唐艷平（北京四季青醫(yī)院內(nèi)科，北京 100097）

隨著生活方式改變以及老齡化加劇，2型糖尿病的發(fā)病率逐年遞增。2型糖尿病屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，雖不會(huì)危及患者生命，但需長(zhǎng)期用藥，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量［1］。2型糖尿病發(fā)病初期并不明顯不適，極易被患者忽視，但血糖水平長(zhǎng)期處于異常狀態(tài)，會(huì)對(duì)患者心腦血管、眼、腎、神經(jīng)等多個(gè)靶器官造成損害，誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者生命造成威脅，應(yīng)積極控制血糖水平，防止疾病進(jìn)展［2］。2型糖尿病最常用的藥物為胰島素，包含多種胰島素類(lèi)型，不同胰島素治療效果存在一定差異，與人體分泌模式越接近的藥物治療效果越理想，不會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生［3-4］。長(zhǎng)效胰島素因作用時(shí)間長(zhǎng)、藥物濃度平穩(wěn)而被廣泛應(yīng)用，使用后可減少胰島素使用次數(shù)，在體內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)濃度峰，可減少血糖波動(dòng)，減少低血糖出現(xiàn)。德谷胰島素、甘精胰島素均屬于長(zhǎng)效胰島素，均能起到降糖作用，但關(guān)于哪種藥物作用效果更好尚缺乏定論［5］。鑒于此，本研究進(jìn)一步探討德谷胰島素與甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖水平及低血糖的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年10月我院收治的2型糖尿病患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。觀察組中男23例、女17例；年齡55～83（68.84±6.58）歲；體重42～80（60.34±5.89）kg；病程2～16（8.37±2.39）年。對(duì)照組中男24例、女16例；年齡54～83（68.59±6.62）歲；體重42～81（60.75±5.69）kg；病程2～17（8.55±2.61）年。兩組患者性別、年齡、體重、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；（2）未出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥；（3）患者意識(shí)清楚，積極參與研究；（4）自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；（2）伴有認(rèn)知障礙或無(wú)法進(jìn)行正常交流；（3）臟器功能衰竭；（4）有胰島素皮下注射史。

1.3 方法 兩組均給予鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，0.5 g/次，3次/d。對(duì)照組行甘精胰島素（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20190041）治療，10 IU/kg，1次/d。觀察組予以德谷胰島素［諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20217017］治療，初次予以0.1～0.2U/kg，1次/d，之后可根據(jù)患者血糖水平對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。每天晚上睡前皮下注射胰島素，定期測(cè)量患者血糖水平，持續(xù)用藥3個(gè)月，囑咐患者按醫(yī)囑用藥，不可自行停藥、換藥。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組血糖水平：分別于治療前、治療3個(gè)月后，兩組患者均于空腹?fàn)顟B(tài)抽取5 ml靜脈血，并進(jìn)行離心操作，速度為3 000 r/min，時(shí)間以10 min為宜，血糖指標(biāo)使用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼AU-5824）檢測(cè)，指標(biāo)包括空腹血糖（Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，Type A1C，HbAlc)、餐后2h血糖（2 h postprandial blood glucose，PBG）。（2）血糖波動(dòng)情況：分別于治療前、治療3個(gè)月后，監(jiān)測(cè)兩組血糖波動(dòng)幅度（Mean amplitude of glycemic excursions；MAGE）、平均血糖（Mean blood glucose，MBG）、血糖變異系數(shù)（Coefficient of variation of blood glucose，CV）。（3）低血糖發(fā)生率：記錄兩組低血糖發(fā)生率，判斷標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)患者血壓水平低于3.9mmol/L即可判定為低血糖。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組血糖指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

組別 n HbAlc（%） 2 h PG（mmol/L） FPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組40 40 t P 9.35±1.21 9.28±1.15 0.265 0.792 6.96±0.55 6.14±0.43 7.429 0.000 14.96±2.69 15.14±2.83 0.292 0.771 9.21±1.73 8.09±1.09 3.464 0.001 10.48±2.18 10.32±2.05 0.338 0.736 6.54±1.12 5.81±1.03 3.034 0.003

2.2 兩組治療前后血糖波動(dòng)情況比較 治療前，兩組MAGE、MBG、CV水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MAGE、MBG、CV水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖波動(dòng)情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖波動(dòng)情況比較（±s）

組別 n MAGE（mmol/L） MBG（mmol/L） CV（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組觀察組40 40 tP 3.59±0.53 3.65±0.47 0.536 0.594 2.32±0.28 1.74±0.21 10.481 0.000 13.39±3.06 13.55±3.11 0.274 0.784 8.16±1.38 6.92±0.89 5.650 0.000 3.25±0.43 3.31±0.49 0.582 0.562 2.56±0.37 1.82±0.28 10.087 0.000

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)2例低血糖，低血糖發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的25.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今仍未完全清晰，與遺傳、飲食、胰島細(xì)胞功能抵抗、吸煙等多種因素相關(guān)，患者發(fā)病后以尿頻、多食、煩渴等癥狀為主，隨著病程延長(zhǎng)，還可危害多個(gè)靶器官，危險(xiǎn)患者生命安全［7］。目前臨床治療2型糖尿病多以飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)為主，通過(guò)調(diào)整生活方式，控制血糖水平，但由于該病呈慢性進(jìn)展性，單純的非藥物干預(yù)作用有限［8］。若想獲得理想的控糖效果，予以藥物治療及胰島素替代療法尤為重要。臨床常采用兩種及以上降糖藥物，藥物種類(lèi)多，患者服藥依從性差，而胰島素治療更加便捷，但治療過(guò)程中易發(fā)生低血糖，影響治療效果［9-10］。臨床治療2型糖尿病時(shí)應(yīng)盡可能選擇高療效、低風(fēng)險(xiǎn)的藥物，以保證療效，將血糖水平控制在合理范圍。

胰島素已廣泛用于2型糖尿病的治療中，對(duì)于不明原因體重減輕、口服降糖藥物效果有限、初發(fā)但血糖水平過(guò)高的患者均可選擇胰島素治療，以增強(qiáng)治療效果，快速降低血糖水平［11］。胰島素分為長(zhǎng)效、短效兩種，短效胰島素注射后起效快速，降糖效果明顯，但作用時(shí)間短，易引起血糖波動(dòng)，應(yīng)用效果有待提高。長(zhǎng)效胰島素憑借穩(wěn)定的血藥濃度、良好的降糖效果備受臨床及患者認(rèn)可，藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，藥物安全性較高，患者使用后依從性較好［12］。甘精胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素，相比短效胰島素，甘氨酸取代了A鏈21位天冬酰胺，并將2個(gè)精氨酸添加在B鏈C末端，經(jīng)皮下注射后，可形成沉淀物，作用時(shí)間可持續(xù)1 d，且不會(huì)出現(xiàn)明顯的濃度峰，與人胰島素分泌相近，在臨床已得到廣泛應(yīng)用［13］。但甘精胰島素使用時(shí)易發(fā)生低血糖，尤其是治療的前4周發(fā)生率較高，一定程度上影響治療效果。德谷胰島素是近些年研制出的新藥，是一種超長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物，使用嘔，可與清蛋白結(jié)合，以長(zhǎng)鏈多六聚體形成儲(chǔ)存庫(kù)，可緩慢釋放，在血液中形成緩沖，使作用時(shí)間得到延長(zhǎng)，從而達(dá)到較好的治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血糖指標(biāo)、MAGE、MBG、CV水平相比未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后血糖指標(biāo)、MAGE、MBG、CV水平均降低，且觀察組更低（P＜0.05）；觀察組低血糖發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的25.00%（P＜0.05）。表明2型糖尿病患者采用德谷胰島素治療效果更佳，患者血糖水平控制效果好，血糖波動(dòng)小，還能降低低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，臨床應(yīng)用安全可靠。母義明等［14］研究結(jié)果顯示，與甘精胰島素相比，德谷胰島素治療具有理想的控糖效果，可降低低血糖的發(fā)生率，尤其對(duì)于口服藥控制不佳需起始基礎(chǔ)胰島素治療患者，德谷胰島素更加適，可作為患者首選。與本研究結(jié)果存在相似之處，進(jìn)一步佐證德谷胰島素治療2型糖尿病的有效性與安全性。究其原因?yàn)椋?型糖尿病患者采用德谷胰島素治療降糖效應(yīng)在用藥24 h后發(fā)揮，且降糖效果隨著用量增加而遞增，藥物使用后藥效學(xué)穩(wěn)定，降糖效果個(gè)體差異性較?。?5］。另外，德谷胰島素安全性較好，最開(kāi)始使用時(shí)以小劑量試用，隨后根據(jù)患者實(shí)際情況，酌情調(diào)整使用劑量，整體降糖效果較為均勻，藥物濃度-時(shí)間曲線平穩(wěn)，不會(huì)出現(xiàn)顯著峰值，可確保用藥的安全性，降低低血糖發(fā)生。

綜上所述，與甘精胰島素相比，2型糖尿病患者采用德谷胰島素治療效果更加明顯，患者血糖水平控制效果好，血糖波動(dòng)小，還能減少低血糖發(fā)生，值得臨床廣泛應(yīng)用。