黃為,鐘廣斌,黎美嬋(東莞市人民醫(yī)院眼科,廣東 東莞 523000)
特發(fā)性視神經(jīng)炎(ON)是發(fā)生在視神經(jīng)的特發(fā)性炎性反應(yīng)疾病,以多發(fā)性硬化相關(guān)神經(jīng)炎和視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)視神經(jīng)炎最為常見[1]。ON是最常見的青壯年致盲性疾病之一,對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。ON發(fā)病機(jī)制和病因目前均不明確,張琳等[2]學(xué)者的研究顯示,ON發(fā)病人群以青壯年女性為主,首發(fā)癥狀多為急性視力下降。了解ON患者臨床特點(diǎn),不僅有利于發(fā)現(xiàn)高危人群,還有利于為分析ON發(fā)病影響因素提供基礎(chǔ)。ON治療方法也多樣,患者預(yù)后狀況個(gè)體差異較大?;诖?,本研究回顧性分析ON患者120例臨床資料,探討ON的預(yù)后影響因素,以期為醫(yī)師在治療過程中的決策提供參考。報(bào)道如下。
1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月至2017年12月間收治的ON患者120例的臨床資料。其中男46例、女74例;年齡11~85(45.24±5.18)歲;其中≤18歲8例,男3例、女5例,單眼2例、雙眼6例;18~45歲65例,男24例、女41例,單眼49例、雙眼16例;>45歲47例,男19例、女28例,單眼36例、雙眼11例。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合ON診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)臨床資料完整;(3)均接受糖皮質(zhì)激素治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)感染性和免疫性病因所致視神經(jīng)炎者;(2)未合并其他眼部疾病者。
1.3 方法
1.3.1 治療方法 所有患者均采用糖皮質(zhì)激素治療:甲潑尼龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV,注冊證號:H20170199)注射劑量為1 g/d,連續(xù)3 d,根據(jù)視力恢復(fù)情況減量至0.5 g/d或0.25 g/d,連續(xù)應(yīng)用3~5d后予以糖皮質(zhì)激素(美卓樂甲潑尼龍片1 mg/kg·d)口服序貫減量。
1.3.2 資料搜集方法 由研究者及研究小組收集患者治療前一般資料及疾病相關(guān)因素,包括性別、年齡、誘發(fā)因素、是否急性發(fā)病、特異性癥狀體征、病程等。所有患者均進(jìn)行眼科檢查,包括最佳矯正視力、眼底檢查、視野等;并抽取外周靜脈血進(jìn)行血清學(xué)指標(biāo)檢測,采用細(xì)胞免疫熒光法測定抗水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)滴度,如抗體滴度達(dá)到64即為陽性。采用免疫印跡法測定抗核抗體(ANAs)。
1.3.3 評估標(biāo)準(zhǔn)及分組方法 120例患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后隨訪2年,以最佳矯正視力>0.5為預(yù)后良好,≤0.5為預(yù)后不良[3]。
1.3.4 復(fù)發(fā)的判斷臨床將至少間隔4周后發(fā)生的新的單側(cè)或雙側(cè)視功能損害稱為視神經(jīng)炎復(fù)發(fā);需排除激素治療期間的突然停藥或減量而出現(xiàn)的視神經(jīng)炎復(fù)發(fā)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例(百分率)表示,行χ2檢驗(yàn);繪制ROC曲線評估指標(biāo)預(yù)測預(yù)后效能,采用logistics回歸法分析影響預(yù)后的因素。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 發(fā)病誘因及首發(fā)癥狀分析 120例ON患者中87例為單眼發(fā)病、33例為雙眼發(fā)病,患病眼數(shù)153眼。120例患者中發(fā)病前4例患者有感冒病史、發(fā)病前6例患者過度勞累、發(fā)病前2例患者出現(xiàn)明顯情緒激動、發(fā)病前1例患者自覺頭暈頭痛,107例患者發(fā)病前無明顯誘因(107/120,89.17%)。首發(fā)癥狀:113例患者以急性視力下降為首發(fā)癥狀,其中82例患者(68.33%,82/120)合并明顯眼痛或眼球轉(zhuǎn)動痛,2例患者以色覺異常為首發(fā)癥狀,1例患者以頭痛為首發(fā)癥狀,4例患者以視野缺損為首發(fā)癥狀。
2.2 隨訪轉(zhuǎn)歸分析 120例ON患者均經(jīng)糖皮質(zhì)激素規(guī)律治療,隨訪2年,患者預(yù)后視力分級明顯優(yōu)于治療前視力分級,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。120例患者均檢測AQP4-Ab和ANAs抗體,其中AQP4-Ab抗體陽性者25例,占20.83%,ANAs抗體陽性者21例,占17.50%,其中AQP4-Ab和ANAs抗體均為陽性者17例,占14.17%。
表1 IDON患者的治療前視力和預(yù)后視力分級比較[n(%)]
2.3 AQP4-Ab與患者臨床特點(diǎn)的關(guān)系 AQP4-Ab抗體陽性者性別、年齡、發(fā)病-就診時(shí)間、治療前視力、是否雙眼發(fā)病與陰性者比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
表2 AQP4-Ab與患者臨床特點(diǎn)的關(guān)系
2.4 ON患者預(yù)后的單因素分析 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組年齡、是否復(fù)發(fā)、AQP4-Ab陽性比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 不同預(yù)后患者的單因素分析
2.5 ON患者預(yù)后的logistics回歸分析 logistics回歸顯示,年齡>45歲、復(fù)發(fā)、AQP4-Ab陽性是影響ON患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。
表4 ON患者預(yù)后的logistics回歸分析
2.6 不同抗體患者ON復(fù)發(fā)率比較 隨訪2年,患者ON復(fù)發(fā)15例,復(fù)發(fā)率為12.5%,AQP4-Ab陽性、ANAs陽性以及AQP4-Ab和ANAs均陽性患者中復(fù)發(fā)比例顯著高于未復(fù)發(fā)比例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 不同抗體患者ON復(fù)發(fā)率比較[n(%)]
盡管目前有研究表明,ON與多發(fā)性硬化癥等相關(guān),但某些情況下ON似乎是特發(fā)性的,其大腦和脊髓影像學(xué)檢查呈陰性,血清學(xué)評估也未出現(xiàn)明顯變化。這種情況對探索ON病因及發(fā)病機(jī)制造成了一定限制,因此,對現(xiàn)有病例臨床特點(diǎn)的歸納分析是十分重要的。在治療和預(yù)后方面,既往文獻(xiàn)指出,與視神經(jīng)脊髓炎或相關(guān)譜系疾病的ON具有高致盲率[4],因此發(fā)現(xiàn)ON預(yù)后相關(guān)影響因素對臨床決策有利。關(guān)于ON預(yù)后影響因素的分析文獻(xiàn)尚少見,對ON預(yù)后可能影響因素學(xué)界以血清抗體檢測研究為主[5]。但國外有研究發(fā)現(xiàn),ON患者的基線視力與其預(yù)后的視覺結(jié)果存在明顯線性相關(guān)性,考慮ON患者臨床特征也是影響其預(yù)后的因素。故本研究根據(jù)現(xiàn)有ON患者臨床資料,回顧其臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素分析。
ANAs是一種常見于自身免疫疾病的人體細(xì)胞核不同成分分泌的細(xì)胞抗體,主要包括抗核抗體(ANA)、抗著絲點(diǎn)抗體(ACA)、抗雙鏈DNA抗體(AdsDNA)及抗ENA可提取抗原(抗Sm、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1及抗Sc1-70)等,可作為不同自身免疫疾病的診斷與篩查指標(biāo)。近年來多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)在NMO譜系疾病、復(fù)發(fā)長節(jié)段橫貫性脊髓炎(rLETM )中ANAs陽性率較高[6]。本研究結(jié)果顯示,ANAs抗體陽性雖對患者視力產(chǎn)生一定影響,但不是影響ON患者視力的因素,與樊小娟等[5]學(xué)者的研究結(jié)果相近。本研究結(jié)果還顯示,隨訪2年,患者ON復(fù)發(fā)率為12.5%,且AQP4-Ab陽性、ANAs陽性以及AQP4-Ab和ANAs均陽性患者復(fù)發(fā)比例顯著高于未復(fù)發(fā)比例(P<0.05),表明AQP4-Ab、ANAs抗體陽性患者可能具有更高的復(fù)發(fā)可能性,臨床需要格外關(guān)注AQP4-Ab、ANAs抗體陽性患者??紤]原因,ON患者伴AQP4-Ab、ANAs抗體陽性時(shí)其首次發(fā)病可能會造成更加嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害,其對糖皮質(zhì)激素治療的敏感性可能隨之下降,進(jìn)而導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率升高。時(shí)麗麗等[7]報(bào)道也表明,ANAs檢測對于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷、治療以及預(yù)后具有重要意義。故AQP4-Ab、ANAs抗體檢測對于ON患者復(fù)發(fā)評估尤為重要。
綜上所述,ON患者主要為青壯年,其中女性居多,患者多無發(fā)病誘因,以急性視力下降為主要首發(fā)癥狀,部分患者存在視盤水腫、患眼視神經(jīng)影像學(xué)改變,年齡>45歲、復(fù)發(fā)、AQP4-Ab陽性是影響ON患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。AQP4-Ab、ANAs陽性抗體陽性患者ON復(fù)發(fā)率更高。需引起臨床重視。