，山慈菇清熱散結(jié)，苦參清熱去濕，諸藥合用，契合了腫瘤正氣不足，痰（濕）濁、癌毒、瘀血內(nèi)阻的發(fā)病機(jī)制。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者的客觀緩解率、疾病控制率高于對(duì)照組，且觀察組的3年生存率高于對(duì)照組，腫瘤轉(zhuǎn)移情況總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），可見參芪抑瘤方聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者，可獲得較好的近遠(yuǎn)期療效。參芪抑瘤方方中藥材所含有效成分黃芪多糖、當(dāng)歸多糖、苦參堿、貝母堿等都有抗癌作用。同時(shí)也有基礎(chǔ)研究表明參芪抑瘤方可減少腫瘤浸潤深度，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。T 細(xì)胞亞群是維持機(jī)體細(xì)胞免疫功能的基礎(chǔ)，其中CD3、CD4細(xì)胞被認(rèn)為是重要的細(xì)胞亞群，可有效維持機(jī)體免疫功能。NK 細(xì)胞不僅參與抗腫瘤過程，還參與自身免疫性疾病。有研究表明，宮頸癌患者的細(xì)胞免疫功能明顯低于正常人水平，且免疫功能的強(qiáng)弱與疾病的進(jìn)展息息相關(guān)。本次研究中，觀察組治療后CD3、CD4、NK 細(xì)胞高于對(duì)照組（P＜0.05），提示參芪抑瘤方聯(lián)合放療治療可提升中晚期宮頸癌患者免疫功能?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗衰老、抗應(yīng)激和較廣泛的抗菌作用?？鄥⒅械目鄥A具有抑制腫瘤新生血管生成、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

綜上所述，參芪抑瘤方聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌患者，療效可靠，可提升患者免疫力，改善患者預(yù)后，是一個(gè)較為可靠的治療方案。本次研究仍存在些許不足，如樣本量偏小、遠(yuǎn)期預(yù)后和安全性不確定，仍需進(jìn)一步地深入分析探討。