張 雨

（鹽城市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224008）

過(guò)敏性紫癜因機(jī)體對(duì)某些過(guò)敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性、脆性增加，血液外滲，出現(xiàn)瘀點(diǎn)瘀斑，常見于兒童與青少年，多發(fā)于秋、冬、春季，同時(shí)伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重者可并發(fā)腎炎。目前臨床上常用激素類藥物進(jìn)行治療，甲潑尼龍不僅有較強(qiáng)的抗炎作用，還具有免疫抑制的效果，但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)較大，可能會(huì)引發(fā)繼發(fā)性感染與胃腸道異常，整體效果不佳[1]。雙嘧達(dá)莫是一種擴(kuò)張冠脈與抗血栓形成的藥物，可增強(qiáng)前列環(huán)素內(nèi)源性作用，對(duì)血小板內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶產(chǎn)生刺激，降低血栓烷素水平，抑制血小板活化，已被廣泛應(yīng)用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗死等疾病[2]。本研究旨在探討雙嘧達(dá)莫聯(lián)合甲潑尼龍對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒血清白細(xì)胞介素 -1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將鹽城市第三人民醫(yī)院2018年1月至2020年12月收治的181例過(guò)敏性紫癜患兒分為兩組。對(duì)照組（90例）：男、女患兒分別為55、35例；病程1~7 d，平均（4.14±1.26） d；年齡1~15歲，平均（8.14±2.79）歲。觀察組（91例）：男、女患兒分別為51、40例；病程1~6 d，平均（4.30±1.17） d；年齡1~14歲，平均（8.46±2.57）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)血液檢查、免疫學(xué)檢查等確診為過(guò)敏性紫癜者；伴腹痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀者；無(wú)代謝類疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器質(zhì)性疾病及其他呼吸道疾病者；對(duì)雙嘧達(dá)莫、甲潑尼龍過(guò)敏者；肝、腎功能受損者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此研究，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥治療（抗感染、抗組胺、維生素C、鈣劑等）。在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒進(jìn)行注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010098，規(guī)格：500 mg/支）靜脈滴注治療，5~10 mg/（kg·d），連續(xù)治療3 d，病情穩(wěn)定后改用醋酸潑尼松龍注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020824，規(guī)格：5 mL∶125 mg）靜脈滴注，2.0 mg/（kg·d），2周后改為1.0 mg/（kg·d），治療6個(gè)月。觀察組患兒在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上口服雙嘧達(dá)莫片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020689，規(guī)格：25 mg/片），3.0 mg/（kg·d），治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療6個(gè)月后參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，其中顯效：治療后皮膚紫癜反復(fù)發(fā)作次數(shù)減少50%以上，無(wú)新皮疹，無(wú)關(guān)節(jié)腫痛及腹痛、嘔吐，尿常規(guī)正常，腹部超聲顯示腸壁腫脹消失；有效：30% ≤皮膚紫癜反復(fù)發(fā)作次數(shù)減少≤ 50%，有少許新皮疹，無(wú)關(guān)節(jié)疼痛、腹痛、嘔吐，尿常規(guī)檢查好轉(zhuǎn)，腹部超聲顯示腸壁腫脹減輕；無(wú)效：皮膚紫癜反復(fù)發(fā)作次數(shù)減少＜ 30%，有較多新皮疹，上述臨床癥狀反復(fù)或加重，尿常規(guī)異常，腹部超聲顯示腸壁腫脹無(wú)變化或加重[3]?？傆行?= 顯效率 + 有效率。②患兒臨床癥狀和體征（蛋白尿消失、消化道出血消失、皮疹消退、關(guān)節(jié)腫痛消失、腹痛消失）時(shí)間。③治療前與治療3個(gè)月后患兒血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α水平，取患兒空腹靜脈血3 mL，離心（時(shí)間：10 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④血樣采集、血清制備、血清胱抑素C水平檢測(cè)方法同②；另收集患兒治療前、治療3個(gè)月后24 h內(nèi)尿液，采用尿常規(guī)分析儀測(cè)定尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（蛋白尿、消化道出血、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛消失時(shí)間及血清炎癥因子、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白量、胱抑素C水平）經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床效果比較對(duì)照組與觀察組患者的臨床總有效率分別為91.11%、98.90%，與對(duì)照組比，觀察組升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀和體征消失時(shí)間比較觀察組患兒臨床癥狀和體征（蛋白尿、消化道出血、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛）消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征消失時(shí)間比較(±s , d)

表2 兩組患兒臨床癥狀和體征消失時(shí)間比較(±s , d)

組別 例數(shù) 蛋白尿消失 消化道出血消失 皮疹消退 關(guān)節(jié)腫痛消失 腹痛消失對(duì)照組 90 15.66±1.27 3.84±0.61 10.77±1.20 5.14±0.62 5.62±0.73觀察組 91 12.47±1.33 3.01±0.55 8.64±1.16 3.44±0.74 4.41±0.62 t值 16.500 9.616 12.142 16.744 12.024 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子比較較治療前，治療3個(gè)月后兩組患兒血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；血清IL-10水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s , pg/mL)

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較(±s , pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-1β IL-6 IL-10 TNF-α治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 90 17.22±2.30 8.08±0.87* 34.25±2.74 18.12±1.06* 41.25±2.65 75.43±6.02* 3.43±0.22 1.75±0.23*觀察組 91 17.27±2.31 6.05±0.62* 34.61±2.43 16.78±1.01* 41.62±2.30 82.42±6.03* 3.50±0.31 1.21±0.14*t值 0.146 18.093 0.935 8.708 1.003 7.804 1.750 19.103 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒腎功能指標(biāo)比較較治療前，治療3個(gè)月后兩組患兒尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白量、胱抑素C水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒腎功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患兒腎功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(個(gè)/μL) 24 h尿蛋白量(mg) 胱抑素C(mg/L)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療3個(gè)月后對(duì)照組 90 210.28±10.49 70.77±4.36* 846.36±16.26 157.64±4.30* 0.83±0.04 0.62±0.01*觀察組 91 211.33±10.55 54.07±0.43* 848.68±16.37 134.22±4.27* 0.84±0.03 0.56±0.03*t值 0.671 36.361 0.957 36.766 1.904 18.009 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 組別 例數(shù)

3 討論

過(guò)敏性紫癜的病因復(fù)雜，可能與感染、免疫功能異常等因素有關(guān)；另外飲食、周圍環(huán)境、不良情緒等也會(huì)影響疾病的發(fā)生。臨床上治療該疾病常用的藥物為糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及抗凝治療，其中甲潑尼龍是一種中效的腎上腺糖皮質(zhì)激素，可透過(guò)細(xì)胞膜，在胞漿內(nèi)與特異性受體結(jié)合，隨后在細(xì)胞核內(nèi)與DNA結(jié)合，啟動(dòng)信使核糖核酸的轉(zhuǎn)錄，繼而合成各種酶蛋白，從而抑制炎癥反應(yīng)，緩解過(guò)敏性紫癜患兒的腹痛、便血等癥狀，但長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體耐藥性增加，降低臨床用藥 效果[4-5]。

雙嘧達(dá)莫可通過(guò)降低二磷酸腺苷水平，增強(qiáng)腺苷磷酸作用，抑制血小板的聚集，預(yù)防血栓的形成，還可改善毛細(xì)血管擴(kuò)張，減少滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)和吞噬反應(yīng)，與甲潑尼龍聯(lián)合使用，可使過(guò)敏性紫癜癥狀得以改善，療效顯著[6]。本研究中，較對(duì)照組，觀察組患兒臨床總有效率升高，臨床癥狀和體征（蛋白尿消失、消化道出血消失、皮疹消退、關(guān)節(jié)腫痛消失、腹痛消失）時(shí)間均縮短，提示雙嘧達(dá)莫聯(lián)合甲潑尼龍治療過(guò)敏性紫癜患兒，可使過(guò)敏性紫癜癥狀得以改善，且療效顯著。

IL-1β經(jīng)單核巨噬細(xì)胞合成，可促進(jìn)趨化因子的釋放與黏附分子的表達(dá)，增強(qiáng)血小板黏附作用，其水平升高與過(guò)敏性紫癜病情進(jìn)展密切相關(guān)；IL-6在過(guò)敏性紫癜患兒異常免疫激活狀態(tài)下，能加快免疫細(xì)胞的成熟、增殖及活化，加重過(guò)敏反應(yīng)；TNF-α?xí)?duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，加重過(guò)敏性紫癜患兒毛細(xì)血管滲出性病變；IL-10由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可通過(guò)對(duì)巨噬細(xì)胞抗原呈遞功能的抑制，減少多種促炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，在過(guò)敏性紫癜炎癥因子所介導(dǎo)的血管內(nèi)皮損傷中起重要的保護(hù)作用[7-9]。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組患兒血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平升高，提示雙嘧達(dá)莫聯(lián)合甲潑尼龍可改善過(guò)敏性紫癜患兒的炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為，雙嘧達(dá)莫通過(guò)抑制血小板聚集，使聚集的凝血因子減少，減輕了血管內(nèi)皮功能的損傷，進(jìn)而降低血管通透性，促進(jìn)血管功能的恢復(fù)，減少炎癥物質(zhì)的滲出，達(dá)到抗炎的目的[10-11]。

相關(guān)研究顯示，腎損傷程度是影響過(guò)敏性紫癜患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素之一，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白量、胱抑素C可反映機(jī)體的腎功能，當(dāng)其水平異常升高后，說(shuō)明腎功能發(fā)生障礙[12]。本研究中，觀察組患兒尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、24 h尿蛋白量、胱抑素C水平均低于對(duì)照組，提示雙嘧達(dá)莫聯(lián)合甲潑尼龍治療過(guò)敏性紫癜患兒，可改善患兒腎功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，雙嘧達(dá)莫不僅可通過(guò)降低二磷酸腺苷的濃度，提升磷酸腺苷的水平，從而對(duì)血磷脂的釋放與聚集進(jìn)行抑制，而且還可擴(kuò)張外周血管，降低血管內(nèi)阻力，進(jìn)而使血流量增加，血液高凝狀態(tài)得以改善，使腎臟微血管血流動(dòng)力增強(qiáng)，降低尿蛋白水平，改善患兒腎功能[13-14]。

綜上，過(guò)敏性紫癜患兒經(jīng)雙嘧達(dá)莫聯(lián)合甲潑尼龍治療后，有助于其腎功能的改善，同時(shí)可對(duì)炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，臨床癥狀得以緩解，且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。