楊衛(wèi)，孫麗麗

山東省壽光市人民醫(yī)院兒科，山東濰坊 262700

兒童胃炎是兒科最常見的疾病，常出現(xiàn)上腹脹痛、餐后不適、不規(guī)則隱痛、打嗝、反酸、惡心嘔吐等癥狀。幽門螺桿菌性胃炎是兒童胃炎的主要致病因素，與兒童消化系統(tǒng)密切相關(guān)。如不能及時有效的治療，也可能引發(fā)其他疾病。清除幽門螺桿菌是臨床治療兒童胃炎的主要研究方向。幽門螺桿菌性胃炎是兒童胃炎的發(fā)病原因之一。兒童胃炎對兒童健康和正常發(fā)育有直接危害。治療兒童胃炎的主要藥物有克拉霉素、阿莫西林和替硝唑等。目前，臨床多使用藥物如克拉霉素和替硝唑治療兒童胃炎?？死顾鼐哂休^好的穩(wěn)定性和吸附性，對兒童胃炎的治療有積極的意義。其抗幽門螺桿菌的效果較好，能有效地穩(wěn)定患者病情，并能緩解患者的臨床癥狀。這樣，就能在一定程度上提高治療效果，改善患者的生活質(zhì)量。替硝唑是硝基咪唑類藥物，耐受性強，能有效地抑制氧化酶，抗菌效果好。替硝唑?qū)δ承┘毦幸欢ǖ囊志饔?，它能抑制細菌DNA的代謝，從而導(dǎo)致細菌死亡。另外，替硝唑還具有一定的耐受性，不良反應(yīng)少，療效好，且安全性高，可用于兒童胃炎的治療，可有效緩解患者的臨床癥狀[1]。該次研究選擇本院2019年1月—2020年12月收治的胃炎患兒70例，隨機分組，探索小兒胃炎患兒的治療中應(yīng)用克拉霉素與替硝唑聯(lián)合治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的胃炎患兒70例，隨機分組，其中，單一組中男22例、女13例；年齡4~12歲，平均（7.67±1.52）歲；病程0.5~1.9年，平均（1.22±0.31）年。聯(lián)合組中男21例、女14例；年齡4~12歲，平均（7.63±1.47）歲；病程0.5~2.0年，平均（1.23±0.32）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診胃炎患者；②可配合該次治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在其他的機體疾病干擾該研究結(jié)果觀察；②患者存在認知功能、精神障礙；③患者存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙；④患者存在藥物禁忌。

1.3 方法

單一組給予替硝唑片（國藥準(zhǔn)字H20093958）治療，口服15 mg，2次/d，治療1周。

聯(lián)合組給予替硝唑+克拉霉素治療?？死顾胤稚⑵▏帨?zhǔn)字H20093945）口服15 mg，2次/d，治療1周，替硝唑用法同上。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組上腹部脹滿消失時間、噯氣反酸消失時間、惡心嘔吐消失時間、治療前后患兒胃部炎性因子監(jiān)測值、總有效率。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

①治愈：治療后，血清Hp-IgG及14C同位素標(biāo)記尿素呼氣試驗陰性，幽門螺桿菌完全根除，腹痛、打嗝等臨床癥狀消失。②顯效：血清Hp-IgG及14C同位素標(biāo)記尿素呼氣試驗均為陰性，幽門螺桿菌完全清除，腹痛、打嗝等臨床癥狀明顯改善。③有效：血清Hp-IgG和14C同位素標(biāo)記的尿素呼氣試驗均陽性，腹痛、打嗝等臨床癥狀未完全消除。④無效：血漿Hp-IgG及14C同位素標(biāo)記尿素呼氣試驗陽性，未清除幽門螺桿菌，腹痛、打嗝等臨床癥狀未改善或使癥狀加重。

總有效率=1-無效率[2]。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者上腹部脹滿消失時間、噯氣反酸消失時間、惡心嘔吐消失時間比較

聯(lián)合組上腹部脹滿消失時間、噯氣反酸消失時間、惡心嘔吐消失時間（5.35±1.11）、（5.25±1.51）、（4.21±1.21）d短于單一組（7.35±1.57）、（7.25±1.56）、（6.26±1.21）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.154、5.450、7.087，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后胃部炎性因子監(jiān)測值比較

治療前兩組患者胃部炎性因子監(jiān)測值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后聯(lián)合組胃部炎性因子監(jiān)測值低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后胃部炎性因子監(jiān)測值比較(±s)

表1 兩組患者治療前后胃部炎性因子監(jiān)測值比較(±s)

組別聯(lián)合組（n=35）單一組（n=35）t聯(lián)合組治療前后值P聯(lián)合組治療前后值t單一組治療前后值P單一組治療前后值t兩組治療前值P兩組治療前值t兩組治療后值P兩組治療后值時間治療前治療后治療前治療后腫瘤壞死因子-α（ng/mL）3.75±0.41 1.52±0.12 3.77±0.41 2.41±0.32 45.493<0.001 89.399<0.001 0.204 0.839 15.406<0.001超敏C反應(yīng)蛋白（mg/L）13.45±3.26 7.12±1.24 13.35±3.21 9.35±1.56 18.539<0.001 14.342<0.001 0.129 0.898 6.620<0.001白細胞介素-6（pg/mL）162.12±16.12 61.57±2.01 162.12±16.13 121.21±8.78 42.159<0.001 32.929<0.001 0.000 1.000 39.173<0.001

2.3 兩組患者總有效率比較

聯(lián)合組有治療無效2例，治愈13例，治療顯效13例，有效7例。單一組有治療無效9例，治愈7例，治療顯效10例，有效9例。聯(lián)合組總有效率94.29%高于單一組74.29%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.285,P=0.022）。

3 討論

3.1 胃炎的分析和診斷

由于各種原因?qū)е碌奈葛つぱ仔圆∽冇泻芏?。胃的炎癥有3種類型：急、慢性和特異性。患兒以急性和慢性為主。盡管該病的癥狀可在短期內(nèi)消失，但病理改變可持續(xù)數(shù)月。少數(shù)情況下，可能會出現(xiàn)危及生命的上消化道出血，必須進一步治療。病程分為急性期和慢性期。其中，急性胃炎以上皮細胞變性、壞死為主，固有層有大量中性粒細胞浸潤，無漿細胞，同時可見腺細胞不同程度變性壞死。慢性胃炎以淺表性胃炎、上皮細胞變性、視網(wǎng)膜中央凹上皮細胞增生為主，固有層炎癥細胞以淋巴細胞和漿細胞為主。

在臨床上，胃炎的診斷僅僅依靠胃腸癥狀和腹部體征較為困難。盡管胃炎在上消化道癥狀明顯的患者中檢出率相對較高，但仍有一些患者沒有胃黏膜改變，還有一些患者會出現(xiàn)胃黏膜病變和胃腸道癥狀。同時由于胃鏡和光鏡下組織學(xué)檢查的宏觀表現(xiàn)仍存在一定的差異，所以，最好的診斷方法是電子胃鏡下結(jié)合黏膜活檢，特別是在組織學(xué)檢查中。胃鏡檢查對兒童上消化道疾病是安全、可靠的，胃鏡檢查能直接觀察黏膜，優(yōu)于其他檢驗方法。正常人胃黏膜表面光滑、柔軟、淺紅色，表面覆蓋一層透明的黏液。3歲以下兒童胃角及球形胃腔發(fā)育不良，經(jīng)胃鏡檢查與組織學(xué)檢查，其典型正常和反常符合率均在90%以上。

3.2 急性胃炎的分析和治療

胃黏膜出現(xiàn)廣泛或局部炎癥就是急性胃炎，兒童最常見于單純的糜爛性胃炎，假如并發(fā)腸道感染，就稱做急性腸胃炎。進食受微生物和細菌毒素污染的食物，如沙門氏菌、嗜鹽菌和金黃色葡萄球菌的細菌毒素；以及非甾體抗炎藥如水楊酸等化學(xué)制品，攝入強酸、強堿和有毒物質(zhì)，如硫酸、有毒雜草和農(nóng)藥；嚴(yán)重感染、顱內(nèi)損傷、大面積燒傷等使兒童處于嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)，是造成急性糜爛性胃炎的主要原因。

在治療方面，需要對病因進行治療，應(yīng)盡快停止藥物或食物的刺激；服用有毒或腐蝕性物質(zhì)的患者應(yīng)盡快使用解毒劑和中和劑，感染者應(yīng)使用抗生素控制感染。不進食任何刺激性食物和藥物，及時糾正水電解質(zhì)紊亂。服用胃黏膜保護劑、止吐劑、止吐藥；細菌感染或腹瀉患者應(yīng)服用有效抗生素；腹痛的患者可以服用阿托品或654-2，腹痛嚴(yán)重的患者可以通過肌內(nèi)或靜脈注射。若出現(xiàn)脫水及酸中毒，應(yīng)盡快給予靜脈補液，以糾正水電解質(zhì)失調(diào)；如上消化道出血，除臥床休息、補液外，還要靜脈注射西咪替丁、雷尼替丁或奧美拉唑；此外，還可選用云南白藥、維生素K1、立止血、凝血酶等藥物。如果失血過多，就需要輸血或者輸液來防止或糾正失血性休克。

3.3 慢性胃炎的分析和治療

各種有害因素會反復(fù)作用于胃黏膜，導(dǎo)致慢性胃炎。兒童最常見的慢性胃炎是淺表性胃炎，約占90%~95%，萎縮性胃炎少見。原因尚不完全確定，可能與下列因素有關(guān)。幽門螺桿菌（HP）：兒童原發(fā)性HP感染率為40%，慢性活動性胃炎的HP感染率超過90%。HP感染后胃竇黏膜病變以小結(jié)節(jié)和小顆粒為主，病理檢查可見淋巴細胞和淋巴濾泡形成。經(jīng)根治HP治療后，胃黏膜炎癥明顯改善。急性胃黏膜損傷因素尚未消除：如長期食用刺激性食物、燙傷；長期使用非甾體抗炎藥反復(fù)損傷胃黏膜，使炎癥持續(xù)。十二指腸反流：幽門括約肌的功能障礙會增加十二指腸液回流至胃。十二指腸液包括膽汁、腸液和胰液。膽鹽會降低胃黏膜屏障功能，使胃黏膜受到消化液的影響，引起炎癥、糜爛出血。

慢性胃炎患者要注意飲食及生活規(guī)律，進食易消化、無刺激性的食物，不要進食對胃黏膜造成傷害的藥物。HP感染后要進行規(guī)范的抗HP治療，同時要加強胃黏膜屏障，比如服用果膠鉍、硫糖鋁等。如要增強胃蠕動，減少腸反流，消除腹脹、嘔吐或膽汁反流癥狀，可加用多潘立酮、莫沙必利、西沙必利等；抗酸劑可用于胃酸過高、胃黏膜腐蝕改變的患者，常用的藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。

近幾年來，隨著兒童胃炎發(fā)病率的明顯上升，HP引起了臨床的廣泛關(guān)注。幽門螺桿菌性胃炎是兒童胃炎的主要病因。幽門螺桿菌性感染會使兒童出現(xiàn)全身免疫反應(yīng)，使血清HP-IgG逐漸升高，如不給予及時有效的治療，就會造成不斷的感染，嚴(yán)重威脅兒童的健康。HP的主要致病機制是體內(nèi)產(chǎn)生空泡細胞毒素和相關(guān)蛋白，引起炎癥，刺激胃上皮細胞，產(chǎn)生細胞因子[3]。有些研究表明，HP感染會刺激致癌基因，從而增加致癌風(fēng)險。所以，應(yīng)該重視兒童胃炎的治療，以根除HP，避免長期感染的危險。

3.4 小兒胃炎采取替硝唑+克拉霉素治療的效果分析

小兒胃炎以慢性胃炎為常見，以HP感染為主要表現(xiàn)，是引起胃炎的主要原因。HP可透過胃黏膜的保護機制穿透黏液層，直接在口腔內(nèi)傳播。飲用水污染、食品污染等都會導(dǎo)致兒童死亡?；加杏拈T螺桿菌病的兒童可能終身攜帶這種細菌，這對他們的健康造成嚴(yán)重威脅。臨床上常使用阿莫西林聯(lián)合甲硝唑治療，但隨著抗藥性菌株的增加，HP清除率下降，且甲硝唑有異味，可能增加兒童的不良反應(yīng)[4-5]。

克拉霉素是一種紅霉素的衍生物，具有很強的抗HP、易吸收等特點，能阻斷蛋白質(zhì)的合成，抗菌作用十分明顯。替硝唑是一種新的硝基咪唑類藥物，可清除HP，抑制氧化酶，阻止病原體的合成。另外，替硝唑具有良好的耐受性和較少的不良反應(yīng)，聯(lián)合治療兒童胃炎，療效顯著[6-7]。其中，克拉霉素又稱6-甲氧基紅霉素，是一種吸收性好，對HP有良好的抑菌作用的抗生素。該藥進入胃黏膜，濃度高，具有較好的穩(wěn)定性。臨床試驗結(jié)果表明，在克拉霉素作用下，HP抑菌作用可達50%左右[8-9]。

替硝唑是HP的新一代臨床抗菌藥物，同時也是新一代硝基咪唑類藥物，在治療胃炎方面與甲硝唑相似，但對兒童來說，替硝唑的味道更能為兒童所接受，且其抗菌活性強，耐受性好，血藥濃度高，吸收好，不良反應(yīng)少，是新一代治療HP的有效藥物[10-12]。對兒童胃炎采用克拉霉素聯(lián)合替硝唑治療，可有效抑制細菌DNA代謝，使細菌死亡，且耐受性好，治療時間短，可吸收，能可有效抑制HP，達到一定的治療效果[13-14]。本研究顯示，聯(lián)合組上腹部脹滿消失時間、噯氣反酸消失時間、惡心嘔吐消失時間短于單一組(P<0.05)；治療后聯(lián)合組胃部炎性因子監(jiān)測值改善程度大于單一組改善程度(P<0.05)；聯(lián)合組總有效率94.29%高于單一組74.29%(P<0.05)。陳仁訂[15]的研究也顯示克拉霉素聯(lián)合替硝唑治療小兒胃炎的臨床效果98.00%高于單一治療的82%(P<0.05)，和該研究相似。

綜上所述，替硝唑+克拉霉素治療小兒胃炎的效果高于替硝唑單藥，可加速臨床癥狀消失，且可控制炎癥，值得推廣。