翁思議 張麗琴 吳 洋

云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 昆明 650021

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis，GA)是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一類疾病，高尿酸血癥是其發(fā)病的基礎(chǔ)[1-2]。按照痛風(fēng)的自然病程可分為急性期、間歇期、慢性期。臨床上由于間歇期無(wú)明顯癥狀且病程較長(zhǎng)而被忽略，在間歇期提早干預(yù)可以明顯減少痛風(fēng)發(fā)病率，目前西醫(yī)治療間歇期GA，以降低并維持血尿酸水平及控制炎癥為主[3]。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期屬于彝醫(yī)“酒腳風(fēng)”“箭風(fēng)證”，大多患者飲食不節(jié)、嗜食肥甘厚味，臨床證型以濁瘀痹阻多見，在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐中，發(fā)現(xiàn)彝藥泄?jié)峄鲱w粒治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期有較好臨床療效，故本研究在于驗(yàn)證其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年9月至2020年9月期間，到云南省中醫(yī)醫(yī)院風(fēng)濕科門診就診符合納入標(biāo)準(zhǔn)的間歇期GA患者120例。采用隨機(jī)對(duì)照法，分為對(duì)照組和觀察組各60例，其中對(duì)照組男54例，女6例，年齡27～56歲，平均年齡(50.25±11.68)歲；病程1～12年，平均病程(8.15±2.72)年。觀察組男52例，女8例，年齡23～55歲，平均年齡(47.35±13.48)歲；病程2～13年，平均病程(7.71±3.19)年；兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《2015年ACR/EULAR分類標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定。

1.2.2 彝醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 由于尚無(wú)彝醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，故彝醫(yī)濁瘀痹阻證參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。濁瘀痹阻證：局部關(guān)節(jié)刺痛，疼痛部位固定不移，關(guān)節(jié)局部膚色紫暗，或有皮下結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)腫大，甚至強(qiáng)直畸形，局部可見痛風(fēng)石，關(guān)節(jié)屈伸不利，食欲不振或上腹飽悶，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔白膩，脈弦或沉澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②男女不限，年齡在18～70歲之間；③UA值：女性≥360 μmol/L，男性≥420 μmol/L；④受試者完全知情此次項(xiàng)目的具體情況，且書面簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①受試者正處于GA急性發(fā)作；②受試者近14 d，服用過(guò)相關(guān)藥物降尿酸治療；③合并其他疾病(不局限心腦血管、腎結(jié)石等)者；④已加入其他臨床項(xiàng)目研究者。

1.4 方法

1.4.1 基礎(chǔ)治療 對(duì)受試者進(jìn)行疾病宣教，囑受試者注意合理膳食搭配及適當(dāng)調(diào)整生活作息，防寒防濕，控制到理想體重，戒酒，忌煙，適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)鍛煉的同時(shí)防止關(guān)節(jié)損傷，且每日飲水2 L以上。

1.4.2 藥物治療 對(duì)照組：苯溴馬隆片(50 mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130141)，1片/d，餐后半小時(shí)100 mL溫水送服，連服12周。

觀察組：泄?jié)峄鲱w粒，由藥物洪賒牛(土茯苓)30 g，土澀(紅萆薢)30 g，呆乃色(紫丹參)15 g，漆捫詩(shī)(鹿銜草)20 g，自然熬(車前子)20 g，呀節(jié)(雞根)30 g，滇白株20 g，川牛膝 15 g，百合20 g，薏苡仁30 g組成，共有藥物230 g，每袋含藥15 g，早中晚各一袋，100 mL溫水沖服，連服12周。泄?jié)峄鲱w粒中所有藥物均由楚雄州中醫(yī)院相關(guān)工作人員集中采購(gòu)，顆粒劑是由該醫(yī)院所屬中藥制劑室統(tǒng)一按照配方顆粒操作規(guī)范制作而成，經(jīng)該院張之道、余惠祥等彝醫(yī)大家鑒定。

1.5 觀察指標(biāo) ①彝醫(yī)證候積分：參照《22個(gè)專業(yè)95個(gè)病種中醫(yī)診療方案》[6]；②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：觀察并記錄治療前后血沉(ESR)、血尿酸(UA)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)指標(biāo)；③間歇期受試者急性GA發(fā)作次數(shù)；④達(dá)標(biāo)率：間歇期血尿酸≤360μmol/L或較治療前下降≥30%為達(dá)標(biāo)；⑤血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、電解質(zhì)、肝腎功、十二通道心電圖、X線胸片；⑥不良反應(yīng)：觀察兩組研究對(duì)象用藥期間不良反應(yīng)，對(duì)該不良反應(yīng)做出相應(yīng)的處理，并詳細(xì)記錄。

1.6 療效評(píng)定 ①參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定的療效標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)患者臨床癥狀和體征消失情況、關(guān)節(jié)活動(dòng)度的變化情況來(lái)判定治療的有效性，按療效情況分為臨床控制、顯效、有效、無(wú)效?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%;②血尿酸達(dá)標(biāo)療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7](試行)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血尿酸比較 治療后，兩組藥物均能降低UA水平(P<0.05)，同觀察組相比，對(duì)照組降低更為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血尿酸比較

2.2 兩組治療前后ESR、CRP指標(biāo)比較 治療后，兩組ESR、CRP指標(biāo)比較，觀察組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；組間比較，觀察組較對(duì)照組下降更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后ESR、CRP比較M(P25，P75)

2.3 兩組治療前后彝醫(yī)證候積分比較 治療后，兩組彝醫(yī)證候積分比較，觀察組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后彝醫(yī)證候積分比較M(P25，P75)

2.4 兩組治療前后血尿酸達(dá)標(biāo)率比較 治療后，兩組血尿酸達(dá)標(biāo)率分別為13.33%、63.33%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組達(dá)標(biāo)率優(yōu)于觀察組。見表4。

表4 兩組UA達(dá)標(biāo)率比較 (例)

2.5 間歇期GA急性發(fā)作次數(shù)比較 治療后，兩組間歇期GA急性發(fā)作次數(shù)比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組急性發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組。見表5。

表5 兩組急性GA發(fā)作次數(shù)比較

2.6 兩組治療前后臨床療效比較 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后臨床療效比較 [例(%)]

2.7 不良反應(yīng) 治療后，對(duì)照組出現(xiàn)輕度腹瀉、胃脘疼痛、風(fēng)團(tuán)伴瘙癢、惡心分別有2例、3例、1例和5例；觀察組輕度惡心1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，痛風(fēng)患病率呈逐年上升趨勢(shì)，臨床上將痛風(fēng)分為急性期、間歇期、慢性期，目前對(duì)于間歇期治療大多提倡控制尿酸，西藥多采用別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他片等降尿酸藥治療。其中苯溴馬隆作為治療間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎一線用藥，在常用劑量下具有良好的降尿酸達(dá)標(biāo)率，長(zhǎng)期應(yīng)用還可以溶解部分痛風(fēng)石[8]。中醫(yī)藥對(duì)于間歇期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎亦具有很好的臨床療效，其中彝醫(yī)作為民族醫(yī)藥中的重要分支對(duì)痛風(fēng)有其獨(dú)特的治療特色，且臨床療效顯著[9]。

彝醫(yī)痛風(fēng)的病名為“酒腳風(fēng)”“箭風(fēng)證”，歸屬于“斯色”范疇，彝醫(yī)認(rèn)為“斯色”發(fā)病機(jī)理是由于四時(shí)五行等外來(lái)毒邪入侵機(jī)體，導(dǎo)致清濁二氣動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)打破；加之患者平素暴飲暴食，偏食高熱量、高脂肪、高糖之品，導(dǎo)致胰、胃、脾受損，濕熱痰毒蘊(yùn)結(jié)，循氣路走注關(guān)節(jié)，并與外來(lái)毒邪相結(jié)合，使清氣第二條路中段運(yùn)行失常，氣路痹阻不通；不通則痛，而形成下肢關(guān)節(jié)腫脹灼痛、顏色發(fā)紅、重著、麻木等癥，若不通不用日久，血液瘀滯，濕熱濁瘀互結(jié)，滯留于骨與骨之間、皮膚之下或外耳的耳輪等，可形成“塊瘰”，影響關(guān)節(jié)伸屈活動(dòng)等[10-11]。第一批彝醫(yī)大家張之道、余惠祥等依據(jù)彝醫(yī)理論及長(zhǎng)期從事臨床工作經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，認(rèn)為本病與濕、痰、瘀、毒密切相關(guān)，在治療上以化濕泄?jié)?、活血化瘀為法。將理論與實(shí)踐相結(jié)合總結(jié)出泄?jié)峄鲱w粒治療間歇期GA，在臨床應(yīng)用多年，具有良好的臨床療效及安全性。該方主要成分有洪賒牛、土澀、呆乃色、漆捫詩(shī)等。方中洪賒牛性味甜寒，行肝路、腎路、胰路、胃路，具有解熱毒、消腫痛、利關(guān)節(jié)、利濕熱的功效；土澀性味苦涼，行腎路、胃路，具有利濕熱、利經(jīng)絡(luò)、除風(fēng)止痛的功效；呆乃色性味澀微甜涼，行心路、肝路，具有補(bǔ)血活血、祛瘀生新、調(diào)經(jīng)止帶、寧心安神的功效；漆捫詩(shī)性味甜澀熱，行肝路、肺路、腎路，具有活血止血、益腎健骨、祛除風(fēng)濕、調(diào)經(jīng)的功效；以上諸藥合用可以起到行瘀止痛、泄?jié)嵘⒔Y(jié)的作用，從而消散濕熱瘀毒，使形成的“塊瘰”化解，恢復(fù)關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)[12-13]。

現(xiàn)代藥理學(xué)表明，彝藥泄?jié)峄鲱w粒中含有的藥物具有鎮(zhèn)痛、消炎、活血、降低血尿酸等作用。其中洪賒牛(土茯苓)含有落新婦苷、乙醇等物質(zhì)成分可起到抗炎等作用[14]；土澀(紅萆薢)具有抗炎、抗腫瘤、提高免疫、降尿酸等作用[15]；帕陶唯(葉下花、地黃連)含有檸檬苦素類衍生物，可起到鎮(zhèn)痛消炎等作用[16]；呆乃色(紫丹參)主要含有丹參酮類成分，臨床上用于治療風(fēng)濕痹痛[17]；漆捫詩(shī)(鹿銜草)具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤等作用[18]；呀節(jié)(雞根、金不換)具有抑菌、活血止血、抗腫瘤、祛痰等作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組能改善間歇期GA患者彝醫(yī)證候積分，降低UA、ESR、CRP指標(biāo)，減少GA急性發(fā)作次數(shù)，總有效率高于對(duì)照組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明泄?jié)峄鲱w粒是治療間歇期GA安全有效的方法，值得臨床深入研究。