吳曄（豐城市人民醫(yī)院呼吸二科，江西 豐城 331100）

支氣管哮喘是嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、氣道平滑肌細胞、肥大細胞等多種眼形細胞、氣道結(jié)構(gòu)細胞與細胞組分參與的慢性炎癥性疾病。該病發(fā)病機制可能是變應(yīng)原刺激機體產(chǎn)生抗原遞呈，炎性細胞激活釋放介質(zhì)，導致氣道痙攣［1］。支氣管哮喘可致反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、氣促等癥狀，且多于清晨、夜間發(fā)作，對患者正常生活影響嚴重。臨床治療支氣管哮喘常使用布地奈德福莫特羅，該藥物是對局部有高效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可抑制免疫反應(yīng)，維持平滑肌細胞穩(wěn)定，但該藥物常使用不良反應(yīng)大，應(yīng)當考慮聯(lián)合治療以降低藥物用量［2］?；诖?，本研究提出聯(lián)合應(yīng)用硫酸沙丁胺醇施治，該藥物通過選擇作用腎上腺素β2受體，改善支氣管通氣功能，同時調(diào)節(jié)免疫，減少炎性浸潤，促進病情快速控制［3］。為明確該方法療效，本研究實際以我院收治的支氣管哮喘為例開展實驗。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至2021年1月收治的68例支氣管哮喘患者，采用隨機數(shù)表法將分為對照組和觀察組各34例。對照組中男20例、女14例；年齡32～88（51.16±4.58）歲；病程1～10（6.49±0.81）年。觀察組中男21例、女13例；年齡30～87（51.74±4.39）歲；病程1～9（6.80±0.46）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）患者癥狀表現(xiàn)、肺部聽診、實驗室檢測、胸部X線結(jié)果符合《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)》［4］中支氣管哮喘的診斷標準；（2）患者及家屬對研究方案及治療風險均知情且簽署知情同意書；（3）離院仍按醫(yī)囑用藥。排除標準：（1）因左心衰竭、氣管癌、支氣管肺癌引發(fā)的喘息樣呼吸困難；（2）入組前2周內(nèi)曾有藥物治療史；（3）合并心、肝、肺、腎等嚴重器質(zhì)性疾??；（4）合并精神疾病無法正常溝通；（5）對布地奈德福莫特羅、硫酸沙丁胺醇等藥物成分不耐受；（6）治療依從性差。（7）中途退出研究。

1.3 方法 兩組均基于止咳、化痰、平喘、消炎等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140458）治療，1～2吸/次，2次/天。觀察組給予布地奈德福莫特羅聯(lián)合硫酸沙丁胺醇（深圳大佛藥業(yè)有限公司，國藥準字H20000348）治療，布地奈德福莫特羅用藥、用量同對照組，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液2.5 mg，混合10 ml生理鹽水，霧化吸入，20 min/次，3次/天。兩組均連續(xù)治療14天，治療時監(jiān)測患者用藥反應(yīng)。

1.4 臨床觀察指標 （1）對比兩組療效，評價標準：①控制，患者喘息、氣促、咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，肺功能檢測正常。②好轉(zhuǎn)，患者喘息、氣促、咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯減輕，肺功能檢測基本正常。③無效，患者喘息、氣促、咳嗽、呼吸困難等癥狀無改善甚至加重，肺功能檢測提示異常。④治療總有效率=（控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總數(shù)×100%。（2）對比兩組癥狀緩解時間，包括呼吸困難緩解時間、氣喘緩解時間、咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間。（3）分別于治療前后采集空腹外周靜脈血，離心后留血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測量炎癥因子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）。（4）對比兩組遠期療效，分別于出院時及出院后3個月記錄患者氣喘發(fā)作頻率、氣喘持續(xù)時間。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計數(shù)資料采用百分比表示，行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為94.12%，高于對照組的73.53%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組癥狀緩解時間比較 觀察組呼吸困難緩解時間、氣喘緩解時間、咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

表2 兩組癥狀緩解時間比較（±s，d）

肺啰音消失時間觀察組對照組組別 n 呼吸困難緩解時間氣喘緩解時間咳嗽緩解時間34 34 χ2 P 3.24±0.75 2.15±0.41 7.163 0.000 4.13±0.98 3.58±0.77 2.573 0.006 5.51±1.40 4.92±1.22 0.034 1.668 6.27±1.31 5.04±1.05 4.272 0.000

2.3 兩組炎性因子比較 治療前，兩組CRP、IL-4、IL-5水平比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-4、IL-5水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子比較（±s）

表3 兩組炎性因子比較（±s）

組別 n CRP（μg/ml） IL-4（ng/L） IL-5（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組34 34 t P 33.75±4.89 33.93±4.31 0.499 1.668 19.15±2.52 22.66±2.38 5.905 0.000 101.77±14.36 103.04±12.90 0.384 0.351 52.24±8.61 79.05±7.12 13.992 0.000 83.15±8.44 82.83±8.31 0.158 0.438 30.48±5.52 64.90±6.99 22.534 0.000

2.4 兩組遠期療效比較 兩組出院時氣喘發(fā)作頻率、氣喘持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）；觀察組出院后3個月氣喘發(fā)作頻率顯著低于對照組，且氣喘持續(xù)時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組遠期療效比較（±s）

表4 兩組遠期療效比較（±s）

組別 n氣喘發(fā)作頻率（次/月） 氣喘持續(xù)時間（天/次）出院時 出院后3個月 出院時 出院后3個月觀察組對照組34 34 t P 11.43±3.25 12.71±3.11 1.659 0.051 10.14±2.14 13.60±2.89 5.610 0.000 3.13±0.94 3.29±1.06 0.659 0.256 2.88±0.60 3.72±0.91 4.494 0.000

3 討論

得益于經(jīng)濟發(fā)展，我國城鎮(zhèn)化、工業(yè)化進程逐漸加速，但這也導致支氣管哮喘的發(fā)病率急劇提升。該病以氣促、呼吸困難、喘息等為典型癥狀，癥狀反復(fù)發(fā)作，致患者身心健康均受損，且長期發(fā)展可損傷肺功能，加大其他并發(fā)癥發(fā)作可能。臨床治療支氣管哮喘以控制癥狀，減少發(fā)作為首要原則，常使用布地奈德福莫特羅，該藥物屬于糖皮質(zhì)激素，通過結(jié)合靶器官激素受體，減輕炎性反應(yīng)，舒張平滑肌。值得注意的是，糖皮質(zhì)激素大量應(yīng)用可引發(fā)諸多不良反應(yīng)，不適合長期治療［5］。因此，應(yīng)當考慮聯(lián)合其他藥物，控制藥物用量，提高療效的同時延長藥物安全治療時間。目前諸多學者建議使用硫酸沙丁胺醇，彭偉鵬［6］的研究顯示，聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅和硫酸沙丁胺醇的患者治療有效率可達97.06%，顯著高于單一治療患者的73.53%。舒冬冬［7］則指出，聯(lián)合治療的患者用力肺活量、呼氣流速峰值、第1秒用力呼氣量等肺功能指標明顯好轉(zhuǎn)，且嗜酸粒細胞計量下降，其改善程度均優(yōu)于單一治療患者。

本研究實際以我院收治的支氣管哮喘患者為例構(gòu)建實驗。實驗結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為94.12%，高于對照組的73.53%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這與鐘遠芹［8］研究一致，提示布地奈德福莫特羅聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療 療效優(yōu)異，兩藥具有協(xié)同作用，布地奈德福莫特羅抑制緩激肽與組胺釋放，增強平滑肌穩(wěn)定性時，硫酸沙丁胺醇可減輕炎性損傷，提高機體抗感染能力，避免外界病原菌侵入，增強呼吸道抵御功能。另外，本次治療選擇霧化吸入硫酸沙丁胺醇，其可直接作用靶器官，提高作用處藥物濃度，進而誘導機體免疫調(diào)節(jié)，達到治療目的。觀察組呼吸困難緩解時間、氣喘緩解時間、咳嗽緩解時間、肺啰音消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這可能是因為硫酸沙丁胺醇屬于選擇性β2腎上腺素受體激動劑，其可減少細胞內(nèi)游離鈣離子濃度，抑制肌球蛋白輕鏈激酶活性與肌肉收縮蛋白，使得支氣管平滑肌松弛，縮短病情康復(fù)時間［9］。關(guān)注兩組炎性因子變化，其中CRP是機體處于炎癥狀態(tài)時，促炎因子刺激產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白變［10］；IL-4是由活化T細胞分化的可刺激肥大細胞、B細胞增殖的因子，同時其可強化巨噬細胞殺傷能力，當機體感染炎癥疾病時，IL-4水平異常，會進一步誘導血管內(nèi)皮因子表達，提高炎性浸潤程度，以致喘息癥狀加劇變［11］。IL-5是由肥大細胞或CD4+T細胞產(chǎn)生的刺激嗜酸性粒細胞增殖與分化的細胞因子，該因子水平的上升會刺激炎性介質(zhì)分泌，加重炎癥病變［12］。本組研究結(jié)果顯示，治療前，兩組CRP、IL-4、IL-5水平比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），治療后，觀察組CRP、IL-4、IL-5水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示布地奈德福莫特羅聯(lián)合硫酸沙丁胺醇抗炎效果優(yōu)異，可促進病情康復(fù)。究其原因是硫酸沙丁胺醇可穩(wěn)定肥大細胞膜，阻滯白三烯、組胺等炎性介質(zhì)經(jīng)由肥大細胞釋放，從而減輕炎性浸潤［13］。進一步觀察兩組預(yù)后效果，以遠期療效為指標。兩組出院時氣喘發(fā)作頻率、氣喘持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05），觀察組出院后3個月氣喘發(fā)作頻率低于對照組，且氣喘持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明布地奈德福莫特羅聯(lián)合硫酸沙丁胺醇長期應(yīng)用效果穩(wěn)定，這與藥物的藥代動力學密切相關(guān)。硫酸沙丁胺醇抵抗兒茶氧甲基轉(zhuǎn)換酶與硫酸酯酶的能力較強，可延長藥物效果［14］。另外藥物釋出速度穩(wěn)定，僅于腸壁或肝臟代謝，故血藥濃度低，長久使用安全性良好［15］。

綜上所述，支氣管哮喘患者給予布地奈德福莫特羅聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療可有效減輕癥狀，糾正炎癥因子水平，改善預(yù)后，具有臨床推廣實效性。