張凡

清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院肝病科，廣東清遠(yuǎn) 511500

脂肪性肝病是由于肥胖、酗酒等原因?qū)е赂闻K脂肪代謝功能出現(xiàn)障礙，促使肝細(xì)胞內(nèi)堆積大量脂肪，可分為酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝[1-2]。近年來(lái)基于生活水平不斷提高的背景下，肥胖人群數(shù)量越來(lái)越多，促使非酒精性脂肪肝發(fā)生率呈逐漸增長(zhǎng)趨勢(shì)，且呈年輕化發(fā)展，嚴(yán)重威脅到患者機(jī)體健康與生活質(zhì)量，故而及時(shí)予以有效救治，對(duì)改善患者預(yù)后起著積極意義[3-4]。目前臨床在治療該疾病患者時(shí)，大多采取藥物治療輔以飲食療法治療，然而單一用藥對(duì)于患者血脂水平與肝功能改善效果并不理想[5-6]。鑒于此，本研究以2020年1月—2021年11月在清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院就醫(yī)的120 例脂肪肝患者為研究對(duì)象，主要目的是探討以水飛薊賓葡甲胺片與復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120 例脂肪肝患者，按照隨機(jī)盲選法分為對(duì)照組、觀察組，各60 例。對(duì)照組中男46 例，女14 例；平均年齡（42.51±9.84）歲；病程1～5年，平均（3.11±0.84）年；其中酒精性脂肪肝患者28例，非酒精性脂肪肝患者32 例。觀察組中男50 例，女10 例；平均年齡（43.07±10.12）歲；病程1～5 年，平均（3.04±0.89）年；其中酒精性脂肪肝患者36 例，非酒精性脂肪肝患者24 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)的審查與批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《脂肪性肝病診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②臨床表現(xiàn)為程度不同肝脾增大、肝區(qū)隱痛、腹脹、乏力等癥狀；③患者和（或）家屬知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物性脂肪肝或者病毒性脂肪肝者；②對(duì)研究藥物存在過(guò)敏史者；③存在心腦血管疾病者；④處于妊娠期或者哺乳期者；⑤研究中途退出者。

1.3 方法

對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20083001，規(guī)格：20 片/板×2 板/盒）治療，口服用藥，2～3 片/次，3 次/d，于飯后服用，可根據(jù)患者年齡及癥狀適當(dāng)增減藥物。觀察組則在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32026145，規(guī)格：60 片/盒）治療，口服用藥，2～4 片/次，3 次/d，可結(jié)合患者病情調(diào)整用量，兩組患者均接受為期10 d 的治療干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)治療效果[8]，分為無(wú)效（各項(xiàng)檢查結(jié)果與臨床癥狀并未得到改善，部分病情加重）、有效（臨床癥狀有所減輕，肝功能、血脂檢查及肝臟B 超檢查顯示有所好轉(zhuǎn)）、顯效（血脂水平、肝功能與肝臟B 超檢查結(jié)果顯著改善，改善幅度＞50%，臨床癥狀得到明顯緩解）與基本治愈（肝臟B 超檢查結(jié)果顯示肝臟基本恢復(fù)正常，肝功能及血脂水平檢查結(jié)果顯示基本正常，且臨床癥狀消失），治療總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)+基本治愈例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%；②統(tǒng)計(jì)各項(xiàng)指標(biāo)水平，包括肝功能指標(biāo)與血脂水平，其中肝功能指標(biāo)包括谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, GGT）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase, ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase,AST），血脂水平包括三酰甘油（triglycerides,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C），于清晨抽取患者3 mL 空腹靜脈血，以生化分析儀與相關(guān)試劑盒對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比

2.2 兩組患者肝功能與血脂水平變化情況對(duì)比

治療后，與對(duì)照組相比，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 治療前后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比(±s)

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組(n=60)觀察組(n=60)t值P值對(duì)照組(n=60)觀察組(n=60)t值P值肝功能指標(biāo)(U/L)GGT 162.07±14.31 163.38±15.20 0.486 0.628 68.24±10.53 45.49±8.07 13.283＜0.001 ALT 135.01±19.48 134.26±20.38 0.206 0.837 85.87±11.23 49.20±7.58 20.965＜0.001 AST 123.17±14.85 125.07±15.11 0.695 0.489 57.36±9.72 43.59±7.85 8.537＜0.001血脂水平(mmol//L)TG 2.01±0.51 1.97±0.60 0.393 0.695 1.49±0.30 1.27±0.21 4.654＜0.001 TC 6.11±0.98 6.02±0.85 0.537 0.592 4.85±0.61 3.71±0.65 9.906＜0.001 HDL-C 0.90±0.17 0.92±0.22 0.557 0.578 1.15±0.31 1.40±0.32 4.346＜0.001

3 討論

脂肪肝屬于代謝應(yīng)激性肝損傷，一旦患上脂肪肝，可直接或間接地促進(jìn)其他肝病發(fā)展，同時(shí)還能夠增加肝臟發(fā)生肝衰竭或肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于大多數(shù)病程較長(zhǎng)非酒精性脂肪肝患者而言，其伴有2 型糖尿病與動(dòng)脈硬化疾病，易加重患者病情[9-10]?，F(xiàn)階段，臨床尚未完全明確脂肪肝發(fā)病機(jī)制，在治療方面暫未研發(fā)出一種特效藥物，大多采取藥物方式治療，但不同藥物所得療效并不相同，且相較于單一以某種藥物治療，臨床治療效果并不理想[11-12]。復(fù)方甘草酸苷屬于復(fù)方制劑，是由甘草中提取出的半胱氨酸、甘氨酸氨酸與甘草酸苷所組成，可對(duì)機(jī)體內(nèi)的內(nèi)源性皮質(zhì)激素活性進(jìn)行增強(qiáng)，起到抗病毒、抗過(guò)敏、抗炎等作用，且可保護(hù)肝細(xì)胞膜，對(duì)病毒增殖起到一定抑制作用；而水飛薊賓屬于黃酮類有機(jī)物，經(jīng)提取菊科植物水飛薊種子所得，可對(duì)機(jī)體內(nèi)的有害氧自由基分子進(jìn)行清除，起到保護(hù)細(xì)胞內(nèi)線粒體及穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用，同時(shí)還能顯著降低肝功能指標(biāo)，增加肝臟組織內(nèi)ADP 生物學(xué)活性，進(jìn)一步提升機(jī)體對(duì)于抗氧化應(yīng)激反應(yīng)損害能力[13-14]。本研究中，經(jīng)比較單一應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片與聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片對(duì)非酒精性脂肪肝患者治療的價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后總有效率達(dá)96.67%，高于對(duì)照組80.00%（P＜0.05），證實(shí)聯(lián)合用藥方式可得到更確切的治療效果，同時(shí)還能夠?qū)⒒颊吒喂δ芘c血脂水平恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，究其原因如下：復(fù)方甘草酸苷是由甘草根莖中提取所得，其有效成分主要包括半胖氨酸、甘氨酸與甘草酸，而甘草酸可起到保護(hù)細(xì)胞膜、抗炎、調(diào)節(jié)免疫活性、降低轉(zhuǎn)氨酶與抑制病毒增殖等效果，復(fù)方甘草酸苷屬于β 體甘草次酸，對(duì)于長(zhǎng)期以甘草酸銨治療后導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂而引起假性醛固酮增多癥進(jìn)行抑制[15]。而水飛薊賓具備調(diào)節(jié)血脂、減少脂質(zhì)過(guò)氧化受損及對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化酶活性進(jìn)行抑制的功效，聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片使用，兩者可發(fā)揮出協(xié)同作用，進(jìn)一步提升臨床療效。需注意的是，在治療過(guò)程中應(yīng)叮囑患者注意控制飲食、強(qiáng)化體育運(yùn)動(dòng)等，以此來(lái)確保治療效果。張會(huì)利[16]經(jīng)探究“甘草酸二銨腸溶膠囊聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片治療非酒精性脂肪肝的臨床研究”，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B 組患者聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺片與甘草酸二銨腸溶膠囊治療后，GGT 水平為（46.19±6.48）U/L、ALT 水平為（46.19±7.25）U/L、AST 水平為（42.95±8.10）U/L、TG 水平為（1.28±0.17）mmol/L、TC水平為（3.69±0.56）mmol/L、HDLC 水平為（1.36±0.33）mmol/L，優(yōu)于A 組單一應(yīng)用水飛 薊 賓 葡 甲 胺 片 治 療 后 的（67.42±11.35）U/L、（74.88±10.32）U/L、（56.37±10.27）U/L、（1.47±0.26）mmol/L、平（4.58±0.64）mmol/L、（1.17±0.29）mmol/L，與該研究結(jié)果相符，觀察組治療后GGT 水平為（45.49±8.07）U/L、ALT 水平為（49.20±7.58）U/L、AST 水平為（43.59±7.85）U/L、TG 水平為（1.27±0.21）mmol/L、TC水平為（3.71±0.65）mmol/L、HDL-C 水平為（1.40±0.32）mmol/L，對(duì)照組治療后GGT、ALT、AST、TG、TC及HDL-C指標(biāo)水平分別為（68.24±10.53）U/L、（85.87±11.23）U/L、（57.36±9.72）U/L、（1.49±0.30）mmol/L、（4.85±0.61）mmol/L、（1.15±0.31）mmol/L，相較于對(duì)照組，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)較優(yōu)（P＜0.05），表明采用聯(lián)合用藥方式，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平及改善其肝功能，這主要是由于甘草酸二銨腸溶膠囊成分主要是甘草第三代提取物—甘草酸二胺，其能夠選擇性地減少脂加氧酶與磷脂酶A2 的活性，對(duì)各類炎性介質(zhì)的生成進(jìn)行抑制，如前列腺素、白三烯等，進(jìn)而有效降低肝細(xì)胞受損情況，促進(jìn)肝細(xì)胞生長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)改善患者肝功能的目的[17-18]。而復(fù)方甘草酸苷經(jīng)提取甘草的根莖部位所得，能夠?qū)α字窤 生物學(xué)活性進(jìn)行抑制，阻止體內(nèi)前列腺素大量形成，進(jìn)而有效保護(hù)肝細(xì)胞膜組織，避免溶酶體發(fā)生酶解的同時(shí)，還能夠降低大量Ca2+流入細(xì)胞內(nèi)，阻止有害氧自由基分子的形成，最終實(shí)現(xiàn)降低肝細(xì)胞受損目的。與此同時(shí)，本藥物還能夠顯著抑制肝內(nèi)類固醇物質(zhì)失活，促使其生物學(xué)功能得到有效增強(qiáng)[19-20]。該研究尚存在一些不足，如樣本研究量較小、未深入分析遠(yuǎn)期療效、觀察期較短等，臨床需擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)觀察期，深入展開(kāi)研究與分析，以此來(lái)明確聯(lián)合用藥在非酒精性脂肪肝患者中的治療價(jià)值，從而為臨床治療提供可靠理論依據(jù)。

綜上所述，臨床在治療脂肪肝患者時(shí)，以復(fù)方甘草酸苷片與水飛薊賓葡甲胺片聯(lián)合治療，所得療效確切，既能夠有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，同時(shí)還能改善其肝功能，值得深入推廣。