邵春芝，韓鵬，孫欣祖

膠州中心醫(yī)院感染科，山東青島 266300

在新時(shí)期的發(fā)展過(guò)程中，臨床上很多核苷酸類(lèi)藥物用于對(duì)乙型肝炎（hepatitis B）患者的疾病治療，但是長(zhǎng)時(shí)間服用極易造成耐藥性，停藥之后患者疾病的復(fù)發(fā)率較高，即便治療已經(jīng)達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)，但是因患者至少已經(jīng)接受長(zhǎng)達(dá)6 個(gè)月時(shí)間的治療，以及乙肝病毒表面抗原（HB-sAg）血清學(xué)轉(zhuǎn)換，會(huì)因耐藥問(wèn)題患者出現(xiàn)血清學(xué)反彈和病毒[1]。而干擾素較核苷酸類(lèi)藥物，能夠很好地改善患者的疾病預(yù)后，減輕炎癥反應(yīng)，耐藥率低，且有極佳的抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的作用[2]。所以臨床上針對(duì)乙型肝炎患者實(shí)施聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療，將能夠起到降低不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)免疫控制、減少耐藥等的目的，兩者互相促進(jìn)，但是當(dāng)前臨床上依舊需要實(shí)施進(jìn)一步探究，安全性和應(yīng)用效果并未完全明確?；诖?，該研究選取2020年10月—2021年10月膠州中心醫(yī)院門(mén)診收治的乙型肝炎患者40 例為研究對(duì)象，采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物的方式展開(kāi)治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院門(mén)診收治的乙型肝炎患者80 例為研究對(duì)象，依據(jù)不同治療方式劃分成觀察組（接受聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療）及對(duì)照組（單用聚乙二醇干擾素α 序貫治療），各40 例。對(duì)照組中男25 例，女15 例；病程2～8 年，平均（4.88±1.16）年；年齡22～56歲，平均（35.38±4.11）歲。觀察組中男26例，女14 例；病程2～7 年，平均（4.94±1.21）年；年齡21～55 歲，平均（38.44±4.06）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究倫理委員會(huì)已經(jīng)審核通過(guò)，患者或其家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：能提供詳細(xì)資料者；意識(shí)清楚、行為自主者；HBV-DNA＞1×107IU/mL，HBeAg 陽(yáng)性＞6 個(gè)月患者；無(wú)藥物過(guò)敏史者；納入前3 個(gè)月未實(shí)施免疫調(diào)節(jié)治療者；符合乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并巨細(xì)胞病毒感染者；免疫功能?chē)?yán)重低下者；合并精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并甲、丙、下、戊型肝炎病毒感染者；合并血液系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；患有嚴(yán)重糖尿病者；臨床資料不全者；無(wú)法按規(guī)定治療者；合并肝硬化者；對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組單用聚乙二醇干擾素α 序貫治療，對(duì)患者實(shí)施1 次/周、180 μg/（kg·次）的聚乙二醇干擾素α-2b 注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20174005）皮下注射治療，連續(xù)干預(yù)10個(gè)月。

1.3.2 觀察組基于對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用核苷酸類(lèi)藥物富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173185，規(guī)格：300 mg×30 s）治療，1 次/d，300 mg/次，口服治療，連續(xù)干預(yù)10個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比患者的臨床療效、肝功能指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生率等情況。①肝功能指標(biāo)情況[4]：監(jiān)測(cè)患者的尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血清肌酐（creatinine,Cr）、血漿白蛋白（albumin,Alb）、血紅蛋白（hemoglobin,Hb），計(jì)算尿素清除率Kt/V 值。②臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效：患者病毒學(xué)應(yīng)答恢復(fù)正常，肝區(qū)疼痛和臨床癥狀均消失，HBV-DNA 降低超102IU/mL；有效：患者的病毒學(xué)應(yīng)答、臨床癥狀改善；無(wú)效：患者的病毒學(xué)應(yīng)答并未改善或加重，乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40×100.00%。③不良反應(yīng)[6]：主要包括乏力、食欲減退、頭暈等，總發(fā)生率=(乏力例數(shù)+頭暈例數(shù)+食欲減退例數(shù)）/40×100.00%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率2.50%顯著低于對(duì)照組20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較

治療后，觀察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)Hb、BUN、Cr、Alb 均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較(±s)

表3 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較(±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值Hb（g/L）115.09±3.19 72.38±2.88 62.852＜0.001 BUN（mmol/L）21.97±6.75 29.71±7.38 4.894＜0.001 Cr（mmol/L)716.41±114.25 796.58±119.42 3.067 0.002 Alb（g/L)36.29±4.26 29.28±7.05 5.382＜0.001

3 討論

在臨床上高病毒載量e 抗原陽(yáng)性乙型肝炎患者的疾病傳染性很強(qiáng)，且其體內(nèi)病毒載量相對(duì)較高，當(dāng)前臨床上主要經(jīng)藥物抑制病毒復(fù)制，以抗病毒治療為主，預(yù)防疾病進(jìn)一步惡化、發(fā)展，阻止病毒損傷肝臟，促進(jìn)患者生存質(zhì)量的改善[7-9]。核苷酸類(lèi)藥物能夠?qū)⒒颊呒?xì)胞中HBV-DNA 清除，盡管能夠抑制病毒復(fù)制，但是停藥之后會(huì)啟動(dòng)病毒復(fù)制循環(huán)[10-11]。聚乙二醇干擾素α 能夠阻斷病毒再感染，抑制復(fù)制，其作為不同作用機(jī)制藥物，可有效清除感染肝細(xì)胞[12-14]。但是需要注意的是，單一抗病毒時(shí)，因患者疾病自身的病毒載量較高，致使無(wú)法取得較佳的治療效果。因此在臨床上對(duì)乙型肝炎患者實(shí)施聚乙二醇干擾素α 序貫聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療的方式，患者疾病療效是否能夠提升依舊無(wú)定論，可不同機(jī)制發(fā)揮作用[15-16]。

聚乙二醇干擾素α 序貫?zāi)軌蚝吞禺愋允荏w結(jié)合，其作為長(zhǎng)效干擾素，能夠強(qiáng)化病毒抑制效果，有較佳的免疫調(diào)節(jié)作用，通過(guò)聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物可進(jìn)一步提高臨床治療效果[17-18]。本研究中，觀察組治療總有效率95.00%明顯高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物后，取得的治療效果更佳；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率2.50%顯著低于對(duì)照組20.00%（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物后，取得的不良反應(yīng)發(fā)生率更佳；與對(duì)照組的Hb、BUN、Cr、Alb 指標(biāo)相比，觀察組治療后更優(yōu)（P＜0.05），說(shuō)明對(duì)患者實(shí)施聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物后，取得的肝功能指標(biāo)更優(yōu)。經(jīng)本研究結(jié)果顯示，對(duì)乙型肝炎患者，通過(guò)采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療的方式，可改善肝功能指標(biāo)，降低不良反應(yīng)，安全有效。王明杰等[17]在相關(guān)研究中，選擇高病毒載量e 抗原陽(yáng)性乙型肝炎患者68 例，分為觀察組和對(duì)照組，各34 例，觀察組治療總有效率（94.11%）高于對(duì)照組（82.35%）（P＜0.05），同本研究的結(jié)果基本一致。

綜上所述，臨床上采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合核苷酸類(lèi)藥物治療乙型肝炎患者，能促進(jìn)患者疾病的恢復(fù)，降低不良反應(yīng)，提升治療效果，改善肝功能指標(biāo)，明顯改善疾病預(yù)后，適合于臨床推廣。