王 慧，李紀高，劉瑞林，周 全

(1.河南中醫(yī)藥大學，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

干燥綜合征(Sj?gren’s syndrome，SS)是常見的自身免疫性結締組織病，臨床以口干、眼干等外分泌腺受損為特點，常伴隨呼吸、血液、神經等系統受累，嚴重危害患者健康[1]。根據是否繼發(fā)于其他疾病，分為原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren’s syndrom，pSS)和繼發(fā)性干燥綜合征(secondary Sj?gren’s syndrom，sSS)。目前，西醫(yī)尚無系統治療SS的方法，多為對癥治療或借鑒類似疾病治療[2]。中醫(yī)藥治療pSS具有獨特的療效優(yōu)勢[3]，但目前pSS中醫(yī)辨證標準多年未更新，不能全面概括當下pSS臨床中醫(yī)證型。本研究采用臨床流行病學方法，應用因子分析探討pSS證候特點，為臨床辨證論治提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性收集2019年1月至2021年12月就診于河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診及住院部的pSS患者。

1.2 納入標準 符合2016年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟制定的pSS分類標準；病歷資料完整，可以提取。

1.3 排除標準 處于妊娠或哺乳期的患者；合并或繼發(fā)于其他結締組織疾病患者；合并頭頸部放射治療史、活動性丙型病毒肝炎、艾滋病、結節(jié)病、淀粉樣變性、移植物抗宿主病、IgG4相關性疾病的患者；病歷資料記錄不全者。

1.4 信息采集 參考《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案·燥痹》[4]、《中醫(yī)內科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[5]、《中藥新藥臨床指導原則》[6]中對pSS或燥痹的描述，制定pSS患者信息調查表。由經過培訓的調查人員基于病歷系統填寫調查表。應用Excel軟件建立數據庫。對出現頻率>3%的四診信息進行頻數分析，對出現頻率>5%的四診信息進行因子分析。由兩位具有副高職稱的風濕病專業(yè)醫(yī)師進行中醫(yī)證素提取和中醫(yī)證候辨證。

1.5 統計學方法 應用IBM SPSS 26.0統計軟件對中醫(yī)四診信息進行統計分析，描述性統計采用頻數、頻率表示。因子分析采用主成分分析法提取公因子，因子旋轉選擇最大方差法。

2 結果

2.1 四診信息描述及篩選 本研究納入346例pSS患者，男女比例為1∶16.3，平均年齡為(55.51±15.51)歲。篩選患者中醫(yī)四診信息，出現頻率>3%的癥狀共60個，出現頻率>5%的癥狀共43個。常見的癥狀為口干、眼干、失眠、關節(jié)疼痛等；常見舌象為舌紅、苔少；常見脈象為脈細數、脈虛細。見表1、表2、表3。

表1 346例pSS患者高頻癥狀分布情況

表2 346例pSS患者舌象布情況

表3 346例pSS患者脈象分布情況

2.2 因子分析 運用SPSS 26.0軟件對出現頻率大于5%的43個中醫(yī)四診信息進行分析，本研究樣本量與變量之比為8.05(346/43，>5)，符合因子分析樣本量要求。Kaiser-Meyer-Olkin檢驗統計量=0.661(>0.5)，自由度為903，近似χ2值為6 330.2，Bartlett球形檢驗P<0.001，有統計學意義，可進行因子分析。提取特征值大于1的因子，得到15個公因子，累計方差解釋率為69.87%。分析碎石圖曲線，第15個因子以下的特征根比較接近，第7個公因子以后的曲線趨向平坦。見表4、圖1。

表4 346例pSS患者四診信息因子分析的解釋總方差

圖1 346例pSS患者四診信息因子分析的碎石圖

因子旋轉后因子載荷得到重新分配，公因子負荷系數逐漸兩極化，各因子得到最大化區(qū)別。因子載荷絕對值越大其作用越大。本研究采用最大方差分析法旋轉，旋轉在24次迭代后收斂，提取絕對值>0.3的四診信息，參考《中醫(yī)臨床診療術語·第2部分·證候》《中醫(yī)診斷學》，由兩名具有副高級職稱的醫(yī)師對15個公因子所收納的四診信息進行辨證，歸納出公因子所指向的證素及病位。見表5。

表5 346例pSS患者15個公因子四診信息載荷值及證素病位歸納

表5中，F6、F9為pSS常見的干燥癥狀，F10為常見的飲食、睡眠問題，F13為常見的關節(jié)癥狀。F8中苔燥、苔少、裂紋舌、苔黃等舌象為pSS患者陰虛內熱、津液虧少之狀，裂紋舌為津虧至極之象。故將F6、F8、F9、F10、F13歸為“陰虛內熱證”。

F1中脈細數、裂紋舌等癥狀為陰虛內熱之狀，乏力、疲憊、脈虛細為久病傷氣的表現，F1與F13中怕冷與氣陰兩虛久病傷陽相關，F12中頭暈、心悸癥狀與氣血不足以充養(yǎng)臟器相關。故將F1、F12、F13歸納為“氣陰兩虛證”。

F2中咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘癥狀病位指肺，苔膩、脈滑為痰濕證素，胸悶、咳嗽為痰濕阻滯上焦。F11中胸悶、脈滑為痰濕的表現，便溏為痰濕流注腸道，故將F2、F11歸納為“痰濕阻肺證”。

F3中舌紅、脈細數為陰虛內熱之象，面色晦暗、舌暗、舌瘀斑、細澀為血瘀表現，pSS患者津液代謝異常，影響氣血生成和氣機運行，存在因虛致瘀、因滯致瘀情況，故將F3歸納為“陰虛血瘀證”。

F4中脈細數為陰虛內熱之象，口黏膩、苔黃、脈滑數為濕熱證素，pSS患者津液代謝異常，水液聚為痰濕，日久化熱，成濕熱之邪。濕熱之邪停留脾胃，表現為反酸、惡心嘔吐。另外，脾胃為濕所困，則氣機運行不利、水谷運化失常，易出現F5中腹脹、腹痛、反酸等癥狀。故將F4、F5歸納為“陰虛濕熱證”。

F7中舌紅、舌紅絳為陰虛熱盛、熱迫營血之候；便秘為熱灼津液，津液虧少之象；皮膚紫癜為熱迫營血，血熱妄行所致。F14中“但熱不寒”為熱毒旺盛，機體正邪交爭之象，F15“腮腺腫大”為熱毒上攻頭目，蘊于局部之狀。F8中苔燥、裂紋舌等舌象亦為熱盛、熱迫營血的表現。故將F7、F8、F14、F15歸納為“陰虛熱毒證”。見表6。

表6 證型合并

通過回歸法得到346例pSS患者15個公因子得分，找出每位患者排名前3位的公因子，通過因子證素病位判定及證型歸納對患者進行辨證。以1號患者為例，其15個公因子得分依次為：F1=-0.6，F2=1.326，F3=-0.396，F4=-0.237，F5=-0.212，F6=0.647，F7=-0.699，F8=0.282,F9=-0.474，F10=-0.175，F11=-2.073，F12=-0.44，F13=-0.739，F14=-0.571，F15=-0.212，排名前3的因子分別為F2(1.326)、F6(0.647)、F8(0.282)，主要證素為痰濕、陰虛、津虧，病位在肺，辨證為“痰濕阻肺證”。將346例患者根據此方法進行證型判斷，結果見表7。

表7 346例pSS患者排名前3位的公因子及證型判斷

最終得到346例患者證型分布規(guī)律為陰虛內熱證107例(30.92%)、氣陰兩虛證85例(24.57%)、陰虛血瘀證45例(13.01%)、痰濕阻肺證44例(12.72%)、陰虛濕熱證41例(11.85%)、陰虛熱毒證24例(6.94%)。

3 討論

中醫(yī)古籍中無pSS具體記載，根據其口干、眼干、皮膚干燥等特點，可將其歸為“燥痹”范疇。辨證論治是中醫(yī)特色。目前，pSS常參考的中醫(yī)證型分類國家標準主要有3種，分別為1995年《中藥新藥臨床研究指導原則·第2輯》[6]，2008年《中醫(yī)內科常見病診療指南·西醫(yī)疾病部分》[5]，2012年《22個專業(yè)95個病種·燥痹》[4]。隨著對pSS疾病認識的深入，醫(yī)者對其病因病機的認識也在不斷更新。如周彩云認為“玄府”在本病病機中有重要作用[7]；馮興華辨證以臟腑和氣血陰陽為綱[8]；朱良春提出“燥熱化毒”之說[9]。因此，現有標準已不能全面概括本病真實臨床證型，有必要進行相關研究。

本研究收集pSS患者的臨床四診信息，通過因子分析結合中醫(yī)辨證歸納總結出6個證候，分別為陰虛內熱證、氣陰兩虛證、陰虛血瘀證、痰濕阻肺證、陰虛濕熱證、陰虛熱毒證。

陰虛內熱證患者占30.92%，可見口干、眼干、咽干、鼻干、眠差、納呆、舌紅、裂紋舌、苔少或苔燥，苔黃等癥狀。胡琪等[10]研究表明，陰虛內熱證為pSS患者常見的證型，與本研究結果一致?！端貑枴り庩枒蟠笳摗费裕骸霸飫賱t干?！痹镄愿珊?，易耗傷津液，津液虧少不能滋潤形體百竅，故出現一系列干燥癥狀。加之pSS患者多為中老年女性，以陰虛體質為主，復感燥邪，易形成陰虛燥熱之候。同時，若陰不納陽，則夜臥不安；胃陰不足，應其“喜潤惡燥”之性，易出現胃腑“陽有余陰不足”的情況，致飲食受納受到影響。

氣陰兩虛證患者占24.57%，除干燥癥狀外，還可見乏力、疲憊、脈虛細等氣虛癥狀。這與梁紅等[11]研究結果接近。pSS患者燥邪旺盛，耗傷津液，日久則傷氣，或五臟六腑不被津液所養(yǎng)，肺、脾等臟功能減退，氣血生化不足，不能上充頭目肢體則頭暈、乏力，不能滋養(yǎng)心脈則心悸。舌紅者燥熱稍勝，舌淡者脾、肺虧虛，脈虛細者正氣虧虛嚴重。

陰虛血瘀證患者占13.01%，除常見癥狀外，可見到面色晦暗、舌質暗、有瘀斑、脈細澀等癥狀。吳倩[12]對144例pSS證型進行研究，發(fā)現有57.64%的pSS患者可出現血瘀證型。朱秋爽等[13]、和秀麗等[14]均認為瘀血是pSS主要的病理因素之一，治療常用活血化瘀藥物。pSS患者久病氣、血、津、液虧虛，臟腑功能減退，機體津液代謝、氣血運行等功能減退，可因虛致瘀、因滯致瘀，或與痰、毒搏結形成瘀血。

痰濕阻肺證為本研究歸納的特有證型，占12.72%，除常見癥狀外，還可見到咳嗽、咳痰、胸悶等癥。研究[15]顯示，肺臟為pSS常見的受累部位，肺臟受累亦是pSS患者預后不良及主要的死亡原因之一。《醫(yī)門法律·秋燥論》云：“草木菁英可掬，一乘金氣，忽焉改容，焦其上首”，提示燥邪易傷肺氣。脾肺共同承擔著津液輸布的重任，肺臟常累及脾臟，若兩者功能受損，則津液不能隨氣之宣降散布全身，皮膚、九竅不得滋養(yǎng)而干燥，同時津液停聚可變生痰飲，痰飲駐于肺臟則易成“痰濕阻肺”之證。

陰虛濕熱證患者占11.85%，除常見癥狀外，還可見口黏膩、苔膩、脈滑數等癥。胡建東等[16]研究發(fā)現，濕熱型pSS患者與陰虛內熱型pSS患者在體質量、飲食、臟器受累等方面存在差異。燥邪傷及脾陰，脾不運濕，水濕漸而化為病邪，日久化熱，逐漸成為濕熱之邪，隨氣機流注全身，阻滯氣血運行，加重病情。

陰虛熱毒證患者占6.94%，除常見癥狀外，還可見到舌紅絳、發(fā)熱、腮腺腫大、皮膚紫癜等熱邪旺盛的表現。劉健、張鳴鶴認為“燥毒”是pSS患者病機的一部分[17-18]。與陰虛內熱證相比，陰虛熱毒證熱象更加明顯?！稖夭≌凇ば赂星镌镎f》言燥邪：“綿延日久，病必入血分”，陰虛熱毒患者津液虧虛，燥熱與瘀血、痰濕、氣滯等病理產物搏結，內生熱毒，迫入營血，治療當注意清熱解毒涼血。

pSS病機錯綜復雜，陰虛內熱是其常見的證型，正氣旺盛者及熱邪甚者或為熱毒證。病程日久傷及臟腑可出現痰、濕、瘀、虛等病邪，逐漸演變?yōu)闅怅巸商?、陰虛濕熱、痰濕阻肺、陰虛血瘀等證候，臨床病機多錯綜復雜，多種證候或錯綜出現，臨床辨證當仔細。

辨證論治是中醫(yī)治療疾病的基礎，當前有關pSS中醫(yī)辨證標準的研究數量較少，一定程度上限制了中醫(yī)藥的推廣應用。本研究回顧性納入3年內就診的pSS患者，除歸納所得的6種證型，亦發(fā)現了其他證型，但由于樣本量不足，未能深入挖掘。此外，本研究為單中心研究，可能存在氣候、地域等因素引起的偏倚，后期可擴大研究年限，聯合多家研究中心，分析5～10年或更久的臨床病歷資料；或進行多中心、大樣本的前瞻性設計實驗，收集更完整的四診信息，從而得到更精準、更具有代表性的結果。