李曉通，杜紅梅

1.大慶市人民醫(yī)院腫瘤一科，黑龍江大慶 163000；2.齊齊哈爾工程學(xué)院健康與護(hù)理系，黑龍江齊齊哈爾 161000

小細(xì)胞肺癌屬于一種肺部惡性腫瘤，起源于支氣管黏膜或腺體，其胞質(zhì)具有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，分泌物質(zhì)通常為5-羥色胺、激肽及組胺等物質(zhì)，惡性程度較高，且倍增時(shí)間較短，極易出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥性和復(fù)發(fā)情況，但其初治緩解率較高，因此及時(shí)有效的臨床治療對(duì)患者預(yù)后具有重要意義[1-2]。小細(xì)胞肺癌發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境污染及吸煙等因素相關(guān)，其早期并無(wú)明顯癥狀，當(dāng)其發(fā)現(xiàn)時(shí)臨床治療難度已經(jīng)較大[3-4]。小細(xì)胞肺癌臨床以放化療為主，患者在化療影響下會(huì)發(fā)生耐受性差、不良反應(yīng)增加等情況，嚴(yán)重影響患者的身體健康與生活質(zhì)量，因此如何提升臨床治療效果，控制患者病情是臨床惡性腫瘤研究中的重點(diǎn)[5]?；诖耍狙芯繉?019年1月—2021年1月大慶市人民醫(yī)院收治的54例小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，針對(duì)安羅替尼聯(lián)合伊立替康二線治療方案的臨床應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的54例小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象，基于單盲分組方式對(duì)患者進(jìn)行劃分組別，分為參照組（27例）與觀察組（27例）。參照組男10例、女17例；年齡29~77歲，平均（54.19±3.74）歲。觀察組男11例，女16例；年齡27~76歲，平均（54.24±3.33）歲。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)該研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)臨床檢查、影像學(xué)檢查及病理組織檢查確診為小細(xì)胞肺癌，符合《2020年CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》[6]中的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受一線治療失敗，且一線治療中未使用研究中涉及藥物；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；認(rèn)知功能正常；經(jīng)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組功能（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）評(píng)分在0~2分；患者與其家屬明確研究?jī)?nèi)容且自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者；未按照醫(yī)囑規(guī)律性用藥患者；其他類(lèi)型惡性腫瘤患者；依從性較差患者；臨床資料缺失患者；未能全程參與研究患者。

1.3 方法

所有患者入組后均接受止吐、保護(hù)胃黏膜等基礎(chǔ)治療，對(duì)患者進(jìn)行全面檢查，對(duì)病灶位置和病情程度予以確認(rèn)。參照組應(yīng)用伊立替康為患者治療。選擇鹽酸伊立替康注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123191；規(guī)格：2 mL:40mg）靜脈注射治療，60 mg/（m2·次），用藥時(shí)間為每個(gè)治療周期的第1天（1次）和第8天（1次），每個(gè)周期為21 d。觀察組應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合伊立替康對(duì)患者實(shí)施治療。伊立替康用藥方式與參照組一致，在其基礎(chǔ)上選擇鹽酸安羅替尼膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20180003；按安羅替尼（C23H22FN3O3計(jì)：10 mg）口服治療，12 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥2周后，停藥1周，每個(gè)治療周期為21 d。兩組患者均接受6個(gè)周期的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者疾病治療效果、血清指標(biāo)及不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比。臨床治療效果按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估[7]，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定及疾病進(jìn)展。完全緩解：臨床檢查后其所有目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解：臨床檢查后其目標(biāo)病灶直徑總和改善程度≥30%；疾病穩(wěn)定：臨床檢查后其目標(biāo)病灶直徑總和改善程度低于30%，或者目標(biāo)病灶直徑總和增加程度低于20%；疾病進(jìn)展：臨床檢查后其目標(biāo)病灶直徑總和增加≥20%，或者發(fā)現(xiàn)新的病灶。臨床治療有效控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率；臨床治療客觀緩解率:完全緩解率+部分緩解率。

②血清指標(biāo)包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、多效蛋白，于患者治療前后采集患者的空腹靜脈血(2~3 mL)，對(duì)其施以離心操作，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，收集血清后利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并選取對(duì)應(yīng)的試劑盒進(jìn)行操作。

③臨床不良反應(yīng)主要為乏力、貧血、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比

觀察組患者臨床治療有效控制率為92.59%，客觀緩解率為62.96%，均優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者血清指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與多效蛋白明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的血清指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患者的血清指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別參照組（n=27）觀察組（n=27）t值P值血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（μg/L）用藥前620.19±233.65 621.03±228.81 0.013 0.989用藥后487.57±120.31 391.92±103.54 3.131 0.002多效蛋白（ng/L）用藥前577.51±50.30 580.39±49.56 0.211 0.833用藥后371.82±35.43 310.33±34.65 6.447<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

小細(xì)胞肺癌在肺癌總發(fā)生率中的占比為15%~20%，而隨著生活方式與社會(huì)環(huán)境的變化，其發(fā)生率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，具有病灶生長(zhǎng)迅速、早期轉(zhuǎn)移快及侵襲性高等臨床特點(diǎn)，因其早期發(fā)病并無(wú)顯著特點(diǎn)，多數(shù)患者在確診后其病情已經(jīng)發(fā)展為廣泛期，對(duì)其預(yù)后造成不良影響[8-9]。小細(xì)胞肺癌臨床以放化療為主，但其一線化療與二線化療治療過(guò)程中，均會(huì)引起患者惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，因此在化療用藥時(shí)需要充分考慮患者實(shí)際情況，為其提供更為安全、有效的臨床治療方案[10-11]。小細(xì)胞肺癌進(jìn)展或者復(fù)發(fā)后的臨床治療難度較大。伊立替康作為小細(xì)胞癌二線治療中的推薦藥物，屬于一種拓?fù)洚悩?gòu)酶Ι抑制劑，是抗腫瘤生物堿的水溶性衍生物，于喜樹(shù)植物中提取，可以對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶起到抑制效果，進(jìn)而阻斷DNA合成，借助活性代謝產(chǎn)物SN-38發(fā)揮細(xì)胞毒作用，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤效果[12]。但單獨(dú)用藥不良反應(yīng)較多，如骨髓抑制，引起患者白細(xì)胞、血小板的減少，造成患者貧血、胃腸道反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)還導(dǎo)致起患者機(jī)體免疫力下降[13-14]。安羅替尼屬于小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，是我國(guó)自主研發(fā)的多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體及成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體所主導(dǎo)下的三條腫瘤血管生成信號(hào)通路方面，具有更強(qiáng)的抑制效果，抑制肝細(xì)胞因子受體活性，有效達(dá)到抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用[15]。腫瘤細(xì)胞增殖與侵襲不僅需要對(duì)基因異常表達(dá)進(jìn)行調(diào)控，新生血管在惡性腫瘤進(jìn)展期中的角色也應(yīng)該重視[16]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是強(qiáng)效血管生成刺激因子，參與內(nèi)皮細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)血管生成及強(qiáng)化血管通透性的過(guò)程。相關(guān)臨床研究表明，抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子能夠限制癌組織血管生成，控制腫瘤體積，有助于延長(zhǎng)其生存時(shí)間[17]。多效蛋白是一種分泌性生長(zhǎng)因子，對(duì)肝素具有較高的親和力，對(duì)神經(jīng)肝細(xì)胞、骨祖細(xì)胞及骨髓干細(xì)胞的分化具有刺激效果，并可以強(qiáng)化血清生長(zhǎng)因子的表達(dá)，有效調(diào)控腫瘤進(jìn)展、血管生成及腫瘤轉(zhuǎn)移的情況[18]。伊立替康聯(lián)合安羅替尼可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體，控制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移與增殖情況，對(duì)提升臨床治療效果具有重要價(jià)值。呂藝華等[19]研究中顯示，小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合伊立替康進(jìn)行治療，其疾病控制率為87.80%，疾病客觀緩解率為53.66%，其數(shù)據(jù)顯著高于單獨(dú)應(yīng)用伊立替康治療的組別。本研究中，觀察組患者臨床治療有效控制率為92.59%，客觀緩解率為62.96%，均優(yōu)于參照組（P<0.05）；本研究與呂藝華等研究結(jié)果在臨床治療效果方面的數(shù)據(jù)具有一致性，說(shuō)明聯(lián)合應(yīng)用其臨床應(yīng)用效果更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合伊立替康二線治療方案，可以有效提升臨床治療的疾病緩解率，改善患者臨床癥狀，降低患者不良反應(yīng)，對(duì)患者預(yù)后具有積極意義。