林經(jīng)緯，賴永金，葉志偉（龍南中醫(yī)院腦病科，江西 龍南 341700）

腦血管疾病是指因各種原因?qū)е碌哪X部血管疾病，隨著生活水平與生活壓力的不斷提高、環(huán)境污染的不斷加劇，高血糖、高血脂等疾病的發(fā)病率不斷升高，腦血管疾病的發(fā)病率也隨之升高［1］。急性腦梗死約占全部腦血管疾病的70%，在腦血管疾病中最為常見，具有發(fā)病率、致殘率、致死率高，恢復(fù)率低的特點(diǎn)［2］，不僅極大浪費(fèi)了社會資源以及社會勞動力，而且增加家庭負(fù)擔(dān)，亟需引起重視。依達(dá)拉奉右莰醇是我國新上市的一種新型藥物，在既往依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上增加了右莰醇結(jié)構(gòu)，較依達(dá)拉奉能更好的清除氧化基，使急性腦梗死患者獲得較好的預(yù)后［3］。急性腦梗死早期在溶栓時(shí)間窗內(nèi)排除溶栓禁忌癥需進(jìn)行溶栓治療，超出溶栓時(shí)間窗主要采用抗血小板治療［4］，但單一應(yīng)用療效有限，因此臨床上通常采用雙重抗血小板藥物-阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療。丁苯酞是我國自主研發(fā)的新藥，近年來在治療缺血性心腦血管疾病方面得到廣泛認(rèn)同。三種藥物聯(lián)合治療急性腦梗死效果如何尚待探究，因此本研究對于急性腦梗死患者采用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合雙抗血小板、丁苯酞治療，并對臨床療效進(jìn)行觀察。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年1月我院收治的急性腦梗死患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男18例、女12例；年齡42～77（56.36±7.25）歲；吸煙18例、飲酒24例；基礎(chǔ)疾?。焊哐?例、糖尿病10例、高血壓12例。觀察組中男16例、女14例；年齡44～79（57.28±6.98）歲；吸煙17例、飲酒23例；基礎(chǔ)疾?。焊哐?例、糖尿病10例、高血壓13例。兩組患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［5］中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)頭顱核磁共振（Magnetic Resonance Imaging，MRI）檢查明確診斷；（3）年齡40～80歲；（4）入院時(shí)生命體征穩(wěn)定；（5）患者及家屬已了解本試驗(yàn)并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠或哺乳期患者；（2）對研究所用藥物過敏者；（3）患有自身免疫性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用雙抗血小板、丁苯酞治療：雙抗血小板采用阿司匹林（開開援生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023651）+氯吡格雷（蘇州天馬精細(xì)化學(xué)品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103577）治療，阿司匹林：100mg/次，1次/d；氯吡格雷：75mg/次，1次/d；丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）口服，0.2 g/次，3次/d。

1.3.2 觀察組 采用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合雙抗血小板、丁苯酞治療：將30 mg依達(dá)拉奉右莰醇（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007）加入100 ml生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。觀察組阿司匹林、氯吡格雷和丁苯酞劑量、使用頻率與對照組一致。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）臨床療效；（2）評價(jià)兩組治療前后神經(jīng)功能評分，采用美國國立卒中量表（the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）［6］，量表共包含上下肢運(yùn)動、意識、凝視、感覺等15個(gè)指標(biāo)，分值范圍為0～20分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能受損程度越重。（3）日常生活能力：日常生活能力采用日常生活能力量表（Barthel Index，BI）［7］進(jìn)行評價(jià)，量表共包括穿衣、進(jìn)食、如廁等10項(xiàng)內(nèi)容，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高生活能力越強(qiáng)。（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用NIHSS評分對患者臨床療效進(jìn)行評價(jià)，其中治愈：NIHSS評分降低≥90%。顯效：46%≤NIHSS評分降低＜90%。好轉(zhuǎn)：18%≤NIHSS評分降低＜46%。無效：NIHSS評分降低＜18%。治療總有效率=總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后對照組觀察組30 30 tP 11.38±1.53 11.42±1.27 0.110 0.913 8.65±1.26 5.38±1.71 8.432 0.000

2.2 兩組治療有效率比較 觀察組治療有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后BI評分比較 治療前，兩組BI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組BI評分均上升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后BI評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后BI評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對照組觀察組30 30 t P 61.21±7.24 60.86±7.31 0.272 0.787 66.37±7.31*70.28±7.61*0.030 0.047

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，與對照組的16.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

腦梗死是指受各種原因影響導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，局部組織發(fā)生不可逆性損傷最后腦組織缺血、缺氧性壞死［8］。急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)涉及多因子、多過程的復(fù)雜變化過程。研究表明［9］，急性腦梗死的病理機(jī)制包括自由基代謝、炎癥反應(yīng)以及興奮性中毒等多種學(xué)說，故臨床上治療急性腦梗死的方法也多種多樣，其中包括抗血小板、抗凝、清除氧自由基等對癥支持治療［10］。為使急性腦梗死患者獲得更加安全有效的治療，本研究采用依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合雙抗血小板、丁苯酞對急性腦梗死患者進(jìn)行治療，并對三種藥物聯(lián)合的效果進(jìn)行分析。

結(jié)果顯示：兩組治療后NIHSS評分降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療有效率為93.33%，高于對照組的73.33%（P＜0.05），提示三種藥物聯(lián)合可顯著提升臨床療效，減輕神經(jīng)功能受損，提升治療有效率；在本次研究中患者NIHSS評分較治療前均有降低，究其原因，依達(dá)拉奉右莰醇可對不同環(huán)境中自由基導(dǎo)致的過氧化和組織損傷進(jìn)行抑制，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者癥狀。另外，丁苯酞具有強(qiáng)大的抗腦缺血能力，可通過增加患者腦血流量、改善血液動力學(xué)以及對脂質(zhì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)達(dá)到改善患者認(rèn)知功能和促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)的作用［11］。治療后，兩組BI評分均有上升，且觀察組BI評分顯著高于對照組（P＜0.05），提示三者結(jié)合可提升患者日常生活能力。依達(dá)拉奉對神經(jīng)具有良好的保護(hù)作用，可清除血液中多余的自由基，防止腦細(xì)胞膜質(zhì)氧化過度和自由基損傷腦組織；在依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上加上右莰醇進(jìn)行4:1配比而形成一種氧自由基清除劑-依達(dá)拉奉右莰醇。依達(dá)拉奉右莰醇中右莰醇的作用在于對炎性細(xì)胞因子進(jìn)行抑制，并對氧自由基與炎性細(xì)胞因子相互作用進(jìn)行抑制，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用；依達(dá)拉奉右莰醇進(jìn)入機(jī)體后血腦屏障通過率高，對膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)毒性進(jìn)行抑制，減少神經(jīng)和血管損傷，且依達(dá)拉奉右莰醇沒有積蓄效果，具有更好的藥物安全性［12-13］。雙抗血小板采用阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合，其中阿司匹林為常見的抗血小板藥物，氯吡格雷為高效二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）受體阻滯劑，可對ADP與受體結(jié)合進(jìn)行選擇性抑制，具有抑制血小板凝集、防止血栓形成的作用［14］，兩者結(jié)合可阻止因血小板凝集或沾附而形成血栓。丁苯酞是一種人工合成的消旋體，可通過降低炎性因子水平、抗氧化等多種作用機(jī)制增加氧化酶活性、清除氧自由基達(dá)到增加腦梗死患者腦血流量的作用［11］。另外，作為脂溶性藥物的丁苯酞被人體吸收后可順利經(jīng)血腦屏障進(jìn)入腦組織，直接作用于病變部位［15］，具有起效快、效果好等特點(diǎn)。另有研究顯示，治療期間，兩組患者均出現(xiàn)發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與2021年蒙迪［11］結(jié)果與研究相似，說明治療方法安全。

綜上所述，對于急性腦梗死患者的治療，依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合雙抗血小板、丁苯酞治療可顯著提高臨床療效，神經(jīng)功能損傷程度減輕、治療有效率更高，另外還能顯著提升患者日常生活能力，可用于臨床推廣。