郭琪，王偉，汪領，李愛華

河南省胸科醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，鄭州 450008

肺癌是較常見的一種惡性腫瘤，早期無特異性臨床癥狀，多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，預后較差[1-2]。因此，早期診斷肺癌并有效評估患者病情具有重要意義。相關研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）在惡性腫瘤患者中異常表達，可作為腫瘤標志物[3]。炎癥是肺癌較常見的病因，紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）檢測在臨床中應用較為廣泛，炎癥、惡性腫瘤均可導致ESR 升高。國內(nèi)外研究表明，ESR、SF 在惡性腫瘤（如肺癌、食管癌等）的診斷及預后評估中廣泛應用[4-5]。鑒于此，本研究探討ESR、SF 檢測在肺癌診斷及病情評估中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年12 月河南省胸科醫(yī)院收治的肺癌患者。納入標準：①經(jīng)手術或穿刺病理活檢確診為肺癌；②臨床資料完整；③未合并其他惡性疾??；④未進行放化療。排除標準：①近期內(nèi)應用過激素類藥物、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑；②依從性差；③合并認知、溝通嚴重障礙；④合并全身急、慢性感染性疾病或炎癥。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入122 例肺癌患者，作為肺癌組，其中，男72 例，女50 例；年齡38～74 歲，平均（50.47±4.12）歲；臨床分期[6]：Ⅰ期23 例，Ⅱ期54 例，Ⅲ期35 例，Ⅳ期10 例；病理類型：鱗狀細胞癌43 例，腺癌56例，小細胞癌23 例。另選取同期河南省胸科醫(yī)院收治的83 例健康體檢者作為健康組，其中，男55例，女28 例；年齡37～73 歲，平均（49.62±3.98）歲。兩組研究對象的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取受檢者的空腹靜脈血5 ml（健康組于體檢當日清晨抽取，肺癌組于入院次日清晨抽?。?，3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清并待檢。檢測ESR 時以枸櫞酸鈉（1∶4）抗凝全血，應用全自動血沉儀進行檢測，采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測SF，嚴格按照說明書進行操作。正常值參考范圍：ESR﹤20 mm/h，SF﹤300 μg/L。

1.3 觀察指標

①比較兩組研究對象的ESR、SF 水平。②比較不同臨床分期、病理類型肺癌患者的ESR、SF 水平。③分析ESR、SF 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），分析ESR、SF 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值。以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ESR、SF 水平的比較

肺癌組患者的ESR、SF 水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 肺癌組和健康組ESR、SF 水平的比較（±s）

表1 肺癌組和健康組ESR、SF 水平的比較（±s）

組別肺癌組（n=122）健康組（n=83）t值P值ESR（mm/h）38.52±6.57 25.22±3.14 17.149 0.000 SF（μg/L）474.78±79.23 255.63±60.26 21.342 0.000

2.2 不同臨床分期、病理類型肺癌患者ESR、SF水平的比較

Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的ESR、SF 水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異均有統(tǒng)計學意義（t=15.988、14.882，P﹤0.01）。不同病理類型肺癌患者的ESR、SF水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 不同臨床分期、病理類型肺癌患者的ESR、SF 水平（±s）

表2 不同臨床分期、病理類型肺癌患者的ESR、SF 水平（±s）

臨床特征臨床分期Ⅰ～Ⅱ（n=77）Ⅲ～Ⅳ（n=45）病理類型鱗狀細胞癌（n=43）腺癌（n=56）小細胞癌（n=23）ESR（mm/h）SF（μg/L）30.94±4.01 51.49±10.01 387.54±64.21 624.05±111.54 39.14±3.69 38.65±4.21 37.04±3.12 478.56±80.63 475.63±78.23 465.64±72.36

2.3 ESR、SF 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

ROC 曲線分析結(jié)果顯示，ESR、SF 聯(lián)合檢測診斷肺癌的靈敏度、特異度、AUC 分別為0.856、0.923、0.783，均高于ESR、SF 單獨檢測。（表3、圖1）

表3 ESR、SF 單獨及聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值

圖1 ESR、SF單獨及聯(lián)合檢測診斷肺癌的ROC曲線

3 討論

調(diào)查顯示，晚期肺癌患者的遠期預后較差[7-8]。因此，提高早期肺癌的檢出率具有重要意義。腫瘤標志物、CT 是目前臨床診斷早期肺癌的常用方法。腫瘤標志物在正常組織或良性病變中無明顯表達或低表達[9-10]。近年來，隨著分子生物學的不斷發(fā)展，部分腫瘤標志物在肺癌早期診斷、病情及預后評估中的應用價值備受關注。

ESR 是一種非特異性炎癥指標，健康人血清中ESR 無明顯表達或呈較低表達，炎癥、惡性疾病等均可導致ESR 表達升高[11]。陳敏等[12]研究指出，ESR 在肺癌患者中呈明顯高表達，且其表達水平越高，臨床分期也越高，表明ESR 是促進患者病情進展的重要因素之一。Borkenhagen 等[13]分析了ESR與肺癌患者病情及療效的關系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ESR 水平升高可能是導致患者病情進展、療效差的因素之一[14]。本研究結(jié)果顯示，與健康組相比，肺癌組的ESR 水平更高，且肺癌患者的臨床分期越高，ESR 水平也越高。提示ESR 在肺癌的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用?？紤]其原因可能是肺癌生長過程中造成支氣管狹窄或阻塞，遠端支氣管內(nèi)分泌物堆積，引起局部炎癥，而且腫瘤細胞易壞死，形成空洞而繼發(fā)感染，炎癥刺激機體的免疫器官產(chǎn)生抗體，抗體增加后改變了血漿成分，使血的沉降速度加快。然而Sousa 等[15]研究指出，不同臨床分期肺癌患者的ESR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），與本研究結(jié)果不符。考慮可能與兩個研究納入患者病理類型不同、納入病例數(shù)不同等因素有關。本研究結(jié)果還顯示，不同病理類型肺癌患者的ESR 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），與Mota 等[16]研究結(jié)果相符，其具體機制有待進一步探討。

研究發(fā)現(xiàn)，SF 水平會隨著肺癌臨床分期的升高而升高，肺癌臨床分期越高，預后越差[17]。SF 是一種以無鐵化合物為輔基的糖蛋白，惡性腫瘤患者體內(nèi)鐵蛋白合成活躍，含量急劇增加，因此SF 可作為腫瘤標志物。造成SF 升高的原因主要是鐵蛋白合成增加或清除減少。相關報道顯示，肝癌、肺癌及白血病患者中，腫瘤細胞合成的SF 增加，導致SF 水平升高，SF 可作為早期診斷肺癌的有效指標之一[18-19]。謝錦華等[20]研究指出，肺癌患者的SF 水平較健康人高。本研究結(jié)果與上述文獻報道的結(jié)果相符，考慮可能是由于腫瘤對組織造成損傷，導致存儲在細胞內(nèi)的鐵蛋白釋放入血，腫瘤細胞合成的鐵蛋白異?；钴S，同時肝細胞對鐵蛋白的清除能力降低，增加了鐵蛋白含量。雖然ESR、SF 不是肺癌的特異性診斷指標，但其具有檢測快、價格低等優(yōu)勢。本研究分析ESR、SF 對肺癌的診斷價值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ESR、SF 聯(lián)合檢測對肺癌具有較高的診斷效能。

綜上所述，通過檢測肺癌患者的ESR、SF 水平，可有效評估患者病情，聯(lián)合檢測ESR、SF 對肺癌具有較高的診斷價值。