徐 晗 張 帆 萬(wàn)慕湲

1.江西省兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，江西南昌 330000；2.江西省兒童醫(yī)院呼吸科，江西南昌 330000；3.江西省兒童醫(yī)院藥學(xué)部，江西南昌 330000

支氣管哮喘是兒童常見(jiàn)的呼吸道炎癥性疾病，其病理機(jī)制較為復(fù)雜，可因多種內(nèi)外因素誘發(fā)而反復(fù)發(fā)作，造成哮喘急性發(fā)作期與緩解交替出現(xiàn)，目前臨床尚無(wú)特效治療方法。肺部感染為支氣管哮喘臨床常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，會(huì)加劇氣道變異性炎癥遞質(zhì)水平，導(dǎo)致患兒病情進(jìn)展。目前，對(duì)于肺部感染的治療常以抗生素為主，但抗生素的過(guò)量使用可能導(dǎo)致耐藥性，影響療效?，F(xiàn)代中醫(yī)將支氣管哮喘歸屬“咳嗽”范疇，治療原則以辨證施治為主。小兒咳喘顆粒對(duì)改善痰熱壅肺所致的臨床癥狀具有較好的作用，因此可能在改善患兒炎癥反應(yīng)方面有重要功效。本研究對(duì)小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化與單純霧化治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染的效果進(jìn)行比較，旨在為該疾病的臨床治療及預(yù)后改善提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2021年9月江西省兒童醫(yī)院收治的80 例支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40 例。觀察組中，男21 例，女19 例；年齡1～12 歲，平均（5.51±2.15）歲。對(duì)照組中，男28 例，女12 例；年齡2～15歲，平均（5.80±2.43）歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究確?；純弘[私未泄露給研究外人員，且符合江西省兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理編號(hào)：JXSETYY-YXKY-20220069）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床診斷、影像學(xué)鑒定為肺部感染；②年齡＜16歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴先天性肺部發(fā)育不良；②伴免疫系統(tǒng)缺陷或存在嚴(yán)重心腦血管疾?。虎蹱I(yíng)養(yǎng)不良或因其他因素?zé)o法配合本研究者。

1.2 方法

所有患兒均實(shí)施常規(guī)治療，包括敏感抗生素、低流量吸氧、平喘解痙、化痰等常規(guī)護(hù)理和對(duì)癥治療。

對(duì)照組給予布地奈德霧化治療，采用吸入用布地奈德混懸液1 mg∶2 ml（AstraZeneca Pty Ltd 公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475，生產(chǎn)批號(hào)：327914）＋2～3 ml 生理鹽水氧氣霧化吸入治療，2 次/d，7 d 為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程14 d。

觀察組在上述基礎(chǔ)上給予小兒咳喘顆粒(西安碑林藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：200705001，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020026，規(guī)格：6 g/袋)，溫開(kāi)水沖服，＜1 歲2～3 g/次，1～5 歲3～6 g/次，＞5 歲9～12 g/次；3 次/d，7 d為1 個(gè)療程，共治療2 個(gè)療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 治療7 d 后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，癥狀及體征消失為痊愈，癥狀及體征明顯改善為顯效，癥狀及體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)為有效，癥狀及體征無(wú)明顯改善為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 癥狀改善 統(tǒng)計(jì)并比較兩組患兒的呼吸困難持續(xù)時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間。

1.3.3 炎癥水平 分別于治療前及治療7 d 后抽取患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患兒的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，儀器為西門(mén)子Advia24001 全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購(gòu)自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄并比較兩組患兒的不良反應(yīng)，包括喉部刺激、鼻出血、惡心嘔吐、頭暈乏力。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患兒臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間的比較

觀察組的肺部濕啰音消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間的比較（d，±s）

2.3 兩組患兒治療前后炎癥水平的比較

兩組患兒治療前的TNF-α、IL-6 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。兩組患兒治療后的TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患兒治療后的TNF-α、IL-6 水平低于同組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后的IL-6 水平低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥水平的比較（±s）

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)的比較

觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)的比較[n（%）]

3 討論

支氣管哮喘所致的肺部感染會(huì)嚴(yán)重破壞氣道上皮細(xì)胞，不斷加劇病情進(jìn)展，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。小兒咳喘顆粒以往常被用于痰熱壅肺證的治療，取得一定療效。本研究通過(guò)觀察其對(duì)患兒體內(nèi)炎癥因子水平的影響，以便對(duì)未來(lái)小兒咳喘顆粒聯(lián)合抗生素的使用做進(jìn)一步指導(dǎo)。

本研究顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒可提高臨床療效，獲得更佳的治療效果。小兒呼吸管道狹小，平滑肌少且薄，毛細(xì)血管較豐富，但纖毛運(yùn)動(dòng)差，當(dāng)患兒發(fā)生感染時(shí)氣道會(huì)分泌較多炎癥物質(zhì)，使得呼吸道黏膜水腫，且其中黏液分泌亢進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管阻塞。采用布地奈德霧化治療能有效作用于細(xì)菌或病毒，消除患兒炎癥反應(yīng)，從而改善患兒癥狀，但近年來(lái)其耐藥性表現(xiàn)比較嚴(yán)重。小兒咳喘顆粒能有效抑制支原體生長(zhǎng)，保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和呼吸道黏膜上皮，抑制肺纖維化和改善微循環(huán)；并且能調(diào)節(jié)人體免疫功能，調(diào)理機(jī)體寒熱虛實(shí)，疏血排瘀、宣排肺氣，從而實(shí)現(xiàn)止咳清熱排痰的目的。王小麗等納入110 例小兒感染后咳嗽進(jìn)行對(duì)照研究后證實(shí)，小兒肺咳顆粒聯(lián)合頭孢曲松鈉可緩解患者臨床癥狀，達(dá)到止咳清痰的效果，與本研究結(jié)果類(lèi)似。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的肺部濕啰音消失時(shí)間、肺部哮鳴音消失時(shí)間、咳嗽持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒可促進(jìn)臨床癥狀緩解。小兒咳喘顆?？梢种蒲幽X咳嗽中樞，當(dāng)藥液覆蓋于發(fā)炎的咽部黏膜可減緩炎癥刺激，使得止咳效果更顯著；通過(guò)阻止過(guò)敏介質(zhì)釋放，降低炎癥刺激，松弛氣管平滑肌，從而實(shí)現(xiàn)平喘功效，有效減輕患兒咳嗽癥狀。李莎等的研究指出，小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合丙酸氟替卡松治療支氣管哮喘患兒有著較好的療效，與本研究類(lèi)似。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療后的IL-6 水平低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒可降低炎癥水平。小兒咳喘顆粒由麻黃、川貝母、天竺黃、紫蘇子、僵蠶、山楂、萊菔子、細(xì)辛、茶葉、桔梗等15 味中藥材組成，其中麻黃性溫且味苦，可散寒宣肺，進(jìn)而發(fā)揮平喘解表之功效；川貝母屬肺、心經(jīng)，可清熱潤(rùn)肺，止咳化濕；天竺黃性寒味甘，可解小兒痰熱之證；紫蘇子富含大量紫蘇子油，對(duì)抑制炎癥遞質(zhì)作用顯著；僵蠶性平味咸，具有化痰清熱的作用；山楂、桔梗等能清除熱毒，治療濕邪、疾熱，諸藥合用可發(fā)揮清肺熱、化濕痰、平咳喘的作用，故患兒機(jī)體炎癥因子表達(dá)水平顯著降低。觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示小兒咳喘顆粒治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒的安全性較高，其原因可能與由于藥物組成為中藥有關(guān)，對(duì)人體損害較小。

綜上所述，小兒咳喘顆粒聯(lián)合布地奈德霧化治療支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒的效果確切，可降低炎癥水平且安全性較高，臨床應(yīng)當(dāng)關(guān)注。另外，本研究仍然存在納入病例樣本量較少、地點(diǎn)受限及研究時(shí)間較短等不足，可能對(duì)研究結(jié)果的真實(shí)性產(chǎn)生一定的偏倚，因此今后還需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間繼續(xù)深入探討，以期為支氣管哮喘并發(fā)肺部感染患兒的治療提供可靠的臨床依據(jù)。