江洪濤，李鵬，余芳（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病引發(fā)的慢性腎臟疾病，臨床以系膜細(xì)胞增生、尿清蛋白排泄率（UAER）增加、腎小球?yàn)V過率減少為主要特征［1-2］。隨著經(jīng)濟(jì)水平的提升和社會人口老齡化的到來，我國DN發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量［3］。DN患者腎臟病變是慢性進(jìn)行性損傷，具有起病隱匿、進(jìn)展緩慢等特點(diǎn)，在早期無典型臨床癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，一旦確診病情已進(jìn)展至終末期腎?。?］。因此，及早對糖尿病腎病患者腎功能進(jìn)行診斷對改善DN患者預(yù)后具有重要的臨床價值。腎小球?yàn)V過率（GFR）能準(zhǔn)確反映DN患者腎臟功能變化，為臨床診斷提供可靠依據(jù)［5］。腎動態(tài)顯像法通過Gates法測定GFR，具有靈敏性高，操作簡便易于推廣的特點(diǎn)［6］?；诖?，本研究探討腎動態(tài)顯像對DN患者腎功能的診斷價值，為DN診療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月至2020年12月100例DN患者作為研究對象。根據(jù)尿清蛋白排泄率（UAER）［8］分為早期DN組（UAER在20～200μg/min）48例、臨床期DN組（UAER＞200μg/min）34例、尿毒癥組（多數(shù)腎單位閉鎖，UAER降低，血肌酐升高，腎功能降低至尿毒癥階段）18例。另取同期正常健康體檢者30例作為對照組。早期DN組中女19例、男29例；年齡32～65（53.18±5.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.25～26.07（23.03±1.09）kg/m2。臨床期DN組中女16例、男18例；年齡35～69（53.94±4.87）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.89～26.74（22.61±1.17）kg/m2。尿毒癥組中女7例、男11例；年齡30～66（51.85±5.27）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.37～25.43（23.26±1.22）kg/m2。對照組中女15例、男15例；年齡36～67（52.74±6.02）歲；體質(zhì)量指數(shù)18.80～25.81（22.84±1.27）kg/m2。四組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合世界衛(wèi)生組織制定的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）年齡超過18歲；（3）近期未接受相關(guān)治療；（4）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病乳酸性酸中毒、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者；（2）合并精神疾病、認(rèn)知功能嚴(yán)重?fù)p傷者；（3）肺、心、肝等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；（4）合并近期創(chuàng)傷史、手術(shù)史、感染性疾病及惡性腫瘤者；（5）臨床資料不全者。

1.3 方法

1.3.1 血、尿標(biāo)本的收集和測定 于清晨采集各組空腹靜脈血5 ml于干燥管中，室溫放置1 h，經(jīng)離心后取上清液。使用全自動生化分析儀測定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、β2-微球蛋白（β2-MG）、胱抑素（Cys C）。所有受檢者避免劇烈運(yùn)動，避免茶、咖啡等有色飲料，2 d后留取晨尿，取中段尿送檢，采用散射比濁分析儀檢測尿微量白蛋白（mAlb）。

1.3.2 腎動態(tài)顯像測定GFR 早上空腹，在注射99mTc-DTPA前30 min要求飲水300～500 ml，在上機(jī)前盡量排空膀胱；經(jīng)肘靜脈以“彈丸”式推注顯像劑99mTc-DTPA，同步啟動采集患者腎血流灌注系列圖像，通過借助ECT配有的腎臟專用處理軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與處理，計(jì)算機(jī)自動計(jì)算腎臟GFR（記為IGFR）。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較不同組別Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb、IGFR；（2）分析IGFR與Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb的相關(guān)性；（3）采用ROC曲線分析Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb、IGFR對DN患者腎功能的診斷價值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；采用Spearman相 關(guān) 性 系 數(shù) 分 析IGFR與Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb的相關(guān)性；采用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）分析不同指標(biāo)對DN患者腎功能的診斷價值。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別研究對象腎功能指標(biāo)比較 尿毒癥組Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb均高于早期DN組、臨床期DN組及對照組，IGFR低于早期DN組、臨床期DN組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。臨床期DN組Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb均高于早期DN組及對照組，IGFR低于早期DN組及對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。早期DN組Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb均高于對照組，IGFR低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別研究對象腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 不同組別研究對象腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，a P＜0.05；與早期DN組比較，b P＜0.05；與臨床期DN組比較，c P＜0.05。

指標(biāo) 尿毒癥組(n=18) 臨床期DN組(n=34) 早期DN組(n=48) 對照組(n=30) F P Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)UA(μmol/L)β2-MG(μg/L)Cys C(mg/L)mAlb(mg/L)IGFR(ml/min)0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 167.39±12.38abc 10.27±1.12abc 639.23±40.07abc 4016.25±300.45abc 2.79±0.21abc 122.99±10.64abc 68.05±4.39abc 124.58±20.31ab 8.04±1.65ab 504.28±95.24ab 3128.74±263.81ab 1.81±0.42ab 106.38±18.36ab 83.69±12.57ab 90.36±16.15a 6.39±1.36a 429.84±80.12a 2245.36±211.09a 1.38±0.34a 76.15±14.71a 90.95±9.63a 60.35±6.34 4.42±1.28 325.21±72.14 1702.35±210.28 0.91±0.15 11.69±3.38 102.25±18.68 216.364 76.199 66.249 441.787 144.482 348.103 29.946

2.2 IGFR與不同腎功能指標(biāo)相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IGFR與Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb均成負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 IGFR與不同腎功能指標(biāo)相關(guān)性分析

2.3 不同指標(biāo)對DN患者腎功能的診斷價值分析由ROC曲線可知，IGFR診斷DN患者腎功能的AUC為0.862高于Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb的0.748、0.730、0.751、0.695、0.698、0.732（P＜0.05）。見表3。

表3 不同指標(biāo)對DN患者腎功能的診斷價值

圖1 不同指標(biāo)診斷DN患者腎功能的ROC曲線

3 討論

DN是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，也是引起糖尿病患者死亡的重要因素，多發(fā)于中老年人群［9］。臨床曾采用Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb等指標(biāo)評估DN患者腎功能，但血清Scr水平在DN早期一般處于正常水平，病情進(jìn)展至后期才明顯增加［10］；BUN水平在終末期腎病患者體內(nèi)呈高表達(dá)，但其水平易受心功能和腎代償能力等因素影響［11］；UA是嘌呤的代謝產(chǎn)物，其水平與機(jī)體糖脂代謝情況相關(guān)；β2-MG水平不受性別及年齡等因素影響，隨病情進(jìn)展而不斷升高，但其靈敏性較差［12］；Cys C是臨床診斷早期DN的生物標(biāo)志物，其水平隨腎臟損傷程度的加重而升高；mAlb水平受運(yùn)動、泌尿系統(tǒng)感染等因素影響，準(zhǔn)確性較為普通［13］。因此，尋找有效、便捷、準(zhǔn)確的方法診斷DN患者腎功能對改善患者預(yù)后具有重要的意義。

有研究認(rèn)為，腎動態(tài)顯像在DN診斷中發(fā)揮著重要作用，具有良好的準(zhǔn)確性及便捷性［14］。腎動態(tài)顯像選擇具有放射性的99mTc-DTPA作為顯像劑，99mTc-DTPA在人體代謝中無法進(jìn)入細(xì)胞，不能被機(jī)體吸收，直接經(jīng)腎小球?yàn)V過，且無法被腎小管分泌和重吸收，故只需檢測機(jī)體99mTc-DTPA即可準(zhǔn)確判斷患者DN腎小球?yàn)V過功能，進(jìn)而判斷腎功能損傷情況。此外，腎動態(tài)顯像不僅可以準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過情況，還能夠清楚顯示腎臟血流灌注情況及腎動態(tài)圖像，有利于患者更全面、直觀的評估DN患者腎功能［15］。本研究顯示，尿毒癥組Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb均高于早期DN組、臨床期DN組及對照組（P＜0.05），IGFR低于早期DN組、臨床期DN組及對照組（P＜0.05），表明Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb、IGFR可作為臨床評估DN患者腎功能損傷程度的參考指標(biāo)。由ROC曲線可知，IGFR診斷DN患者腎功能的AUC高于Scr、BUN、UA、β2-MG、Cys C、mAlb診斷，提示腎動態(tài)顯像能提升DN患者腎功能診斷的準(zhǔn)確度，能夠有效評估患者病情嚴(yán)重程度，臨床應(yīng)用價值較高。

綜上所述，腎動態(tài)顯像能提高對DN患者腎功能的診斷水平，對提高診斷準(zhǔn)確度具有重要的臨床價值。