那仁格日勒

（巴彥淖爾市醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學一科，內蒙古 巴彥淖爾 015000）

過敏性哮喘是由多種因素共同作用所導致的一種呼吸系統(tǒng)疾病。目前，臨床普遍認為過敏性哮喘是因T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞共同參與下刺激機體釋放免疫球蛋白E（IgE）而導致的，臨床癥狀多表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，一般在凌晨和夜間發(fā)作。目前臨床治療過敏性哮喘的關鍵在于控制臨床癥狀，同時促進支氣管擴張并抑制氣道炎癥。沙美特羅替卡松粉吸入劑屬于一種混合粉劑，主要由沙美特羅和丙酸氟替卡松混合而成，通過沙美特羅抑制抗原與支氣管平滑肌細胞表面β2受體結合，可起到解除支氣管平滑肌痙攣的作用；丙酸氟替卡松的抗炎作用可抑制氣道的高反應性，但采用該藥物治療僅能對癥處理，無法根除病因，且部分患者停藥后易復發(fā)[1]。布地格福吸入氣霧劑是由布地奈德、富馬酸福莫特羅及格隆溴銨3種藥物按照一定的比例制成的復方制劑，其中布地奈德屬于糖皮質激素，可抑制致炎、致敏介質等活性物質的生成；富馬酸福莫特羅屬于長效β2受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，改善過敏性哮喘患者臨床癥狀；格隆溴銨可通過與支氣管膽堿能受體結合，從而抑制已酰膽堿的釋放，起到抑制支氣管平滑肌擴張的作用[2-3]?；诖?，本研究旨在探討布地格福吸入氣霧劑對過敏性哮喘患者肺功能指標及血沉（ESR）、血清C-反應蛋白（CRP）、IgE、外周血嗜酸性粒細胞（EOS）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析巴彥淖爾市醫(yī)院2021年1月至12月收治的78例過敏性哮喘患者的臨床資料，將其按照治療方法的不同分為A組（39例）和B組（39例）。A組患者中男性22例，女性17例；年齡22~68歲，平均（45.68±8.21）歲；病程2~18年，平均（9.63±3.05）年；中度29例，重度10例。B組患者中男性23例，女性16例；年齡24~69歲，平均（46.72±8.79）歲；病程3~18年，平均（9.86±3.11）年；中度28例，重度11例。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標準：參照《中國過敏性哮喘診治指南（2019年）》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者，且行自動化快速檢測系統(tǒng)（CAP）變應原抗體檢測或皮膚敏感試驗為陽性，支氣管舒張試驗為陽性者；病情為中、重度者；年齡18~70歲者；臨床資料完整者等。排除標準：對本研究藥物不耐受者；入組前1個月有β2受體激動劑、糖皮質激素類及膽堿能受體拮抗劑應用史者；合并間質性肺炎、肺結核、支氣管擴張、彌漫性泛細支氣管炎或既往肺部手術史者；合并惡性腫瘤、嚴重臟器功能不全或系統(tǒng)性疾病者；哺乳期或妊娠期女性等。研究經巴彥淖爾市醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法A組患者實施常規(guī)對癥治療，包括抗感染、鎮(zhèn)靜、補液、吸氧及維持酸堿平衡等，急性發(fā)作時使用速效β2受體激動劑，在此基礎上聯(lián)合使用沙美特羅替卡松吸入粉霧劑（Glaxo Wellcome Production，注冊證號H20150324，規(guī)格：50 μg/250 μg/泡）吸入治療，1吸/次，2次/d。B組患者使用布地格福吸入氣霧劑（AstraZeneca Dunkerque Production，注冊證號H20190063，規(guī)格：每瓶120撳，每撳含布地奈德160 μg、格隆銨7.2 μg和富馬酸福莫特羅4.8 μg）吸入治療，2吸/次，2次/d。兩組患者治療周期均為1個月。

1.3 觀察指標①對比兩組患者臨床療效。參照《中國過敏性哮喘診治指南（2019年）》[4]中的相關標準進行療效評估，其中治療后患者臨床癥狀完全消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加量≥ 25%，哮喘急性發(fā)作次數(shù)大幅度減少，偶見輕微發(fā)作且無需用藥可自行緩解判定為顯效；治療后患者臨床癥狀明顯改善，14% ≤ FEV1增加量＜25%，哮喘發(fā)作次數(shù)未減少判定為有效；臨床癥狀與體征均未減輕甚至加重，F(xiàn)EV1增加量＜14%，哮喘急性發(fā)作次數(shù)無變化判定為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②對比兩組患者咳嗽、喘息、胸悶、肺部癥狀緩解時間及急性發(fā)作次數(shù)。③對比兩組患者治療前后肺功能指標與哮喘控制測試（ACT）[5]評分，分別于治療前后對患者哮喘癥狀與生活質量相關問題予以詢問，共5個問題，采取5級評分法，每個問題評分為1~5分，評分總分為5~25分，其中≤ 19分判定為哮喘未控制，20~24分為部分控制，25分為完全控制；采用肺功能檢測儀（日本MINATO公司，型號：AS-507）檢測呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、FEV1。④對比兩組患者治療前后ESR、血清CRP、IgE及外周血EOS水平，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）檢測ESR；血樣采集方法同上，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清CRP、IgE水平，使用全自動血細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-5180）檢測EOS水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較B組患者臨床總有效率為97.44%，高于A組的76.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀緩解時間與急性發(fā)作次數(shù)比較B組患者咳嗽、喘息、胸悶、肺部癥狀癥狀緩解時間與A組比均縮短，急性發(fā)作次數(shù)與A組比均減少，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間與急性發(fā)作次數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者癥狀緩解時間與急性發(fā)作次數(shù)比較(±s)

組別 例數(shù) 癥狀緩解時間(d) 急性發(fā)作次數(shù)(次/月)咳嗽 喘息 胸悶 肺部癥狀A組 39 7.20±1.15 5.82±0.88 4.36±0.72 7.09±1.05 4.59±1.39 B組 39 5.49±0.86 4.55±0.64 3.51±0.62 5.63±0.82 4.01±1.16 t值 7.437 7.289 5.587 6.844 2.001 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標與ACT評分比較治療后兩組患者PEF、FVC、FEV1、ACT評分與治療前比均升高，且B組高于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標與ACT評分比較(±s)

表3 兩組患者肺功能指標與ACT評分比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼氣峰流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；ACT：哮喘控制測試。

組別 例數(shù) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L) ACT評分(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 39 3.23±0.20 4.20±0.29* 2.90±0.15 3.30±0.09* 1.95±0.42 2.15±0.32* 18.63±2.06 20.92±1.36*B組 39 3.25±0.22 4.86±0.32* 2.92±0.17 3.49±0.10* 1.93±0.39 2.48±0.30* 18.51±2.02 22.81±1.25*t值 0.420 9.544 0.551 8.820 0.218 4.698 0.260 6.390 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者CRP、ESR、IgE及EOS水平比較治療后兩組患者血清CRP、ESR、IgE水平及外周血EOS水平與治療前比均下降，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者CRP、ESR、IgE及EOS水平比較(±s)

表4 兩組患者CRP、ESR、IgE及EOS水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；ESR：血沉；IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細胞。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) ESR(mm/h) IgE(IU/mL) EOS(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 39 25.62±5.82 22.25±1.36* 39.38±5.82 35.37±4.02* 204.32±5.24 127.30±4.26* 0.67±0.25 0.50±0.21*B組 39 25.48±5.38 12.36±1.01* 38.62±5.41 27.59±3.15* 204.19±5.01 92.15±3.58* 0.65±0.26 0.35±0.17*t值 0.110 36.459 0.597 9.513 0.112 39.448 0.346 3.467 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

過敏性哮喘為常見疾病之一，塵螨、花粉、真菌、動物毛與皮屑、蟑螂等為常見吸入性過敏原，也有患者因攝取食入性過敏原而發(fā)病。氣道慢性炎癥為過敏性哮喘本質，氣道重塑與氣道高反應性為其主要病理生理特征，也是其難以根治的基本原因之一。目前臨床對于過敏性哮喘的治療原則包括健康教育、規(guī)避過敏原、規(guī)范化藥物治療及變應原特異性免疫治療等。沙美特羅替卡松粉吸入劑由替卡松與沙美特羅復合制作而成，為臨床推薦的首選藥物，其中沙美特羅為長效β2受體激動劑，有較強的親脂性，用藥后可直接對氣道平滑肌細胞起作用，并將β2受體與腺苷環(huán)化酶激活，可有效舒馳平滑??；美沙特羅則能對呼吸道炎癥反應予以快速抑制，還可將免疫細胞活化反應減少并將呼吸道變態(tài)反應有效緩解，但長期用藥會引起不同程度的耐藥現(xiàn)象[6]。

布地格福吸入氣霧劑由糖皮質激素布地奈德、長效β2受體激動劑富馬酸福莫特羅及新型抗乙酰膽堿能受體藥物格隆溴銨綜合制作而成，其中布地奈德屬于一種強效的糖皮質激素，可抑制慢性氣道炎癥，且抗炎、抗過敏效果較好，同時還可擴張支氣管、降低氣道高反應性；β2受體激動劑富馬酸福莫特羅可與氣道表層β2受體產生特異性結合，進而起到抑制支氣管平滑肌收縮，提高纖毛清除細菌效能的作用，有助于提高患者肺部功能，改善臨床癥狀；格隆溴銨主要通過與支氣管膽堿能受體結合，對乙酰膽堿的釋放進行抑制，從而有效促進支氣管舒張，減輕氣道炎癥反應與過敏反應，減少急性發(fā)作次數(shù)[7]。本研究中，治療后B組患者臨床總有效率高于A組，咳嗽、喘息、胸悶、肺部癥狀癥狀緩解時間與A組比均縮短，急性發(fā)作次數(shù)與A組比減少，肺功能指標與ACT評分均高于A組，表明布地格福吸入氣霧劑治療過敏性哮喘患者，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，有助于哮喘的控制，臨床療效顯著。

CRP為機體發(fā)生炎癥時，由促炎因子刺激產生的急性期反應蛋白，為臨床常用炎癥指標之一，其水平提升于機體損傷或感染時；ESR即紅細胞沉降后的聚集現(xiàn)象，同樣為臨床常用的非特異性炎癥指標之一；過敏性哮喘患者在接觸過敏原之后，機體出現(xiàn)IgE橋聯(lián)，刺激肥大細胞釋放大量的炎癥介質，引發(fā)呼吸道炎癥反應；EOS是過敏反應過程中極為重要的細胞，其中IgE水平異常升高，介導引起EOS、肥大細胞等活性介質大量分泌，從而損傷肺組織和氣道上皮，導致氣道高反應性[8]。本研究中，治療后B組患者血清CRP、ESR、IgE及外周血EOS水平均低于A組，表明布地格福吸入氣霧劑治療過敏性哮喘患者，可松弛支氣管平滑肌，減輕炎癥反應，緩解過敏反應。其原因在于，布地格福吸入氣霧劑可對細胞因子、組胺及白三烯等炎癥介質進行抑制，并將嗜酸性粒細胞、肥大細胞等相關免疫反應阻斷，進而減輕氣道慢性炎癥，緩解過敏反應。其中布地奈德可減少氣道高反應性，延長氣道滯留時間，進而長效抗炎；格隆溴銨則可對乙酰膽堿結合于呼吸道黏膜上M3型毒蕈堿受體予以競爭性抑制，進而將支氣管平滑肌有效擴張；福莫特羅可完全激動呼吸道β2受體，促進腺苷酸環(huán)化酶將ATP向3’5’- 環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的轉化速度，進而提升cAMP水平，有效松弛支氣管平滑肌[9]。同時，布地格福吸入氣霧劑采用的共懸浮給藥技術十分先進，可促使藥物微粒分布更均勻且粒徑更優(yōu)，較好地沉積于患者肺部，且對吸氣流速無過高要求，故而對于吸氣流速低如吸氣能力較弱、肺功能較差的患者十分適用[10]。

綜上，布地格福吸入氣霧劑治療過敏性哮喘患者，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，減輕炎癥反應，緩解過敏反應，有助于哮喘的控制，療效顯著。但本研究為回顧性分析，且選取的樣本數(shù)量較少，未來還需開展大樣本隨機對照試驗并開展長期隨訪，以深入探討該藥物治療過敏性哮喘的臨床效果。