竇寅菡 李呈媚 車大鈿

（上海市兒童醫(yī)院特診部 上海 200062）

肺炎是當(dāng)前我國＜5歲兒童死亡的主要原因之一，其中絕大部分兒童肺炎為社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia, CAP）[1]。其主要病原譜為：①病毒，包括呼吸道病毒（呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒、副流感病毒和鼻病毒等）、新發(fā)病毒（人類偏肺病毒、博卡病毒、新型冠狀病毒、人禽流感病毒等）和其他（如巨細(xì)胞病毒等皰疹類病毒以及腸道病毒）；②細(xì)菌，常見革蘭陽性細(xì)菌包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、A群鏈球菌等，常見革蘭陰性細(xì)菌包括流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等；③非典型微生物，包括肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌；④混合感染，年齡越小，越易發(fā)生。一般感染病原體越多，治療相對(duì)越困難，為尋求更好的治療方法，本研究從觀察多重病原混合感染的CAP患兒應(yīng)用小兒珠珀散后的臨床療效，探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年12月—2020年8月于我科住院的46例多重感染肺炎的CAP患兒隨機(jī)分為治療組（n＝23）和對(duì)照組（n＝23）。治療組：男9例，女14例；平均年齡（3.5±1.54）歲，平均病程（4.77±0.77）d。對(duì)照組：男17例，女6例；平均年齡（4.5±1.76）歲，平均病程（6.33±0.87）d。兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）》[1]，根據(jù)病原學(xué)檢查，有2種或以上的病原感染，并排除肺發(fā)育不良、先天性免疫缺陷及長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑患兒。

1.3 方法

對(duì)照組根據(jù)患兒感染情況，選擇相應(yīng)抗生素及霧化吸入。

治療組給予小兒珠珀散（香港保和堂制藥有限公司，0.3 g/瓶），＜ 1歲：0.1 g/次，2次 /d；1～3歲：0.15 g/次，2次/d；3～6歲：0.3 g/次，2次/d 。根據(jù)感染及咳嗽情況適當(dāng)加用抗生素及霧化吸入。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)臨床評(píng)價(jià)學(xué)組制定的《兒科常見疾病中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[2]。

1）咳嗽情況評(píng)價(jià) 以日間咳嗽積分和夜間咳嗽積分來評(píng)估咳嗽的情況（表1）。分別于入院第1天、治療第3天、治療第5天，對(duì)患兒進(jìn)行咳嗽癥狀積分評(píng)價(jià)，計(jì)算并比較兩組第3天的咳嗽積分減去第1天的咳嗽積分、第5天的咳嗽積分減去第1天的咳嗽積分。

表1 咳嗽癥狀積分表

2）化痰情況評(píng)價(jià) 治療3 d后，以輕、中、重3個(gè)等級(jí)從喉間痰鳴、痰難咳、痰黏稠3個(gè)方面評(píng)價(jià)化痰情況（表2）。痊愈：痰多等主癥狀消失；顯效：指由重度變?yōu)檩p度；有效：指單項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)，由重度變?yōu)橹卸龋蛑卸茸優(yōu)檩p度；無效，指單項(xiàng)癥狀無變化或加重?？傆行剩剑ㄈ@效＋有效）例/總例數(shù)×100%。

表2 喉間痰鳴、痰難咳、痰黏稠分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)

3）不良反應(yīng)情況 在研究過程中，注意觀察患兒嘔吐、腹瀉、胃納差、過敏等不良反應(yīng)癥狀，需及時(shí)停用小兒珠珀散。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用STATA進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽緩解情況比較

治療3 d后，治療組咳嗽評(píng)分差值高于對(duì)照組（表3，P＜0.05）；治療5 d后，兩組咳嗽評(píng)分差值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明早期應(yīng)用小兒珠珀散可以有效緩解患兒咳嗽情況。

表3 咳嗽評(píng)分差值比較（±s）

表3 咳嗽評(píng)分差值比較（±s）

組別 治療3 d后評(píng)分差值 治療5 d后評(píng)分差值治療組（n＝23） 1.61±0.16 2.60±0.20對(duì)照組（n＝23） 0.61±0.16 2.33±0.16 t值 3.806 1.332 P值 0.039 0.103

2.2 化痰情況比較

治療3 d后，治療組的化痰總有效率高于對(duì)照組（表4，P＜ 0.05）。

表4 化痰總有效率比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)情況

兩組在治療過程中均未見與小兒珠珀散相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

肺炎是小兒最常見疾病，一年四季均可發(fā)病，以冬、春季發(fā)病率最高。其中CAP比率高，可為多重病原感染，多見于年齡小、免疫功能低下、有基礎(chǔ)疾病兒童。多重病原感染可導(dǎo)致治療時(shí)間延長，臨床癥狀緩解較慢，如不及時(shí)治療，甚至引起多種并發(fā)癥。因此，近些年臨床上在積極尋求有效抗病毒及抗菌治療藥物的同時(shí)，國內(nèi)研究也致力于中藥、中成藥的臨床療效研究。

小兒珠珀散原名珠珀猴棗散，包含的主要藥物成分為珍珠、琥珀、猴棗、茯苓、薄荷、鉤藤、雙花、防風(fēng)、神曲、麥芽、天竺黃、甘草、梅片等中藥。甘草可祛痰止咳、清熱解毒；茯苓可健脾、滲濕、寧心；琥珀可安神開竅；鉤藤可熄風(fēng)定驚，清熱平肝；梅片可散郁火，通諸竅；薄荷可辟穢、疏風(fēng)、解毒、散熱；猴棗可解毒消腫，清熱鎮(zhèn)驚，豁痰定喘；麥芽可開胃健脾；珍珠主治肝虛目暗；雙花可清熱解毒；神曲具有解表、健脾消食作用，主治感冒頭疼；天竺黃可止咳，祛風(fēng)除濕；防風(fēng)具有祛風(fēng)解表作用，主治外感風(fēng)寒等。諸藥共用起到鎮(zhèn)咳化痰、清熱抗炎作用。國內(nèi)研究分析，小兒珠珀散治療小兒痰熱咳嗽的臨床有效率可達(dá)90%以上[3-4]。小兒珠珀散為全中藥制劑，不良反應(yīng)少，家長易于接受，而且含有大量的常量元素和多種微量元素，適合正在生長發(fā)育的兒童，具有較好的藥效[5]。本研究中，治療組予小兒珠珀散治療3 d后的咳嗽緩解情況以及化痰效果均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明小兒珠珀散能迅速改善多重感染肺炎的CAP患兒的臨床癥狀，對(duì)加快患兒康復(fù)有重要作用。

小兒珠珀散改善呼吸道癥狀的機(jī)制，除了與有效的藥物成分相關(guān)外，有研究表明，其還可以提高或恢復(fù)小兒自身免疫功能。主要通過激活1種或多種免疫活性細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性和特異性免疫功能，包括增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力，提高機(jī)體內(nèi)IgA、IgG水平，從而提高或恢復(fù)免疫功能[6]。何金華等研究表明，泛福舒與小兒珠珀散聯(lián)合治療后患兒血清免疫球蛋白水平較治療前明顯升高，且明顯高于單用抗生素組，說明其可通過刺激機(jī)體提高免疫球蛋白水平，達(dá)到減少感染次數(shù)、縮短感染持續(xù)時(shí)間的效果[7]。由此可知，本實(shí)驗(yàn)中治療組應(yīng)用小兒珠珀散后臨床癥狀明顯改善，可能與患兒免疫功能改善相關(guān)。

綜上所述，指導(dǎo)多重感染肺炎的CAP患兒早期應(yīng)用小兒珠珀散可以有效改善臨床癥狀，療效確切，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。