劉志遠(yuǎn)，王守堅(jiān)，宋潔，許廣賽

江蘇省泗洪分金亭醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇泗洪 223900

慢性腎臟病患者最常見的并發(fā)癥之一為腎性貧血，該并發(fā)癥同時(shí)也是導(dǎo)致維持性血液透析患者死亡的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，需積極采取有效措施干預(yù)[1-2]。通常情況下，腎性貧血出現(xiàn)的原因多種多樣，但主要和體內(nèi)鐵代謝紊亂與腎功能減退導(dǎo)致鐵、促紅細(xì)胞生成素絕對(duì)或者相對(duì)不足有關(guān)，同時(shí)也和透析不充分、營養(yǎng)不良、隱形失血及炎癥存在一定相關(guān)性[3-4]?，F(xiàn)階段，臨床通常會(huì)采用鐵劑、外源性促紅細(xì)胞生成素來治療腎性貧血，但已有研究顯示，大劑量應(yīng)用外源性促紅細(xì)胞生成素并不能將貧血情況完全糾正[5-6]。羅沙司他屬于一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（hypoxia Inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)，當(dāng)氧分壓正常時(shí)，該藥物可對(duì)低氧誘導(dǎo)因子降解進(jìn)行抑制，并有效維持其穩(wěn)定性，進(jìn)而對(duì)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成進(jìn)行促進(jìn)，將鐵利用率提高，對(duì)紅細(xì)胞生成進(jìn)行綜合調(diào)控[7-8]。鑒于此，為改善維持性血液透析合并腎性貧血患者預(yù)后，本研究在該疾病治療中采用羅沙司他，并選取2020年4月—2021年4月江蘇省泗洪分金亭醫(yī)院收治的83例維持性血液透析合并腎性貧血患者進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的83例維持性血液透析合并腎性貧血患者視為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為兩組，對(duì)照組患者共41例，男21例，女20例；年齡26～80歲，平均（56.39±3.58）歲；梗阻性腎病、高血壓腎病、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病、慢性腎炎患者分別有3例、4例、5例、12例、17例。觀察組患者共42例，男22例，女20例；年齡27~79歲，平均（56.32±3.52）歲；梗阻性腎病、高血壓腎病、痛風(fēng)性腎病、糖尿病腎病、慢性腎炎患者分別有4例、3例、6例、14例、15例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔橥猓芯拷?jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①知情同意；②能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；③規(guī)律性透析3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出者；②合并消化道出血者；③合并嚴(yán)重肝損傷者；④合并嚴(yán)重感染性疾病者；⑤透析不充分者；⑥純紅細(xì)胞再生障礙性貧血者；⑦地中海性貧血者。

1.3 方法

兩組患者均行規(guī)律性高通量血液透析治療，治療時(shí)間控制為4 h/次，3次/周，在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素（國藥準(zhǔn)字S19991023；規(guī)格：3 000 IU/支），120~150 U/（kg·周）。觀察組患者口服羅沙司他膠囊（國藥準(zhǔn)字H20180023；規(guī)格：50 mg/粒）之前，重組人促紅細(xì)胞生成素停止用藥1周，然后再結(jié)合患者體質(zhì)量，給予患者口服羅沙司他膠囊，若患者體質(zhì)量<60 kg，則用藥劑量控制為100 mg/次，若≥60 kg，則用藥劑量為120 mg/次，3次/周，共服用12周。兩組均以血紅蛋白（haemoglo‐bin,Hb）水平為依據(jù)，每4周調(diào)整藥物劑量，使得Hb目標(biāo)值為110~120 g/L。

1.4 觀察指標(biāo)

貧血與鐵代謝相關(guān)指標(biāo)[9-10]：分別在治療前后抽取兩組患者3 mL空腹靜脈血，鐵代謝指標(biāo)總鐵結(jié)合力（total iron binding capacity,TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（transferrin saturation,TSAT）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transfer‐rin,TRF）均采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，貧血指標(biāo)Hb、血細(xì)胞比容（hematocrit,Hct）均采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定。

不良反應(yīng)：對(duì)比兩組患者頭痛、惡心、腹瀉、高血壓、心血管事件等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者貧血與鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前貧血與鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組治療后TIBC、TSAT、TRF、Hb、Hct水平均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與對(duì)照組比較，觀察組治療后TIBC、TSAT、TRF、Hb、Hct水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者貧血與鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者貧血與鐵代謝相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=42）t值P值Hb(g/L)治療前80.12±2.36 80.15±2.31 0.059 0.954治療后95.16±2.09 111.25±3.19 27.110<0.001 Hct（%）治療前21.15±2.11 21.17±2.08 0.043 0.965治療后25.56±2.19 32.98±2.26 15.185<0.001 TIBC（μmol/L）治療前28.52±3.15 28.55±3.12 0.044 0.965治療后34.12±3.96 45.18±3.28 13.871<0.001 TSAT（%）治療前13.58±3.26 13.61±3.21 0.042 0.966治療后15.69±4.18 18.89±4.09 3.525 0.001 TRF（mg/dl）治療前201.52±12.16 201.58±12.12 0.023 0.982治療后225.63±3.16 289.96±3.63 86.029<0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的24.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

研究顯示，維持性血液透析引發(fā)的腎性貧血和甲狀旁腺功能亢進(jìn)、失血、鐵缺乏、促紅細(xì)胞生成素絕對(duì)或相對(duì)不足以及營養(yǎng)不良等因素均存在密切相關(guān)性，其中鐵缺乏、促紅細(xì)胞生成素不足為主要原因[11-12]。通常情況下，維持性血液透析患者體內(nèi)鐵缺乏主要和以下原因相關(guān)：長(zhǎng)時(shí)期血液透析治療會(huì)引發(fā)胃腸道出血、失血[13]；透析肝素的應(yīng)用使得出血傾向更加明顯；大多數(shù)行維持性血液透析治療的患者需長(zhǎng)期行低蛋白飲食，使得鐵攝入量明顯不足；患者胃腸道功能低下，明顯降低了鐵的吸收利用率，導(dǎo)致機(jī)體嚴(yán)重缺鐵[14-15]?，F(xiàn)階段，外源性補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素是臨床治療腎性貧血的一種常見方式，雖然采用該方式治療后，造血會(huì)明顯增加，但機(jī)體的鐵需求量也進(jìn)一步增加，隨著血液透析時(shí)間延長(zhǎng)，促紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用也隨之上升，若機(jī)體不能及時(shí)獲得鐵補(bǔ)充，則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重缺鐵情況，進(jìn)而引發(fā)貧血[16-17]。鑒于此，本研究在此基礎(chǔ)上采用羅沙司他進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組治療后Hb、Hct、TIBC、TSAT、TRF水平分別為（111.25±3.19）g/L、（32.98±2.26）%、（45.18±3.28）μmol/L、（18.89±4.09）%、（289.96±3.63）mg/dl，均高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的24.39%（P<0.05），提示維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療的臨床療效顯著，可改善機(jī)體鐵代謝與貧血狀況，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療安全性高。程紅娟等[18]學(xué)者也經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療后Hb、Hct、TIBC、TSAT、TRF水平分別為（109.63±7.05）g/L、（29.85±2.65）%、（43.94±6.49）μmol/L、（20.64±1.69）%、（287.63±35.13）mg/dl，均高于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，低于對(duì)照組的24.39%（P<0.05），這與本研究結(jié)果高度一致。究其原因，羅沙司他作為全球第一個(gè)口服型HIF-PHI，口服之后，該藥物可對(duì)人體內(nèi)脯氨酰羥化酶（PHD）活性進(jìn)行抑制，有效維持低氧誘導(dǎo)因子（HIF）穩(wěn)定性，促進(jìn)EPO/EPOR表達(dá)。并且該藥物治療腎性貧血時(shí)，還可經(jīng)不同途徑降低機(jī)體內(nèi)血清鐵調(diào)素水平，不需要再另外靜脈補(bǔ)充鐵劑。因此，沙司他不僅可模擬細(xì)胞內(nèi)的缺氧環(huán)境，進(jìn)而大量生成促紅細(xì)胞生成素，同時(shí)還能促進(jìn)機(jī)體鐵吸收，也不會(huì)受炎癥影響，最終達(dá)到有效糾正腎性貧血的目的。

綜上所述，維持性血液透析合并腎性貧血患者采用羅沙司他治療的臨床療效顯著，可改善機(jī)體鐵代謝與貧血狀況，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療安全性高。