何爽

牡丹江市腫瘤醫(yī)院檢驗科，黑龍江牡丹江 157009

現(xiàn)階段，結(jié)直腸癌在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)出增長的趨勢，嚴(yán)重威脅大眾生命安全[1]。臨床檢測血清腫瘤標(biāo)志物是一種無創(chuàng)、簡便且成本較低的診斷方式，具有較高的臨床應(yīng)用價值，并且在疾病的輔助治療及預(yù)后評估中也得到了十分廣泛的應(yīng)用。大量研究表明，對血清腫瘤標(biāo)志物的單一檢測缺乏敏感性和特異性，而聯(lián)合檢測多項血清腫瘤標(biāo)志物可有效提升診斷準(zhǔn)確率和敏感性[2-3]。近年來，有研究指出，結(jié)直腸癌患者大都伴有較嚴(yán)重的血脂異常情況，并且異常的血脂水平變化也成為了結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展的危險因素，因此，對于結(jié)直腸患者的血脂指標(biāo)值得進(jìn)一步深入研究[4]。本研究選取2019年11月—2021年11 月牡丹江市腫瘤醫(yī)院收治的46 例結(jié)直腸癌患者為研究對象，觀察血脂指標(biāo)及多項血清腫瘤標(biāo)志物對結(jié)直腸癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的46 例結(jié)直腸癌患者設(shè)為研究組，另選取46名健康體檢者為對照組。對照組男25名、女21 名；年齡42～74 歲，平均（61.07±7.37）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（22.37±3.10）kg/m2。研究組男26 例、女20例；年齡40～79歲，平均（62.33±7.99）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（22.45±3.13）kg/m2。兩組上述基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)診斷確診；非哺乳期及妊娠期患者；臨床資料完整；無其他腫瘤疾??；重要臟器功能正常；患者對本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血液功能障礙者；合并其他臟器嚴(yán)重功能障礙者；合并精神類疾病者。

1.3 方法

采集所有受試者5 mL 空腹靜脈血，靜置30 min后進(jìn)行離心處理，分離血清。通過貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀對TC、TG、HDL-C、LDLC 等血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測，方法為酶聯(lián)免疫吸附法；通過羅氏e601 電化學(xué)發(fā)光分析儀對CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)程進(jìn)行操作。標(biāo)本冷凍保存。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）血脂指標(biāo)及糖類抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、CA724、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）等血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)；比較不同分期結(jié)直腸癌患者血脂指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較以t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標(biāo)比較

研究組TC、TG、HDL-C、LDL-C 血脂指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血脂指標(biāo)對比[(±s)，mmol/L]

表1 兩組血脂指標(biāo)對比[(±s)，mmol/L]

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值TC 3.29±0.34 4.38±0.37 14.712＜0.001 TG 0.91±0.27 1.51±0.33 9.544＜0.001 HDL-C 1.02±0.23 1.56±0.38 8.245＜0.001 LDL-C 1.87±0.31 2.36±0.42 6.366＜0.001

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較

研究組CA199、CA724、CEA 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比(±s)

組別研究組（n=46）對照組（n=46）t值P值CA199（U/mL）81.83±24.52 16.03±2.15 18.131＜0.001 CA724（U/mL）6.86±2.72 3.11±1.05 8.723＜0.001 CEA（ng/mL）23.21±4.16 3.25±0.53 32.281＜0.001

2.3 不同分期結(jié)直腸癌患者血脂指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較

Ⅰ～Ⅱ期結(jié)直腸癌患者HDL-C 水平明顯高于Ⅲ～Ⅳ期患者，而TC、TG、LDL-C、CA199、CA724、CEA等水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3、表4。

表3 不同分期結(jié)直腸癌患者血脂指標(biāo)對比[(±s)，mmol/L]

表3 不同分期結(jié)直腸癌患者血脂指標(biāo)對比[(±s)，mmol/L]

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值TC 3.08±0.26 3.46±0.35 4.204＜0.001 TG 0.92±0.24 1.13±0.39 2.267 0.028 HDL-C 1.08±0.22 0.93±0.17 2.416 0.020 LDL-C 1.78±0.24 1.91±0.36 3.084 0.004

表4 不同分期結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比(±s)

表4 不同分期結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對比(±s)

分期Ⅰ～Ⅱ期（n=29）Ⅲ～Ⅳ期（n=17）t值P值CA199（U/mL）51.73±7.78 125.27±10.53 27.114＜0.001 CA724（U/mL）6.05±2.48 9.12±5.67 2.544 0.015 CEA（ng/mL）16.52±4.03 31.43±7.54 8.766＜0.001

3 討論

現(xiàn)階段，結(jié)直腸癌在全球范圍內(nèi)已經(jīng)發(fā)展成為一種十分常見的惡性腫瘤，并且其發(fā)病率及病死率日漸增長，位居各類惡性腫瘤前列[5]。臨床診斷結(jié)直腸癌的主要途徑是影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查，兩種方法在結(jié)直腸癌的早期篩查診斷中廣泛應(yīng)用，但均存在各自缺陷。由于結(jié)直腸癌本身缺乏典型臨床癥狀，且上述檢查方法存在的局限性，致使50%以上的結(jié)直腸癌患者在初診階段便存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癥狀，病死率大幅度增加[6]。因此，探索更加快速、科學(xué)的結(jié)直腸癌篩查診斷方案迫在眉睫。有研究認(rèn)為，結(jié)直腸癌細(xì)胞在擴增期間會分泌出一些正常細(xì)胞不會含有的抗原蛋白，且此類抗原蛋白可較為穩(wěn)定地充當(dāng)血清腫瘤標(biāo)志物用于鑒別診斷結(jié)直腸癌[7]。

目前，臨床在鑒別診斷結(jié)直腸癌的過程中，十分重視對腫瘤標(biāo)志物的檢測，而CEA 作為一種廣泛存在于癌性細(xì)胞中的腫瘤標(biāo)志物，在肺癌、乳腺癌及各類消化系統(tǒng)腫瘤患者血清中均有所分布，但其靈敏度特異性均不高[8]。CA199、CA724 都屬于膜表面黏蛋白糖類位點抗原，在胃腸腫瘤血液中廣泛存在。其中CA199 屬于單鏈酸神經(jīng)節(jié)甘酯的一種，在胰腺癌時CA199 升高現(xiàn)象較為明顯，在卵巢癌時CA724高表達(dá)現(xiàn)象比較活躍，但是在結(jié)直腸癌時該類糖類位點抗原通常會存在一定程度上的升高表現(xiàn)[9]。本研究中，研究組CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)明顯高于對照組（P＜0.05），證明了上述觀點。并且隨著疾病的持續(xù)進(jìn)展，結(jié)直腸癌Ⅲ～Ⅳ期患者與Ⅰ～Ⅱ期患者比較，其各項腫瘤標(biāo)志物也會隨之出現(xiàn)不同程度的升高現(xiàn)象。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期結(jié)直腸癌患者CA199、CA724、CEA 等水平明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P＜0.05）。上述腫瘤抗原皆于腫瘤發(fā)生及增殖后，由腫瘤細(xì)胞分泌或產(chǎn)生，并釋放于患者細(xì)胞、血液中，逐漸提高其含量，因此，會出現(xiàn)遞增式的高表達(dá)[10]。但鑒于腫瘤標(biāo)志物能夠反映各類腫瘤的存在，單獨依靠一種標(biāo)志物檢測的陽性率及特異度不高，而多項腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測則能夠有效提升特異性及敏感性。

本研究為更精準(zhǔn)地明確結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展，強化檢測患者血脂指標(biāo)具有較高價值。消化道惡性腫瘤的產(chǎn)生通常與血脂代謝紊亂存在密切關(guān)系，有研究指出，惡性腫瘤病死率會隨著患者血清TC降低而升高，兩者呈明顯負(fù)相關(guān)[11-12]。本研究中，研究組TC（3.29±0.34）mmol/L、TG（0.91±0.27）mmol/L、HDL-C（1.02±0.23）mmol/L、LDL-C（1.87±0.31）mmol/L 血脂指標(biāo)明顯低于對照組（P＜0.05）。張建清[13]在相關(guān)研究中得出，結(jié)直腸癌患者血脂指標(biāo)中TC（3.31±0.35）

mmol/L、TG（0.92±0.28）mmol/L、HDL-C（1.03±0.24）mmol/L、LDL-C（1.88±0.32）mmol/L 均低于健康者，與本文所得結(jié)果相近，充分證明了結(jié)直腸癌患者存在血脂代謝異?，F(xiàn)象，原因在于血脂代謝異常能夠促進(jìn)前列腺素合成及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，進(jìn)一步加速雌激素代謝并對機體免疫功能產(chǎn)生損傷，進(jìn)而誘發(fā)結(jié)直腸癌。本研究中，Ⅲ～Ⅳ期患者較Ⅰ～Ⅱ期患者的HDL-C水平更低，但TG、TC指標(biāo)升高。分析原因是HDL-C 水平降低通常與Ⅲ～Ⅳ期結(jié)直腸癌患者處在較高消耗性代謝，吸收功能出現(xiàn)持續(xù)衰退現(xiàn)象，導(dǎo)致合成的載脂蛋白Apo-A1 不足，導(dǎo)致HDL-C 水平降低；而TG、TC 水平升高大概是因轉(zhuǎn)移性或晚期結(jié)直腸癌的腫瘤細(xì)胞所需求的膽固醇增加而引起的，不僅會導(dǎo)致外源性TG 增加，也會致使內(nèi)源性TC 合成增加[14]。另外，中晚期結(jié)直腸癌患者的腫瘤細(xì)胞存在不斷增生現(xiàn)象，腫瘤壞死因子-α 也會隨之升高，導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，使TC 難以向組織轉(zhuǎn)化，進(jìn)而引起TC水平增高。

綜上所述，TC、TG、HDL-C、LDL-C 等血脂指標(biāo)及CA199、CA724、CEA 等血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對結(jié)直腸癌的診斷價值較高，且隨著各項指標(biāo)的異常變化有助于評估結(jié)直腸癌患者的病情進(jìn)展。