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        瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素在惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者中治療效果分析

        2022-08-15 07:15:18徐光富民劉彬彬
        黑龍江醫(yī)藥 2022年4期
        關鍵詞:瑞替普肝素下肢

        徐光,富民,劉彬彬

        鞍鋼集團總醫(yī)院 普外四(遼寧 鞍山 114001)

        在臨床上惡性腫瘤是常見疾病,因發(fā)病后需長時間休息,患者的下肢靜脈血栓風險相應增加。需要注意的是,在惡性腫瘤患者中,靜脈血栓的發(fā)生率占4.00%~20.00%[1]。當前普遍認為血管損傷、高凝狀態(tài)、靜脈血流淤滯等是疾病發(fā)病機制,易造成栓子脫落形成靜脈血栓,血管壁和血栓存在輕微粘連[2]。瑞替普酶的半衰期延長(13~16min),作為第3代溶栓藥的代表,能夠更好地溶解血栓,促進血管再通,無較強對血栓表面的纖維蛋白親和力,安全性良好,不易引起全身性纖溶狀態(tài)[3]。低分子肝素作為一種常規(guī)抗凝藥物,能夠取得較良好的安全性,但是整體療效亟需提升。經(jīng)對2018年4月至2020年4月的共120例惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者,通過采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案,情況如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        我院收治共120例惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者,區(qū)間范圍處于2018年4月至2020年4月,依據(jù)隨機數(shù)字表法劃分成觀察組(瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素)及對照組(單用低分子肝素治療),各60例。觀察組年齡(43~81)歲,平均(66.51±11.33)歲,男40例,女20例;對照組年齡(44~80)歲,平均(66.54±11.29)歲,男42例,女18例。惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓指標無意義,P>0.05。

        排除標準:存在血液系統(tǒng)疾?。幻庖吖δ車乐氐拖?;生命體征不穩(wěn)定;耐受能力較差者。

        納入標準:符合惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓診斷標準[4];提供詳細資料;有良好依從性;溝通能力正常;具備手術條件。經(jīng)倫理審核,患者簽訂知情同意書。

        1.2 方法

        在入院之后對兩組實施相關檢查,按照患者的臨床表現(xiàn)和檢查結(jié)果,制定出積極的疾病治療方案。

        1.2.1 對照組 單用低分子肝素注射液治療方式。主要給予肌肉注射干預,4250IU·d-1,共2個療程,7天時間為1個療程。

        1.2.2 觀察組 基于對照組治療基礎,加上10MU注射用瑞替普酶(規(guī)格:5MU/瓶),溶于10mL水中,緩慢靜脈注射干預,共2個療程,7天為1個療程。

        1.3 觀察指標

        比較分析不良反應、生活質(zhì)量、炎性因子、臨床療效、血流動力學指標。

        (1)炎性因子水平[5]:全自動生化分析儀檢測,血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α),白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)。

        (2)臨床療效判定標準[6]:無效:患者的下肢靜脈血栓無緩解或呈現(xiàn)加重的癥狀,疾病癥狀并未改善;有效:患者的下肢靜脈血栓稍作緩解,疾病癥狀相對改善;顯效:患者的下肢靜脈血栓、疾病癥狀明顯好轉(zhuǎn)。(顯效+有效)例數(shù)/60例×100.00%=治療總有效率。

        (3)不良反應[7]:主要包含大出血、小出血,總發(fā)生率=(不良反應發(fā)生例數(shù)/60例)×100.00%。

        (4)生活質(zhì)量[8]:劃分為共5個領域,26個項目,WHOQOL-BREF表完成,社會、軀體、環(huán)境、心理、綜合,當生活質(zhì)量越好評分越高,每項為35分。

        (5)血流動力學指標[9]:主要包含體循環(huán)阻力指數(shù)(SVRI)、全心舒張末期容量指數(shù)(GEDVI)、血管外肺水指數(shù)(EVLWI)、胸腔內(nèi)血容量指數(shù)(ITBVI)。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        2 結(jié)果

        2.1 比較炎性因子指標

        觀察組TNF-α、IL-6較對照組更低,但是IL-10、IL-2更高(P<0.05),見表1。

        2.2 比較臨床治療效果

        觀察組疾病總有效率為96.67%(58例),顯著高于對照組的66.67%(40例),P<0.05,見表2。

        表1 分析炎癥因子指標

        表2 臨床療效分析 [n(%)]

        2.3 比較不良反應發(fā)生率

        觀察組的大出血、小出血等不良反應總發(fā)生率為3.33%(2例),顯著低于對照組的30.00%(18例),P<0.05,見表3。

        表3 分析不良反應情況 [n(%)]

        2.4 比較生活質(zhì)量

        觀察組社會、環(huán)境、軀體、心理評分均高于對照組,P<0.05,見表4。

        表4 比較生活質(zhì)量分)

        2.5 比較血流動力學指標

        觀察組的SVRI、GEDVI、ITBVI血流動力學指標均高于對照組,但是EVLWI較低,P<0.05,見表5。

        表5 分析血流動力學指標

        3 討論

        當惡性腫瘤患者出現(xiàn)下肢靜脈血栓,相較于普通人群,惡性腫瘤的危險度是其4.4倍,且患者預后不良的標志,就是血栓栓塞事件的出現(xiàn),無血栓并發(fā)癥患者生存率,要比惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者高出3倍[10]。需要注意的是,肺栓塞、彌散性血管內(nèi)凝血、深靜脈血栓、游走性淺表血栓性靜脈炎等,成為腫瘤的血栓栓塞性疾病,其中最常見的就是深靜脈血栓。對于惡性腫瘤患者,具備極其復雜的合并下肢靜脈血栓機制:(1)纖溶活性和抗凝作用降低:特別是在發(fā)生肝轉(zhuǎn)移功能損害時,因為肝臟合成下降,或者抗凝物質(zhì)消耗過多,惡性腫瘤患者機體抗凝作用降低,蛋白質(zhì)S、C水平顯著下降,腫瘤細胞還能夠使纖溶活性降低,產(chǎn)生纖溶抑制物。(2)血流改變:因為手術或者衰竭等因素,以及血管局部受腫塊壓迫,患者的活動減少,需長時間臥床休息,造成血液黏滯度增加,血流速度減慢。(3)血液高凝狀態(tài):經(jīng)組織因子,惡性腫瘤患者腫瘤細胞,能夠直接激活凝血因子Ⅹ,表達促凝素。腫瘤細胞能夠分泌出血管通透因子,直接侵及血管壁,增加微血管通透性。(4)血小板異常:臨床上通過間接介導或直接接觸等方式,促使腫瘤細胞形成血小板栓子,觸發(fā)血小板的聚集和釋放反應,內(nèi)源性凝血過程。

        在發(fā)生下肢靜脈血栓時,應當盡早加強對惡性腫瘤患者的干預治療。此次研究中,觀察組IL-10、IL-2高于對照組,但是TNF-α、IL-6炎性因子水平較低;觀察組疾病總有效率為96.67%(58例),顯著高于對照組的66.67%(40例),P<0.05;觀察組的大出血、小出血等不良反應總發(fā)生率為3.33%(2例),顯著低于對照組的30.00%(18例),P<0.05;觀察組社會、環(huán)境、軀體、心理評分均高于對照組,P<0.05;觀察組的SVRI、GEDVI、ITBVI血流動力學指標均高于對照組,但是EVLWI較低,P<0.05。經(jīng)本研究結(jié)果顯示出,對惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者,通過采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案,其中的瑞替普酶能夠有效改善患者的炎性因子水平、血流動力學指標,在腫瘤患者中的代謝特異性較低,其作為一種纖維蛋白選擇性溶栓劑,產(chǎn)生的抗凝作用較好。肝素能夠抑制抗凝血因子Xa和凝血酶,有效增強抗凝血酶的作用,具有選擇性抗凝作用,但是低分子肝素生物利用度良好,是小分子抗凝血藥,能夠阻斷凝血酶原向凝血酶轉(zhuǎn)變,改變血細胞表面電荷,有效避免出血。因此顯示出兩種藥物聯(lián)合干預的方式,整體上產(chǎn)生的作用顯著。

        綜上所述,針對惡性腫瘤合并下肢靜脈血栓患者,通過采用瑞替普酶聯(lián)合低分子肝素治療方案,能夠降低不良反應的發(fā)生率,改善血流動力學指標,提升治療效果,改善患者生活質(zhì)量以及炎性因子水平,安全性較高,具有臨床應用價值。

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