孫立蘋

煙臺芝罘醫(yī)院內分泌科，山東煙臺 264000

甲狀腺功能減退綜合征在臨床稱為甲減綜合征，指機體甲狀腺激素缺乏誘發(fā)機體代謝、多器官和系統(tǒng)功能減退等。該病為內分泌疾病，女性發(fā)病率明顯高于男性，年齡越大明顯增加該病發(fā)病率[1]。根據(jù)患者疾病特點主要包含原發(fā)性及繼發(fā)性，原發(fā)性主要是因為原發(fā)性甲狀腺疾病誘發(fā)，即為自身免疫性甲狀腺炎、Graves 病的放射性碘治療及手術或藥物影響；繼發(fā)性主要是因為患者垂體或垂體附件發(fā)生病變，使得促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)的分泌不斷下降。該病起病隱匿，伴發(fā)不同程度的疲勞、嗜睡、抑郁及記憶力減退等癥狀，因為與人體衰老特征十分相似，臨床易被忽略，漏診率較高[2-3]。本研究以煙臺芝罘醫(yī)院2019 年8 月—2021 年8 月治療的60 例老年甲狀腺功能減退患者作為研究對象，以不同藥物方案進行治療分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院治療的60 例老年甲狀腺功能減退患者作為研究對象，分為對照組和觀察組，每組30 例。觀察組中男14 例，女16 例；年齡60～83 歲，平均（70.66±6.89）歲；病程1～9 年，平均（4.82±2.32）年；10例輕度，8 例中度，12 例重度。對照組中男15 例，女15 例；年齡61～84 歲，平均（71.33±7.84）歲；病程1～10年，平均（5.33±2.33）年；11例輕度，9例中度，10例重度。兩組（性別、年齡、病程及病情程度）一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)檢查符合甲狀腺功能減退診斷標準[4]；自愿簽署知情同意書；年齡均≥60 歲；對本研究使用藥物無過敏史；無嚴重意識障礙、溝通障礙及意識障礙。

排除標準：合并精神障礙、意識障礙患者；伴有重要臟器或惡性腫瘤患者；治療積極性差患者。

1.3 方法

對照組以甲狀腺片（國藥準字H37021662）治療，首次劑量為20 mg/d，依據(jù)患者病情恢復情況加大藥物劑量，增加劑量20 mg，最大劑量低于160 mg。

觀察組以左甲狀腺素鈉（國藥準字H20041605）治療，依據(jù)患者甲狀腺激素水平予以對應劑量。首次劑量25μg/d，2次/d，最大劑量低于200μg/d。

兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。顯效：治療14 d后，甲狀腺指標改善在80%以上，臨床癥狀基本消失；有效：治療14 d后，甲狀腺功能指標改善幅度在70%以上，臨床癥狀基本改善；無效：治療14 d 后，甲狀腺功能指標低于70%，臨床癥狀未見改善，病情加重[5]?？傆行?1-無效率。

②甲狀腺激素含量。清晨抽取患者10 mL 空腹靜脈血進行離心處理，借助全自動發(fā)光免疫分析儀(貝克曼庫爾特UniCel DxI 800)檢測患者甲狀腺功能指標。包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free tri-iodothyronine,FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(free thyroxine, FT4)水平，記錄治療前后相關數(shù)據(jù)[6]。

③不良反應發(fā)生率。統(tǒng)計患者出現(xiàn)胸悶、乏力及腸道不良反應等發(fā)生率。

④脂代謝水平。清晨抽取患者5 mL 空腹靜脈血進行離心處理，借助氧化酶法測定患者的三酰甘油（trigly ceride, TG）、血清總膽固醇（cholesterol,CHO），記錄治療前后相關數(shù)據(jù)[7]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者甲狀腺激素含量比較

治療前，兩組患者甲狀腺激素指標TSH、FT3 及FT4 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組相比，觀察組患者的TSH 低，F(xiàn)T3 及FT4 高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素含量比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺激素含量比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值TSH（mIU/L）治療前27.66±15.42 27.68±15.43 0.005 0.996治療后12.88±2.52 6.89±1.22 11.718＜0.001 FT3（pmol/L）治療前6.23±1.73 6.22±1.73 0.022 0.982治療后6.78±1.48 11.45±1.36 12.726＜0.001 FT4（pmol/L）治療前12.66±0.42 12.65±0.43 0.091 0.928治療后3.26±1.72 4.62±1.87 2.932 0.005

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組患者脂代謝水平比較

治療前，兩組患者脂代謝指標TG 及CHO 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組TG 及CHO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]

表4 兩組患者脂代謝水平比較[(±s),mmol/L]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值TG治療前3.88±0.63 3.89±0.64 0.060 0.951治療后1.43±0.52 0.52±0.13 9.299＜0.001 CHO治療前5.56±0.52 5.57±0.53 0.073 0.941治療后1.66±0.62 1.32±0.20 2.858 0.006

3 討論

甲狀腺功能減退綜合征在臨床又稱為甲減，是一種內分泌疾病，女性甲減患病率明顯較男性高，且隨著年齡增加該病的發(fā)病率較高[8]。研究表明，甲減發(fā)病率在中老年人中發(fā)病率為5%[9]。主要病因為甲狀腺腺體病變，誘發(fā)甲狀腺激素量分泌減少，使得甲狀腺激素依賴型的機體代謝出現(xiàn)明顯功能性紊亂，進而引起甲減[10]。因為該病起病十分隱匿，患者主要表現(xiàn)為疲勞、嗜睡、抑郁、皮膚干燥及憶力減退等癥狀，降低患者生活質量。但因為該項疾病與人體衰老特征具有顯著相似性，不容易被患者重視，導致檢查中描述不夠確切，漏診率較高[11]。老年患者由于自身體質相對較弱，身體各項機能較差，導致多器官發(fā)生明顯功能減退現(xiàn)象，因而作為甲減高發(fā)人群，對代謝和臟器功能造成較大影響，伴有心動過緩、心音減弱等表現(xiàn)[12]，女性可發(fā)生月經(jīng)過多及經(jīng)期延長，男性可引起陽痿。上述多種并發(fā)癥均會對患者生活質量及生命健康安全造成嚴重威脅[13]。臨床需迫切尋找有效的治療措施。目前，臨床多以甲狀腺片治療甲減，但實踐表明甲狀腺片治療效果不理想。治療甲減需尋求更加確切的臨床藥物治療方案[14]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療效果（96.67%）優(yōu)于對照組（73.33%）（P＜0.05）。治療后，觀察組TSH低于對照組，F(xiàn)T3及FT4高于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率（3.33%）低于對照組（26.67%）（P＜0.05）。治療后，觀察組患者的TG 及CHO 水平低于對照組（P＜0.05）。分析具體原因如下：甲狀腺片主要于家畜甲狀腺中提取，可積極改善患者體內FT3水平，有效控制臨床癥狀。甲狀腺片雖能提升治療效果，但用藥期間會引起無力、過敏等各種藥物不良反應，需結合患者具體病情及時調整藥物劑量。左甲狀腺素鈉屬于人工合成藥物，主要成分是T4，左甲狀腺素鈉自身無明顯的抗原性，能再短期內補充FT4。外周器官通過脫碘酶可在短時間內轉變?yōu)橐欢縏3，左甲狀腺素鈉可及時補充FT3。當患者FT4 水平獲得一定量的補充后，可有效降低血清中的TSH水平，恢復到正常水平，積極保護產(chǎn)生一定量抗原，消除疾病的相關臨床癥狀，實現(xiàn)有效治療的目的。甲減十分常見的病因為自身免疫性甲狀腺炎。老年患者多合并基礎疾病，用藥多，老年甲減患者的診斷及治療具有相關特殊性，服用左甲狀腺素鈉時需從小劑量開始，緩慢增加患者藥物劑量，調整藥物劑量期間需要密切監(jiān)測患者甲狀腺功能，同時需要定期監(jiān)測自身的甲狀腺功能。左甲狀腺素通過人體內可經(jīng)代謝轉化成為三碘甲腺氨酸，可對人體正常甲狀腺功能進行維持。借助替代治療甲狀腺機能減退，進一步維持人體正常生長發(fā)育和機體代謝，適用于甲減替代治療。該藥物T4 水平可大于99%，因為自身無明顯的抗原性，不會造成機體異常免疫反應，可利用該藥物及時補充FT4 含量，若患者體內FT4水平不斷升高，恢復到正常范圍時體內的TSH 水平會達到正常范圍。因為患者體內的脫碘酶作用可部分轉化成T3，及時補充患者體內的FT3，修復相關甲狀腺組織損傷，消除患者炎癥反應，保護機體。與甲狀腺片相比，補充低濃度動物源物質，療效確切，積極改善患者的甲狀腺功能。李映映[14]研究結果與該研究結果相似，其研究中觀察組不良反應發(fā)生率4.35%較對照組的13.04%低（P＜0.05）。

綜上所述，以左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退患者，可在提升臨床效果的同時改善甲狀腺激素含量及脂代謝水平，減少不良反應。