韓 輝

（北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院兒科，北京 102400）

過敏性哮喘是支氣管哮喘的一種類型，多發(fā)于兒童時期，由于其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，受環(huán)境和遺傳的雙重影響，如治療不當(dāng)則會伴隨患兒終身，對其日常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。白細(xì)胞介素 -25（IL-25）主要由活化的輔助性T細(xì)胞（Th）與肥大細(xì)胞所分泌，其會誘導(dǎo)炎癥發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)，從而導(dǎo)致過敏性哮喘患兒炎癥加劇，病情加重；白細(xì)胞介素 -17（IL-17）是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動因子，當(dāng)其與受體B結(jié)合能夠使得炎癥反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)，導(dǎo)致過敏性哮喘患兒氣道發(fā)生高反應(yīng)，堵塞氣道，患兒由于肺功能受損，無法順利進(jìn)行氣流交換，病情進(jìn)一步發(fā)展[1]；免疫球蛋白G4（IgG4）作為一種免疫球蛋白，其水平升高多見于自身免疫性疾病，且對于超敏反應(yīng)具有一定的介導(dǎo)作用，與過敏性哮喘的發(fā)生關(guān)系密切[2]；黏蛋白域4（TIM4）是T細(xì)胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其能夠刺激2型輔助性T細(xì)胞（Th2）細(xì)胞活化，從而誘導(dǎo)過敏性哮喘患兒發(fā)生過敏反應(yīng)；呼出氣一氧化氮（FeNO）由氣道細(xì)胞產(chǎn)生，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)目具有高度關(guān)聯(lián)性，是氣道炎癥的生物標(biāo)志物，當(dāng)患兒發(fā)病時氣道會發(fā)生痙攣、狹窄等過強(qiáng)反應(yīng)，其病理基礎(chǔ)便是氣道受到過敏原刺激所發(fā)生的變應(yīng)性炎癥，炎癥程度越高，則氣道反應(yīng)越強(qiáng)烈[3]。過敏性哮喘患兒隨病情進(jìn)展會導(dǎo)致機(jī)體各項臨床指標(biāo)發(fā)生波動，肺功能也隨之減弱?；诖耍狙芯恐荚谔接懜黜椗R床指標(biāo)與過敏性哮喘患兒肺功能指標(biāo)的相關(guān)性，為臨床診斷、治療該病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院2020年1月至2021年11月收治的81例過敏性哮喘患兒的臨床資料，將其作為過敏性哮喘組，根據(jù)其病情嚴(yán)重程度分為輕度哮喘組（30例）、中度哮喘組（27例）及重度哮喘組（24例）；另回顧性分析25例同期進(jìn)行體檢的健康兒童的體檢資料，將其作為健康組。健康組男童15例，女童10例；年齡3~7歲，平均（4.78±1.03）歲。輕度哮喘組中男患兒16例，女患兒14例；年齡3~6歲，平均（4.53±0.94）歲。中度哮喘組中男患兒14例，女患兒13例；年齡3~7歲，平均（4.65±1.01）歲。重度哮喘組中男患兒11例，女患兒13例；年齡3~6歲，平均（4.33±0.99）歲。4組研究對象一般資料相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國過敏性哮喘診治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者，且經(jīng)皮膚點刺試驗確診者；3~7歲者；病情穩(wěn)定且持續(xù)1個月者；1個月內(nèi)未使用激素類藥物或免疫抑制劑治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重傳染性疾病者；伴有重要臟器功能不全者；既往有家族過敏史者；伴有血液、免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病情嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)輕度：患兒步行或上樓時有氣短，雙肺可以聞及散在的哮鳴音，且最大呼氣峰流速（PEF） ＞80%；中度：患兒稍事活動便會感到氣短，說話時有中斷，呼吸頻率明顯增加，可有三凹征，肺部可以聞及彌漫的哮鳴音并出現(xiàn)心率增快，且PEF為50%~80%；重度：患兒在休息時會感到氣短、喘息伴有煩躁、大汗淋漓、呼吸頻率及心率明顯增快，且PEF＜50%[5]。

1.3 觀察指標(biāo)①使用嬰幼兒肺功能儀（湘潭邁康醫(yī)療科技有限公司，型號：B62-W）檢測4組兒童肺功能指標(biāo)水平，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②采集4組兒童清晨空腹靜脈血5 mL，其中2 mL以流式細(xì)胞儀檢測外周血TIM4水平；另外3 mL靜脈血以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清IL-25、IL-17RB、IgG4水平。使用呼出一氧化氮分析儀檢測FeNO水平。③通過Pearson相關(guān)性系數(shù)分析法分析血清IL-25、IL-17RB、IgG4，外周血TIM4，F(xiàn)eNO水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法經(jīng)SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，本研究計量資料均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析法分析IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組研究對象肺功能指標(biāo)水平比較與健康組比，輕度哮喘組、中度哮喘組及重度哮喘組兒童FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均逐漸降低，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組兒童肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表1 4組兒童肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與輕度哮喘組比，#P＜0.05；與中度哮喘組比，△P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)健康組 25 2.18±0.27 2.42±0.51 90.08±1.54輕度哮喘組 30 1.12±0.25* 2.11±0.48* 53.08±1.83*中度哮喘組 27 0.97±0.20*# 1.85±0.37*# 52.15±1.58*#重度哮喘組 24 0.71±0.13*#△ 1.51±0.27*#△ 47.37±1.40*#△F值 212.768 20.791 3 804.173 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4組研究對象血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血 TIM4、FeNO水平比較與健康組比，輕度哮喘組、中度哮喘組及重度哮喘組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4及外周血TIM4、FeNO水平均逐漸升高，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比較(±s)

表2 4組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與輕度哮喘組比，#P＜0.05；與中度哮喘組比，△P＜0.05；IL-25：白細(xì)胞介素 -25；IL-17RB：白細(xì)胞介素 -17受體B；IgG4：免疫球蛋白G4；TIM4：黏蛋白域4；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別 例數(shù) IL-25(pg/mL) IL-17RB(pg/mL) IgG4(g/L) TIM4(%) FeNO(ppb)健康組 25 84.31±5.47 21.51±5.87 0.37±0.09 0.73±0.34 10.03±1.97輕度哮喘組 30 240.47±93.54* 30.31±8.87* 0.98±0.20* 1.85±0.61* 27.56±4.13*中度哮喘組 27 307.41±62.44*# 36.78±8.81*# 1.72±0.28*# 2.41±1.02*# 32.54±4.17*#重度哮喘組 24 391.45±86.27*#△ 42.58±11.59*#△ 2.21±0.33*#△ 4.08±1.36*#△ 36.31±3.55*#△F值 81.013 25.217 284.399 58.712 258.412 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 過敏性哮喘患兒IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)分析法分析，結(jié)果顯示，IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO均與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 過敏性哮喘患兒IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

過敏性哮喘是一種以氣道高反應(yīng)為特點的異質(zhì)性疾病，其病情發(fā)展與患兒的過敏原息息相關(guān)。肺功能檢測是一種運(yùn)用呼吸生理知識和現(xiàn)代檢查技術(shù)，有效判斷哮喘發(fā)展程度及氣道阻塞與穩(wěn)定程度的檢測方法，能夠?qū)Σ∏榘l(fā)展與控制程度作出準(zhǔn)確評估。FEV1能夠反映患兒呼吸功能與呼吸儲備功能；FVC是測定呼吸道有無阻力的重要指標(biāo)；FEV1/FVC是呼吸功能的常用檢查項目，其水平降低代表過敏性哮喘患兒通氣功能受限，病情進(jìn)一步惡化。

IL-25通過與其受體結(jié)合誘發(fā)和加重Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)的氣道炎癥，促進(jìn)IL-4、IL-5及IL-13等Th2細(xì)胞炎癥因子的分泌，增強(qiáng)氣道炎癥反應(yīng)，其水平上升代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)加劇，病情進(jìn)一步發(fā)展[6]；IL-17RB是一種高親和力的細(xì)胞因子受體，能夠增加細(xì)胞間黏附分子表達(dá)，加重炎癥反應(yīng)，其水平升高代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)加重，病情惡化[7]；IgG4屬于人體G型免疫球蛋白（IgG）類中的一種蛋白，在機(jī)體免疫中具有保護(hù)作用，伴隨著過敏性哮喘患兒病情的加重，免疫反應(yīng)程度不斷增加，造成外周血中的IgG4 濃度增加[8]；TIM4能夠促進(jìn)Th2細(xì)胞活化，從而導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境失衡，出現(xiàn)過敏反應(yīng)，進(jìn)一步加重患兒病情[9]；而相對于肺功能檢測，一氧化氮（NO）是機(jī)體內(nèi)重要的內(nèi)源性調(diào)控分子，在諸多生物學(xué)反應(yīng)中占據(jù)介導(dǎo)地位，其作為脂溶性氣體能夠有效反映氣道炎癥程度，當(dāng)FeNO水平上升則代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應(yīng)加重[10]。本研究結(jié)果顯示，與健康組相比，隨著過敏性哮喘患兒病情嚴(yán)重程度加重，其肺功能各項指標(biāo)水平均呈降低趨勢，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平均呈升高趨勢，表明過敏性哮喘患兒病情越嚴(yán)重，則肺功能越差，過敏所致的氣道炎癥反應(yīng)越高。

過敏性哮喘患兒一旦在日常生活中接觸過敏原，則會引發(fā)氣道高反應(yīng)現(xiàn)象，導(dǎo)致氣道上皮受損、黏膜脫落，引發(fā)炎癥反應(yīng)。IL-25、IL-17RB、FeNO等炎癥因子會對上皮組織進(jìn)一步形成破壞性損傷，導(dǎo)致上皮層下發(fā)生纖維化增殖，氣道壁增厚，氣道壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致氣流受限，肺功能受損。隨著過敏性哮喘患兒病情的不斷加重，機(jī)體免疫反應(yīng)程度逐漸增強(qiáng)，導(dǎo)致IgG4表達(dá)水平升高；外周血TIM4陽性細(xì)胞占單核細(xì)胞百分率升高反映了抗原遞呈能力的增強(qiáng)，可通過促進(jìn)Th2淋巴細(xì)胞的激活，繼而促進(jìn)過敏性哮喘的發(fā)生、發(fā)展[11]。本研究結(jié)果顯示，血清 IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與沈羲民等[12]研究結(jié)果一致。

綜上，過敏性哮喘患兒病情越嚴(yán)重，肺功能損傷越大，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平越高，炎癥反應(yīng)程度越嚴(yán)重，可作為臨床醫(yī)師判斷過敏性哮喘患兒病情嚴(yán)重程度的重要參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。